Eine offene, zweistufige Phase-2a-Studie zu Nerofe oder Nerofe mit Doxorubicin bei Patienten mit AML oder MDS

Einschlusskriterien

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.

2. Entweder:

   • AML-Patienten, die keine Kandidaten für eine aggressive Therapie und/oder Stammzelltransplantation sind (normalerweise ältere Patienten), oder
   • MDS-Patienten mit niedrigem und hohem prognostischem Risiko (gemäß IPSS-R-Klassifikation), resistent oder rezidivierend nach mindestens 1 Zyklus einer Hypomethylierungstherapie.
3. Anti-Tumor- (in diesem Fall Anti-MDS- oder Anti-Leukämie-) Wirkung kann gemäß den IWG-Kriterien (Anhänge B, C) gemessen werden.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2

5. Akzeptable klinische Laborwerte beim Screening, wie angegeben durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3;
   • Blutplättchen ≥ 50.000/mm3;
   • Hämoglobin ≥ 6,5 g/dl;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine gemessene Kreatinin-Clearance von 60 ml/min und mehr
6. Negativer Serum-β-hCG-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate danach duale Verhütungsmethoden anzuwenden.
8. Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammenarbeiten, müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate danach wirksame duale Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Bereit und in der Lage, schriftlich zu akzeptieren, dass während der Studie eine Knochenmarkuntersuchung mit Zytogenetik durchgeführt werden sollte. Die Knochenmarkuntersuchung wird beim Screening, Zyklus 3, alle ungeraden nachfolgenden Zyklen und am Ende des Behandlungsbesuchs durchgeführt (gemäß der Entscheidung des PI und des medizinischen Monitors).
10. Knochenmark positiv für ST2-Rezeptorexpression.
11. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien

1. Jegliche Chemotherapie, immunmodulatorische medikamentöse Therapie, antineoplastische Hormontherapie 30 Tage vor Studienbeginn und , immunsuppressive Therapie, Prednison > 20 mg/Tag oder gleichwertige Kortikosteroide während der letzten sechs Monate.
2. Erythroid-stimulierende Wirkstoffe sind bis einen Tag vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament erlaubt.
3. Vorhandensein einer akuten Toxizität einer vorherigen Chemotherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie, die nicht auf ≤ Grad 2 abgeklungen ist, wie durch NCI CTCAE v 4.0 bestimmt
4. Erhalt von > 1 vorherigem Regime einer genotoxischen Therapie.
5. Vorherige Knochenmarktransplantation.
6. Lebenserwartung < 12 Wochen.
7. Erythrozytentransfusionen für mindestens 1 Woche und Thrombozytentransfusionen für mindestens 3 Tage vor Studieneintritt.
8. Bekanntes Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) oder mit dem erworbenen Immunschwäche-Syndrom in Verbindung stehende Krankheit (AIDS).
9. Bekannte aktive Hepatitis B oder C oder andere aktive Lebererkrankung
10. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
11. Instabiler insulinabhängiger Diabetes mellitus (IDDM), definiert durch einen oder mehrere Krankenhausaufenthalte (einschließlich ER-Besuche) aufgrund hoher oder niedriger Blutzuckerwerte innerhalb der letzten 6 Monate.
12. Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments: Unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation 3 oder 4), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, koronare/periphere arterielle Bypassoperation, vorübergehende Ischämie Attacke oder Lungenembolie (innerhalb der letzten 6 Monate).
13. Unkontrollierter Bluthochdruck und Änderung des Behandlungsschemas innerhalb des letzten Monats vor dem Screening.
14. Risiko einer Synkope nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes gemäß der Synkopen-Vorgeschichte des Patienten.
15. Vorgeschichte anhaltender Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
16. Bösartige Erkrankungen im letzten Jahr mit Ausnahme von nicht-melanomatösen Tumoren der Haut und Schilddrüsenkarzinomen.
17. Jede bekannte schwere multiple Allergie oder akute allergische Reaktion.
18. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach Beginn des Studienmedikaments.
19. Schwangere oder stillende Frauen.

20. Jede schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann, kann den Einwilligungsprozess und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.

    Nur für Kombinationstherapie:

21. Beeinträchtigte Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 55 %, gemessen mit ECHO.