Nerofe 或 Nerofe 与阿霉素在 AML 或 MDS 受试者中的 2a 期、开放标签、两阶段研究
2020年7月29日 更新者：Immune System Key Ltd
2a 期、开放标签、两阶段研究：A 期：剂量范围查找器研究，以评估两剂 Nerofe 和两剂 Nerofe 与阿霉素联合治疗急性髓性白血病或高危骨髓增生异常患者的安全性和有效性综合征（AML/高风险 MDS）。 B 期：评估 Nerofe 或 Nerofe 联合多柔比星治疗 AML/高危 MDS 受试者的安全性和有效性的剂量确认研究
这是一项 2a 期、开放标签、单臂研究，其中符合条件的患者将接受 IV Nerofe 治疗，每周 3 次，周期为 28 天（最多 12 个周期）。
评估将包括安全程序、研究药物在特定时间点的血浓度、免疫系统反应和检查药物作用机制的测试。
研究概览
详细说明
Nerofe 是一流的激素肽，具有抗癌特性。
它以三种作用机制起作用。
本研究的目的是研究 Nerofe 在诊断为 AML 和 MDS 的患者中的作用。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Petach Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center
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Reẖovot、以色列、76100
- Kaplan Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 年龄≥18岁的男性和女性。
任何一个：
- 不适合积极治疗和/或干细胞移植的 AML 患者（通常是老年患者），或
- 低和高预后风险 MDS 患者（根据 IPSS-R 分类），至少 1 个疗程的低甲基化治疗后耐药或复发。
- 可以根据 IWG 标准（附录 B、C）测量抗肿瘤（在这种情况下为抗 MDS 或抗白血病）作用。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
筛选时可接受的临床实验室值，如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mm3；
- 血小板≥50,000/mm3；
- 血红蛋白 ≥ 6.5 g/dl ;
- 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
- AST (SGOT) ≤ 2.5 × ULN；
- ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN；
- 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或测得的肌酐清除率 60 mL/min 及以上
- 育龄妇女血清 β hCG 检测阴性
- 有生育能力的女性必须同意在服用研究药物期间和之后的 3 个月内使用双重避孕方法。
- 与有生育能力的女性合作的男性必须同意在服用研究药物期间和之后的 3 个月内使用有效的双重避孕方法。
- 愿意并能够提供书面接受，即在试验期间，应进行骨髓检查和细胞遗传学检查。 将在筛选、第 3 周期、每个奇数个后续周期和给药访视结束时进行骨髓检查（根据 PI 和医疗监督员决定）。
- ST2 受体表达的骨髓阳性。
- 愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究要求
排除标准
- 在进入研究前 30 天接受过任何化疗、免疫调节药物治疗、抗肿瘤激素治疗，以及在过去六个月内接受过免疫抑制治疗、强的松 > 20 mg/天或任何等效的皮质类固醇。
- 在用研究药物开始治疗前一天允许使用红细胞刺激剂。
- 根据 NCI CTCAE v 4.0 的规定，除脱发或周围神经病变外，存在既往化疗的急性毒性尚未消退至 ≤ 2 级
- 接受过> 1种先前的基因毒性治疗方案。
- 以前的骨髓移植。
- 预期寿命<12周。
- 在进入研究前至少输注 1 周的红细胞和输注至少 3 天的血小板。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症相关疾病 (AIDS)。
- 已知活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 不稳定的胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM)，定义为过去 6 个月内因高血糖或低血糖水平而住院一次或多次（包括急诊就诊）。
- 研究药物开始前 12 个月内有以下任何病史：不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉旁路移植手术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞（在过去 6 个月内）。
- 未控制的高血压和筛选前最后一个月内治疗方案的改变。
- 晕厥的风险，由主要研究者根据患者的晕厥病史判断。
- 需要药物治疗的持续性心律失常病史。
- 去年的恶性肿瘤，皮肤非黑色素瘤和甲状腺癌除外。
- 任何已知的严重多重过敏或急性过敏反应。
- 在研究药物开始后的 4 周或 5 个半衰期内使用任何研究药物。
- 孕妇或哺乳期妇女。
任何可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险的严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或可能干扰研究结果的解释，并且在研究者看来，会使患者不适合参加本研究。
仅用于联合治疗：
- 心功能受损定义为通过 ECHO 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≤ 55%。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：尼罗菲 48mg/m2
48mg/m2 IV Nerofe——每周三次
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Nerofe 是一流的激素肽，具有抗癌特性。
Nerofe 是人类激素肽肿瘤细胞凋亡因子 (TCApF) 的衍生物。
它含有14种氨基酸。
将 Nerofe 与 T1/ST2 受体结合导致 Caspase 8 和 Bcl-2 在增殖癌细胞中介导的下游快速激活。
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实验性的：尼诺菲 96mg/m2
96mg/m2 IV Nerofe - 每周三次
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Nerofe 是一流的激素肽，具有抗癌特性。
Nerofe 是人类激素肽肿瘤细胞凋亡因子 (TCApF) 的衍生物。
它含有14种氨基酸。
将 Nerofe 与 T1/ST2 受体结合导致 Caspase 8 和 Bcl-2 在增殖癌细胞中介导的下游快速激活。
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实验性的：Nerofe 48 毫克/平方米 + 阿霉素 10 毫克/平方米
48mg/m2 IV Nerofe + 阿霉素 10mg/m2 - 每周一次
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Nerofe 是一流的激素肽，具有抗癌特性。
Nerofe 是人类激素肽肿瘤细胞凋亡因子 (TCApF) 的衍生物。
它含有14种氨基酸。
将 Nerofe 与 T1/ST2 受体结合导致 Caspase 8 和 Bcl-2 在增殖癌细胞中介导的下游快速激活。
阿霉素是一种具有抗肿瘤活性的蒽环类抗生素。
阿霉素，从细菌 Streptomyces peucetius var. 中分离出来。
caesius，是柔红霉素的羟基化同类物。
阿霉素插入 DNA 螺旋中的碱基对之间，从而阻止 DNA 复制并最终抑制蛋白质合成。
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实验性的：Nerofe 96 毫克/平方米 + 阿霉素 10 毫克/平方米
96mg/m2 IV Nerofe + 阿霉素 10mg/m2 - 每周一次
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Nerofe 是一流的激素肽，具有抗癌特性。
Nerofe 是人类激素肽肿瘤细胞凋亡因子 (TCApF) 的衍生物。
它含有14种氨基酸。
将 Nerofe 与 T1/ST2 受体结合导致 Caspase 8 和 Bcl-2 在增殖癌细胞中介导的下游快速激活。
阿霉素是一种具有抗肿瘤活性的蒽环类抗生素。
阿霉素，从细菌 Streptomyces peucetius var. 中分离出来。
caesius，是柔红霉素的羟基化同类物。
阿霉素插入 DNA 螺旋中的碱基对之间，从而阻止 DNA 复制并最终抑制蛋白质合成。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 IWG 标准的变化以评估 AML 受试者对 Nerofe 治疗（有或没有多柔比星）的反应
大体时间：在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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骨髓样本和 CBC 将每 2 个周期进行一次
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在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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评估 R-IPSS（修订版国际预后评分系统）评分的变化，以评估 MDS 患者对 Nerofe 治疗（含或不含多柔比星）的反应。几个变量的计算。
