En fase 2a, åpen to-trinns studie av Nerofe eller Nerofe med doksorubicin hos personer med AML eller MDS

Inklusjonskriterier

1. Menn og kvinner ≥18 år.

2. Enten:

   • AML-pasienter, som ikke er kandidater for aggressiv terapi og/eller stamcelletransplantasjon (vanligvis eldre pasienter), eller
   • Lav og høy prognostisk risiko MDS-pasienter (i henhold til IPSS-R-klassifiseringen), resistente eller residiverende etter minst 1 kur med hypometyleringsterapi.
3. Anti-tumor (i dette tilfellet anti-MDS eller anti-leukemisk) effekt kan måles i henhold til IWG-kriteriene (vedlegg B, C).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2

5. Akseptable kliniske laboratorieverdier ved screening, som indikert av:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3;
   • Blodplater ≥ 50 000/mm3;
   • Hemoglobin ≥ 6,5 g/dl;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance 60 mL/min og over
6. Negativ serum β hCG-test hos kvinner i fertil alder
7. Kvinner i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
8. Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke effektive doble prevensjonsmetoder mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
9. Villig og i stand til å gi skriftlig aksept for at det under utprøvingen skal utføres benmargsundersøkelse, med cytogenetikk. Benmargsundersøkelse vil bli utført ved screening, syklus 3, hver odde etterfølgende syklus og slutten av doseringsbesøk (i henhold til PI og medisinsk monitor-beslutning).
10. Benmarg positiv for ST2-reseptoruttrykk.
11. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien

Eksklusjonskriterier

1. Eventuell kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling, antineoplastisk hormonbehandling 30 dager før studiestart og, immunsuppressiv terapi, prednison > 20 mg/dag, eller tilsvarende kortikosteroider i løpet av de siste seks månedene.
2. Erytroidstimulerende midler er tillatt inntil én dag før behandlingsstart med studiemedisin.
3. Tilstedeværelse av akutt toksisitet av tidligere kjemoterapi, med unntak av alopecia eller perifer nevropati, som ikke har gått over til ≤ grad 2, bestemt av NCI CTCAE v 4.0
4. Mottak av >1 tidligere regime med genotoksisk terapi.
5. Tidligere benmargstransplantasjon.
6. Forventet levealder <12 uker.
7. RBC-transfusjoner i minst 1 uke og blodplatetransfusjoner i minst 3 dager før studiestart.
8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom (AIDS).
9. Kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom
10. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
11. Ustabil insulinavhengig diabetes mellitus (IDDM), definert ved en eller flere sykehusinnleggelser (inkludert akuttbesøk) på grunn av høye eller lave blodsukkernivåer i løpet av de siste 6 månedene.
12. Anamnese med noen av følgende innen 12 måneder før oppstart av studiemedikamentet: Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass kirurgi, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli (i løpet av de siste 6 månedene).
13. Ukontrollert hypertensjon og endring i behandlingsregime i løpet av den siste måneden før screening.
14. Risiko for synkope, etter hovedetterforskerens vurdering, i henhold til pasientens historie med synkope.
15. Anamnese med pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever medikamentell behandling.
16. Maligniteter i løpet av det siste året bortsett fra ikke-melanomatøse hudsvulster og skjoldbruskkjertelkarsinomer.
17. Enhver kjent alvorlig multippelallergi eller akutt allergisk reaksjon.
18. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider etter oppstart av studiemedikamentet.
19. Gravide eller ammende kvinner.

20. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller overholdelse av kravene i studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.

    Kun for kombinasjonsbehandling:

21. Nedsatt hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 55 % målt med ECHO.