En fase 2a, open-label, to-trins undersøgelse af Nerofe eller Nerofe med Doxorubicin hos forsøgspersoner med AML eller MDS

Inklusionskriterier

1. Mænd og kvinder ≥18 år.

2. Enten:

   • AML-patienter, som ikke er kandidater til aggressiv terapi og/eller stamcelletransplantation (sædvanligvis ældre patienter), eller
   • MDS-patienter med lav og høj prognostisk risiko (i henhold til IPSS-R-klassifikationen), resistente eller recidiverende efter mindst 1 forløb med hypo-methyleringsbehandling.
3. Anti-tumor (i dette tilfælde anti-MDS eller anti-leukæmisk) effekt kan måles i henhold til IWG kriterierne (bilag B, C).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2

5. Acceptable kliniske laboratorieværdier ved screening, som angivet ved:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3;
   • Blodplader ≥ 50.000/mm3;
   • Hæmoglobin ≥ 6,5 g/dl;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance 60 mL/min og derover
6. Negativ serum β hCG test hos kvinder i den fødedygtige alder
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge dobbelte præventionsmetoder, mens de er på studielægemidlet og i 3 måneder derefter.
8. Mænd, der er partnere med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektive, dobbelte præventionsmetoder, mens de er på undersøgelsesmedicin og i 3 måneder derefter.
9. Villig og i stand til at give skriftlig accept af, at der under forsøget skal udføres knoglemarvsundersøgelse, med cytogenetik. Knoglemarvsundersøgelse vil blive udført ved screening, cyklus 3, hver ulige efterfølgende cyklus og afslutning af doseringsbesøg (i henhold til PI og medicinsk monitors beslutning).
10. Knoglemarv positiv for ST2-receptorekspression.
11. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene til undersøgelsen

Eksklusionskriterier

1. Enhver kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelterapi, anti-neoplastisk hormonbehandling 30 dage før studiestart og immunsuppressiv behandling, prednison > 20 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroider i løbet af de sidste seks måneder.
2. Erythroidstimulerende midler er tilladt indtil en dag før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
3. Tilstedeværelse af en akut toksicitet af tidligere kemoterapi, med undtagelse af alopeci eller perifer neuropati, som ikke er forsvundet til ≤ grad 2, som bestemt af NCI CTCAE v 4.0
4. Modtagelse af >1 tidligere regimen med genotoksisk terapi.
5. Tidligere knoglemarvstransplantation.
6. Forventet levetid <12 uger.
7. RBC-transfusioner i mindst 1 uge og blodpladetransfusioner i mindst 3 dage før studiestart.
8. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom (AIDS).
9. Kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom
10. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
11. Ustabil insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM), defineret ved en eller flere hospitalsindlæggelser (inklusive skadestuebesøg) på grund af høje eller lave blodsukkerniveauer inden for de sidste 6 måneder.
12. Anamnese med et eller flere af følgende inden for 12 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet: Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli (inden for de sidste 6 måneder).
13. Ukontrolleret hypertension og ændring i behandlingsregime inden for den sidste måned før screening.
14. Risiko for synkope, ifølge den primære investigator, i henhold til patientens historie med synkope.
15. Anamnese med igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver lægemiddelbehandling.
16. Maligniteter i løbet af det sidste år undtagen for ikke-melanomatøse hudtumorer og skjoldbruskkirtelcarcinomer.
17. Enhver kendt alvorlig multipel allergi eller akut allergisk reaktion.
18. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
19. Gravide eller ammende kvinder.

20. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

    Kun til kombinationsbehandling:

21. Nedsat hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 55 % målt ved ECHO.