大体时间：在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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用于测量原始细胞百分比 (%) 的骨髓样本。
范围 0-30%（百分比越高，结果越差）。
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在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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评估 R-IPSS（修订版国际预后评分系统）评分的变化，以评估 MDS 患者对 Nerofe 治疗（含或不含多柔比星）的反应。几个变量的计算。
大体时间：在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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全血细胞计数 (CBC) 以测量血红蛋白 (g/dL)。
范围 4-20（4 个较差结果和 20 个最佳结果）。
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在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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评估 R-IPSS（修订版国际预后评分系统）评分的变化，以评估 MDS 患者对 Nerofe 治疗（含或不含多柔比星）的反应。几个变量的计算。
大体时间：在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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全血细胞计数 (CBC) 以测量绝对中性粒细胞计数 (x10^9/L)。
范围 0-15（分数越高，结果越好）。
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在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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评估 R-IPSS（修订版国际预后评分系统）评分的变化，以评估 MDS 患者对 Nerofe 治疗（含或不含多柔比星）的反应。几个变量的计算。
大体时间：在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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全血细胞计数 (CBC) 以测量血小板 (x10^9/L)。
范围 0-2000（分数越高，结果越好）
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在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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评估 R-IPSS（修订版国际预后评分系统）评分的变化，以评估 MDS 患者对 Nerofe 治疗（含或不含多柔比星）的反应。几个变量的计算。
大体时间：在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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测量细胞遗传学异常。
从非常好 (0) 到非常差 (4)
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在第 2、4、6、8、10、12 周期结束时（周期长度 28 天）
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由不良事件的频率、性质和严重程度决定的安全性
大体时间：13个月
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根据 CTCAE v4.0
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13个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Nerofe 的药代动力学行为：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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在第 1 和第 2 周期完成：给药前、15 分钟、1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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Nerofe 的药代动力学行为：最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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在第 1 和第 2 周期完成：给药前、15 分钟、1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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Nerofe 的药代动力学行为：曲线下面积 (AUC)
大体时间：在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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在第 1 和第 2 周期完成：给药前、15 分钟、1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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Nerofe 的药代动力学行为：Tmax
大体时间：在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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在第 1 和第 2 周期完成：给药前、15 分钟、1、2、4、6、8 和 24 小时。
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在周期 1 和 2（周期长度 28 天）
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循环细胞因子水平从基线变化的药效学分析
大体时间：每个周期（周期长度28天）
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在第 1 天和第 15 天的第 1 和第 2 周期以及每个连续周期的第 1 天（最多 12 个周期）
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每个周期（周期长度28天）
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可溶性 T1/ST2 受体水平从基线变化的药效学分析
大体时间：每个周期（周期长度28天）
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在第 1 天和第 15 天的第 1 和第 2 周期以及每个连续周期的第 1 天（最多 12 个周期）
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每个周期（周期长度28天）
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PBMCs T1/ST2 受体表达相对于基线变化的药效学分析
大体时间：每个周期（周期长度28天）
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在第 1 天和第 15 天的第 1 和第 2 周期以及每个连续周期的第 1 天（最多 12 个周期）
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每个周期（周期长度28天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Yoram Devary、Immune System Key Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月25日
初级完成 (实际的)
2020年7月26日
研究完成 (实际的)
2020年7月26日
研究注册日期
首次提交
2017年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月16日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月29日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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