Fáze 2a, otevřená, dvoustupňová studie Nerofe nebo Nerofe s doxorubicinem u subjektů s AML nebo MDS

Kritéria pro zařazení

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

2. Buď:

   • Pacienti s AML, kteří nejsou kandidáty na agresivní terapii a/nebo transplantaci kmenových buněk (obvykle starší pacienti), nebo
   • Pacienti s MDS s nízkým a vysokým prognostickým rizikem (podle klasifikace IPSS-R), rezistentní nebo relabující po alespoň 1 cyklu hypometylační terapie.
3. Protinádorový (v tomto případě anti-MDS nebo antileukemický) účinek lze měřit podle kritérií IWG (přílohy B, C).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

5. Přijatelné klinické laboratorní hodnoty při screeningu, jak je uvedeno:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3;
   • Krevní destičky ≥ 50 000/mm3;
   • Hemoglobin ≥ 6,5 g/dl;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu 60 ml/min a vyšší
6. Negativní sérový β hCG test u žen ve fertilním věku
7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metod duální antikoncepce během užívání studovaného léku a 3 měsíce poté.
8. Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinných metod duální antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců poté.
9. Ochotný a schopný poskytnout písemný souhlas s tím, že během studie by mělo být provedeno vyšetření kostní dřeně s cytogenetikou. Vyšetření kostní dřeně bude provedeno při screeningu, cyklu 3, v každém lichém následujícím cyklu a při návštěvě na konci dávkování (podle rozhodnutí PI a lékařského monitoru).
10. Kostní dřeň pozitivní na expresi ST2 receptoru.
11. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení

1. Jakákoli chemoterapie, imunomodulační léková terapie, antineoplastická hormonální terapie 30 dní před vstupem do studie a imunosupresivní terapie, prednison > 20 mg/den nebo jakékoli ekvivalentní kortikosteroidy během posledních šesti měsíců.
2. Činidla stimulující erytroidy jsou povolena do jednoho dne před zahájením léčby studovaným lékem.
3. Přítomnost akutní toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie, která neustoupila do ≤ 2. stupně, jak bylo stanoveno NCI CTCAE v 4.0
4. Příjem > 1 předchozího režimu genotoxické terapie.
5. Předchozí transplantace kostní dřeně.
6. Předpokládaná délka života <12 týdnů.
7. Transfuze červených krvinek po dobu alespoň 1 týdne a transfuze krevních destiček po dobu alespoň 3 dnů před vstupem do studie.
8. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
9. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné aktivní onemocnění jater
10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
11. Nestabilní inzulín-dependentní diabetes mellitus (IDDM), definovaný jednou nebo více hospitalizacemi (včetně návštěv na pohotovosti) kvůli vysokým nebo nízkým hladinám glukózy v krvi během posledních 6 měsíců.
12. Během 12 měsíců před zahájením studie léku v anamnéze: nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, přechodná ischemie ataku nebo plicní embolii (během posledních 6 měsíců).
13. Nekontrolovaná hypertenze a změna léčebného režimu během posledního měsíce před screeningem.
14. Riziko synkopy, podle úsudku hlavního zkoušejícího, podle pacientovy anamnézy synkopy.
15. V anamnéze pokračující srdeční dysrytmie vyžadující medikamentózní léčbu.
16. Malignity za poslední rok kromě kožních nemelanomatózních nádorů a karcinomů štítné žlázy.
17. Jakákoli známá závažná vícečetná alergie nebo akutní alergická reakce.
18. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek během 4 týdnů nebo 5 poločasů od zahájení léčby studovaným lékem.
19. Těhotné nebo kojící ženy.

20. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie, nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že by pacient nebyl pro vstup do této studie vhodný.

    Pouze pro kombinovanou terapii:

21. Porucha srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 55 % podle měření ECHO.