Un estudio de fase 2a, abierto, de dos etapas de Nerofe o Nerofe con doxorrubicina en sujetos con AML o SMD

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad.

2. Cualquiera:

   • Pacientes con AML, que no son candidatos para una terapia agresiva y/o un trasplante de células madre (por lo general, los pacientes de edad avanzada), o
   • Pacientes con SMD de bajo y alto riesgo de pronóstico (según la clasificación IPSS-R), resistentes o recurrentes después de al menos 1 curso de terapia de hipometilación.
3. El efecto antitumoral (en este caso el anti-MDS o antileucémico) puede medirse según los criterios del IWG (Apéndices B, C).
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2

5. Valores de laboratorio clínico aceptables en la selección, según lo indicado por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3;
   • plaquetas ≥ 50.000/mm3;
   • Hemoglobina ≥ 6,5 g/dl;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × el LSN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × el LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina medido de 60 ml/min o superior
6. Prueba negativa de β hCG en suero en mujeres en edad fértil
7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores.
8. Los hombres que se asocien con una mujer en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales efectivos mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores.
9. Dispuesto y capaz de proporcionar una aceptación por escrito de que durante el ensayo, se debe realizar un examen de médula ósea, con citogenética. El examen de la médula ósea se realizará en la selección, el ciclo 3, cada ciclo impar posterior y la visita de finalización de la dosificación (según la decisión del PI y del monitor médico).
10. Médula ósea positiva para la expresión del receptor ST2.
11. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio

Criterio de exclusión

1. Cualquier quimioterapia, terapia con medicamentos inmunomoduladores, terapia hormonal antineoplásica 30 días antes del ingreso al estudio y terapia inmunosupresora, prednisona > 20 mg/día o cualquier corticosteroide equivalente durante los últimos seis meses.
2. Los agentes estimulantes de la eritroides están permitidos hasta un día antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
3. Presencia de una toxicidad aguda de quimioterapia previa, con la excepción de alopecia o neuropatía periférica, que no se ha resuelto a ≤ Grado 2, según lo determinado por NCI CTCAE v 4.0
4. Recepción de >1 régimen previo de terapia genotóxica.
5. Trasplante previo de médula ósea.
6. Esperanza de vida <12 semanas.
7. Transfusiones de glóbulos rojos durante al menos 1 semana y transfusiones de plaquetas durante al menos 3 días antes del ingreso al estudio.
8. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
9. Hepatitis B o C activa conocida u otra enfermedad hepática activa
10. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
11. Diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM) inestable, definida por una o más hospitalizaciones (incluidas las visitas a la sala de emergencias) debido a niveles altos o bajos de glucosa en sangre en los últimos 6 meses.
12. Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, isquemia transitoria ataque o embolia pulmonar (en los últimos 6 meses).
13. Hipertensión no controlada y cambio en el régimen de tratamiento en el último mes antes de la selección.
14. Riesgo de síncope, a juicio del Investigador Principal, según el antecedente de Síncope del paciente.
15. Antecedentes de arritmias cardíacas en curso que requieren tratamiento farmacológico.
16. Neoplasias malignas durante el último año excepto tumores de piel no melanoma y carcinomas de tiroides.
17. Cualquier alergia múltiple grave conocida o reacción alérgica aguda.
18. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas desde el inicio del fármaco del estudio.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.

20. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio.

    Solo para terapia combinada:

21. Deterioro de la función cardíaca definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 55 % medida por ECHO.