Vaihe 2a, avoin, kaksivaiheinen Nerofe- tai Nerofe-tutkimus doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on AML tai MDS

Sisällyttämiskriteerit

1. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.

2. Jompikumpi:

   • AML-potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita aggressiiviseen hoitoon ja/tai kantasolusiirtoon (yleensä iäkkäät potilaat), tai
   • Matala ja korkea ennusteriski MDS-potilaat (IPSS-R-luokituksen mukaan), jotka ovat resistenttejä tai uusiutuvat vähintään 1 hypometylaatiohoitojakson jälkeen.
3. Kasvainten vastainen (tässä tapauksessa anti-MDS tai anti-leukemia) vaikutus voidaan mitata IWG-kriteerien mukaisesti (liitteet B, C).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

5. Hyväksyttävät kliiniset laboratorioarvot seulonnassa, kuten:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm3;
   • Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3;
   • Hemoglobiini ≥ 6,5 g/dl;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma 60 ml/min tai enemmän
6. Negatiivinen seerumin β-hCG-testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
8. Miesten, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita kaksoisehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen hyväksyntä sille, että kokeen aikana tulee tehdä luuydintutkimus sytogeneettisesti. Luuydintutkimus tehdään seulonnassa, syklissä 3, jokaisessa parittisessa myöhemmässä jaksossa ja annostelukäynnin lopussa (PI- ja Medical Monitor -päätöksen mukaisesti).
10. Luuydinpositiivinen ST2-reseptorin ilmentymiselle.
11. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit

1. Mikä tahansa kemoterapia, immunomodulatorinen lääkehoito, antineoplastinen hormonihoito 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja immunosuppressiohoito, prednisoni > 20 mg/vrk tai mikä tahansa vastaava kortikosteroidi viimeisen kuuden kuukauden aikana.
2. Erytroidia stimuloivat aineet ovat sallittuja päivää ennen hoidon aloittamista tutkimuslääkkeellä.
3. Aiemman kemoterapian akuutti toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 2, määritettynä NCI CTCAE v 4.0:lla
4. > 1 aikaisemman genotoksisen hoidon vastaanotto.
5. Aiempi luuytimensiirto.
6. Elinajanodote <12 viikkoa.
7. Punasolusiirrot vähintään 1 viikon ajan ja verihiutaleiden siirrot vähintään 3 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus (AIDS).
9. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muu aktiivinen maksasairaus
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. Epästabiili insuliinista riippuvainen diabetes mellitus (IDDM), joka määritellään yhdestä tai useammasta sairaalahoidosta (mukaan lukien ensiapukäynnit) korkean tai matalan verensokeritason vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Jokin seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia (viimeisten 6 kuukauden aikana).
13. Hallitsematon verenpainetauti ja hoito-ohjelman muutos viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
14. Pyörtymisen riski päätutkijan arvion mukaan potilaan pyörtymisen historian perusteella.
15. Anamneesi jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa.
16. Pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen vuoden aikana lukuun ottamatta ihon ei-melanomatoottisia kasvaimia ja kilpirauhassyöpää.
17. Mikä tahansa tunnettu vakava moninkertainen allergia tai akuutti allerginen reaktio.
18. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

20. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

    Vain yhdistelmähoitoon:

21. Sydämen vajaatoiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) ≤ 55 % ECHO:lla mitattuna.