Een open-label fase 2a-onderzoek in twee fasen van Nerofe of Nerofe met doxorubicine bij proefpersonen met AML of MDS

Inclusiecriteria

1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.

2. Of:

   • AML-patiënten, die geen kandidaat zijn voor agressieve therapie en/of stamceltransplantatie (meestal oudere patiënten), of
   • MDS-patiënten met laag en hoog prognostisch risico (volgens de IPSS-R-classificatie), resistent of recidiverend na ten minste 1 kuur hypomethylatietherapie.
3. Anti-tumor (in dit geval het anti-MDS of anti-leukemie) effect kan worden gemeten volgens de IWG-criteria (bijlagen B, C).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2

5. Aanvaardbare klinische laboratoriumwaarden bij screening, zoals aangegeven door:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3;
   • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3;
   • Hemoglobine ≥ 6,5 g/dl;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × de ULN;
   • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × de ULN;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL of een gemeten creatinineklaring van 60 ml/min en hoger
6. Negatieve serum β hCG-test bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden daarna.
8. Mannen die samenwerken met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen effectieve, dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden daarna.
9. Bereid en in staat om schriftelijk te aanvaarden dat tijdens het onderzoek beenmergonderzoek moet worden uitgevoerd, met cytogenetica. Beenmergonderzoek zal worden uitgevoerd bij de screening, cyclus 3, elke oneven volgende cycli en het einde van het doseringsbezoek (volgens de beslissing van de PI en de medische monitor).
10. Beenmerg positief voor ST2-receptorexpressie.
11. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria

1. Elke chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, antineoplastische hormonale therapie 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie en immunosuppressieve therapie, prednison > 20 mg/dag of gelijkaardige corticosteroïden gedurende de laatste zes maanden.
2. Erytroïde stimulerende middelen zijn toegestaan ​​tot één dag voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Aanwezigheid van een acute toxiciteit van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie, die niet is verdwenen tot ≤ Graad 2, zoals bepaald door NCI CTCAE v 4.0
4. Ontvangst van >1 eerder regime van genotoxische therapie.
5. Eerdere beenmergtransplantatie.
6. Levensverwachting <12 weken.
7. RBC-transfusies gedurende ten minste 1 week en bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte (aids).
9. Bekende actieve hepatitis B of C of andere actieve leverziekte
10. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
11. Instabiele insulineafhankelijke diabetes mellitus (IDDM), gedefinieerd door een of meer ziekenhuisopnames (inclusief SEH-bezoeken) vanwege hoge of lage bloedglucosewaarden in de afgelopen 6 maanden.
12. Geschiedenis van een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4), onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypassoperatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie (in de afgelopen 6 maanden).
13. Ongecontroleerde hypertensie en wijziging van het behandelregime in de laatste maand voorafgaand aan de screening.
14. Risico op syncope, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, volgens de geschiedenis van syncope van de patiënt.
15. Geschiedenis van aanhoudende hartritmestoornissen die medicamenteuze behandeling vereisen.
16. Maligniteiten gedurende het afgelopen jaar, behalve niet-melanomateuze huidtumoren en schildkliercarcinomen.
17. Elke bekende ernstige meervoudige allergie of acute allergische reactie.
18. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Zwangere of zogende vrouwen.

20. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van de studie verstoren, of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.

    Alleen voor combinatietherapie:

21. Verminderde hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 55% zoals gemeten door ECHO.