En öppen fas 2a-studie i två steg av Nerofe eller Nerofe med doxorubicin hos patienter med AML eller MDS

Inklusionskriterier

1. Hanar och kvinnor ≥18 år.

2. Antingen:

   • AML-patienter, som inte är kandidater för aggressiv terapi och/eller stamcellstransplantation (vanligtvis äldre patienter), eller
   • Låg och hög prognostisk risk MDS-patienter (enligt IPSS-R-klassificeringen), resistenta eller återfallande efter minst 1 kur av hypometyleringsterapi.
3. Antitumöreffekten (i detta fall anti-MDS eller antileukemi) kan mätas enligt IWG-kriterierna (Bilaga B, C).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2

5. Acceptabla kliniska laboratorievärden vid screening, som indikeras av:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3;
   • Blodplättar ≥ 50 000/mm3;
   • Hemoglobin ≥ 6,5 g/dl;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller uppmätt kreatininclearance 60 ml/min och mer
6. Negativt serum β hCG-test hos kvinnor i fertil ålder
7. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmedel medan de tar studieläkemedlet och i 3 månader efteråt.
8. Män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva, dubbla preventivmedel medan de tar studieläkemedlet och i 3 månader efteråt.
9. Vill och kan ge skriftligt godkännande att under försöket ska benmärgsundersökning utföras, med cytogenetik. Benmärgsundersökning kommer att utföras vid screening, cykel 3, varje udda efterföljande cykler och slutet av doseringsbesöket (enligt PI och medicinsk monitors beslut).
10. Benmärg positiv för ST2-receptoruttryck.
11. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiens krav

Exklusions kriterier

1. Eventuell kemoterapi, immunmodulerande läkemedelsbehandling, antineoplastisk hormonbehandling 30 dagar före studiestart och, immunsuppressiv terapi, prednison > 20 mg/dag eller andra likvärdiga kortikosteroider under de senaste sex månaderna.
2. Erytroidstimulerande medel är tillåtna fram till en dag innan behandlingsstart med studieläkemedlet.
3. Förekomst av en akut toxicitet av tidigare kemoterapi, med undantag för alopeci eller perifer neuropati, som inte har försvunnit till ≤ grad 2, enligt NCI CTCAE v 4.0
4. Mottagande av >1 tidigare regim av genotoxisk terapi.
5. Tidigare benmärgstransplantation.
6. Förväntad livslängd <12 veckor.
7. RBC-transfusioner i minst 1 vecka och blodplättstransfusioner i minst 3 dagar före studiestart.
8. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbristsyndrom-relaterad sjukdom (AIDS).
9. Känd aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom
10. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
11. Instabil insulinberoende diabetes mellitus (IDDM), definierad av en eller flera sjukhusinläggningar (inklusive akutbesök) på grund av höga eller låga blodsockernivåer under de senaste 6 månaderna.
12. Historik av något av följande inom 12 månader före påbörjande av studieläkemedlet: okontrollerad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, transient ischemisk attack eller lungemboli (inom de senaste 6 månaderna).
13. Okontrollerad hypertoni och ändrad behandlingsregim under den senaste månaden före screening.
14. Risk för synkope, enligt huvudutredarens bedömning, enligt patientens historia av synkope.
15. Historik om pågående hjärtrytmrubbningar som kräver läkemedelsbehandling.
16. Maligniteter under det senaste året med undantag för icke-melanomatösa hudtumörer och sköldkörtelkarcinom.
17. All känd allvarlig multipelallergi eller akut allergisk reaktion.
18. Användning av prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider efter påbörjad studieläkemedel.
19. Gravida eller ammande kvinnor.

20. Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av studiens krav, eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.

    Endast för kombinationsbehandling:

21. Nedsatt hjärtfunktion definierad som vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 55 % mätt med ECHO.