Uno studio di fase 2a, in aperto, in due fasi su Nerofe o Nerofe con doxorubicina in soggetti con AML o MDS

Criterio di inclusione

1. Maschi e femmine di età ≥18 anni.

2. O:

   • Pazienti con LMA, che non sono candidati alla terapia aggressiva e/o al trapianto di cellule staminali (di solito i pazienti anziani), o
   • Pazienti con MDS a basso e alto rischio prognostico (secondo la classificazione IPSS-R), resistenti o recidivanti dopo almeno 1 ciclo di terapia con ipometilazione.
3. L'effetto antitumorale (in questo caso anti-MDS o anti-leucemico) può essere misurato secondo i criteri IWG (Appendici B, C).
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

5. Valori di laboratorio clinici accettabili allo screening, come indicato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3;
   • Piastrine ≥ 50.000/mm3;
   • Emoglobina ≥ 6,5 g/dl;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × l'ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × l'ULN;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina misurata 60 ml/min e oltre
6. Test siero β hCG negativo nelle donne in età fertile
7. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi doppi durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi.
8. Gli uomini che collaborano con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi doppi efficaci durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi.
9. Disponibile e in grado di fornire l'accettazione scritta che durante il processo dovrebbe essere eseguito l'esame del midollo osseo, con citogenetica. L'esame del midollo osseo verrà eseguito allo screening, al ciclo 3, ogni cicli successivi dispari e alla visita di fine somministrazione (secondo la decisione del PI e del monitor medico).
10. Midollo osseo positivo per l'espressione del recettore ST2.
11. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante, terapia ormonale antineoplastica 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e, terapia immunosoppressiva, prednisone> 20 mg / die o qualsiasi corticosteroide equivalente durante gli ultimi sei mesi.
2. Gli agenti stimolanti l'eritroide sono consentiti fino a un giorno prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
3. Presenza di una tossicità acuta della precedente chemioterapia, ad eccezione di alopecia o neuropatia periferica, che non si è risolta a ≤ Grado 2, come determinato da NCI CTCAE v 4.0
4. Ricezione di> 1 precedente regime di terapia genotossica.
5. Pregresso trapianto di midollo osseo.
6. Aspettativa di vita <12 settimane.
7. Trasfusioni di globuli rossi per almeno 1 settimana e trasfusioni di piastrine per almeno 3 giorni prima dell'ingresso nello studio.
8. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
9. Epatite B o C attiva nota o altra malattia epatica attiva
10. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
11. Diabete mellito insulino-dipendente instabile (IDDM), definito da uno o più ricoveri (comprese le visite al pronto soccorso) a causa di livelli di glucosio nel sangue alti o bassi negli ultimi 6 mesi.
12. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio: insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association), angina instabile, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria/periferica, ischemia transitoria attacco o embolia polmonare (negli ultimi 6 mesi).
13. Ipertensione incontrollata e modifica del regime di trattamento nell'ultimo mese prima dello screening.
14. Rischio di sincope, a giudizio del Principal Investigator, in base alla storia di sincope del paziente.
15. Storia di aritmie cardiache in corso che richiedono un trattamento farmacologico.
16. Tumori maligni nell'ultimo anno ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi e dei carcinomi tiroidei..
17. Qualsiasi allergia multipla grave nota o reazione allergica acuta.
18. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.

20. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, può interferire con il processo di consenso informato e/o con la conformità ai requisiti dello studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.

    Solo per la terapia di combinazione:

21. Funzione cardiaca compromessa definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 55 % misurata mediante ECHO.