Фаза 2а, открытое, двухэтапное исследование Нерофе или Нерофе с доксорубицином у субъектов с ОМЛ или МДС

Критерии включения

1. Мужчины и женщины ≥18 лет.

2. Либо:

   • Пациенты с ОМЛ, которым не показана агрессивная терапия и/или трансплантация стволовых клеток (как правило, пожилые пациенты), или
   • Пациенты с МДС низкого и высокого прогностического риска (в соответствии с классификацией IPSS-R), резистентные или рецидивирующие после как минимум 1 курса терапии гипометилированием.
3. Противоопухолевый (в данном случае анти-МДС или антилейкемический) эффект можно измерить в соответствии с критериями IWG (Приложения B, C).
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2

5. Приемлемые клинико-лабораторные значения при скрининге, на что указывают:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3;
   • Тромбоциты ≥ 50 000/мм3;
   • Гемоглобин ≥ 6,5 г/дл;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 × ВГН;
   • АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН;
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или измеренный клиренс креатинина 60 мл/мин и выше
6. Отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке крови у женщин детородного возраста
7. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двойных методов контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
8. Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы двойной контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
9. Желание и возможность предоставить письменное согласие на проведение исследования костного мозга с цитогенетикой во время исследования. Исследование костного мозга будет проводиться при скрининге, в цикле 3, в каждом нечетном последующем цикле и во время визита в конце дозирования (в соответствии с решением PI и медицинского монитора).
10. Положительный результат костного мозга на экспрессию рецептора ST2.
11. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдение требований исследования

Критерий исключения

1. Любая химиотерапия, иммуномодулирующая лекарственная терапия, противоопухолевая гормональная терапия за 30 дней до включения в исследование и иммуносупрессивная терапия, преднизолон > 20 мг/день или любые эквивалентные кортикостероиды в течение последних шести месяцев.
2. Препараты, стимулирующие эритроидные рецепторы, разрешены за сутки до начала лечения исследуемым препаратом.
3. Наличие острой токсичности предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции или периферической невропатии, которая не разрешилась до ≤ степени 2, согласно определению NCI CTCAE v 4.0.
4. Получение >1 предшествующей схемы генотоксической терапии.
5. Предыдущая трансплантация костного мозга.
6. Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель.
7. Переливание эритроцитов не менее чем за 1 неделю и переливание тромбоцитов не менее чем за 3 дня до включения в исследование.
8. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
9. Известный активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени
10. Активная инфекция, требующая системной терапии.
11. Нестабильный инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД), определяемый одной или несколькими госпитализациями (включая посещения скорой помощи) из-за высокого или низкого уровня глюкозы в крови в течение последних 6 месяцев.
12. История любого из следующего в течение 12 месяцев до начала приема исследуемого препарата: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, шунтирование коронарных/периферических артерий, транзиторная ишемия. приступ или легочная эмболия (в течение последних 6 месяцев).
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия и изменение схемы лечения в течение последнего месяца перед скринингом.
14. Риск обморока, по мнению главного исследователя, в соответствии с историей обмороков пациента.
15. История продолжающихся сердечных аритмий, требующих медикаментозного лечения.
16. Злокачественные новообразования в течение последнего года, за исключением немеланоматозных опухолей кожи и карцином щитовидной железы.
17. Любая известная тяжелая множественная аллергия или острая аллергическая реакция.
18. Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения с начала приема исследуемого препарата.
19. Беременные или кормящие женщины.

20. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут мешают интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.

    Только для комбинированной терапии:

21. Нарушение сердечной функции определяется как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 55 % по данным ЭХО.