Une étude de phase 2a, ouverte, en deux étapes de Nerofe ou de Nerofe avec de la doxorubicine chez des sujets atteints de LAM ou de SMD

Critère d'intégration

1. Hommes et femmes ≥18 ans.

2. Soit:

   • Les patients atteints de LAM, qui ne sont pas candidats à un traitement agressif et/ou à une greffe de cellules souches (généralement les patients âgés), ou
   • Patients atteints de SMD à risque bas et haut pronostic (selon la classification IPSS-R), résistants ou en rechute après au moins 1 cure d'hypo-méthylation.
3. L'effet anti-tumoral (dans ce cas l'effet anti-MDS ou anti-leucémique) peut être mesuré selon les critères de l'IWG (Annexes B, C).
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

5. Valeurs de laboratoire clinique acceptables lors du dépistage, comme indiqué par :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 ;
   • Plaquettes ≥ 50 000/mm3 ;
   • Hémoglobine ≥ 6,5 g/dl ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × la LSN ;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée de 60 mL/min et plus
6. Test sérique β hCG négatif chez les femmes en âge de procréer
7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives doubles pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivants.
8. Les hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives doubles efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivants.
9. Volonté et capable de fournir une acceptation écrite que pendant l'essai, un examen de la moelle osseuse doit être effectué, avec une cytogénétique. Un examen de la moelle osseuse sera effectué lors du dépistage, du cycle 3, de tous les cycles suivants impairs et de la visite de fin de dosage (selon la décision du PI et du moniteur médical).
10. Moelle osseuse positive pour l'expression du récepteur ST2.
11. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion

1. Toute chimiothérapie, thérapie médicamenteuse immunomodulatrice, hormonothérapie anti-néoplasique 30 jours avant l'entrée à l'étude et, thérapie immunosuppressive, prednisone > 20 mg/jour, ou tout corticostéroïde équivalent au cours des six derniers mois.
2. Les agents de stimulation érythroïde sont autorisés jusqu'à un jour avant le début du traitement avec le médicament à l'étude.
3. Présence d'une toxicité aiguë d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique, qui n'a pas été résolue à ≤ Grade 2, tel que déterminé par NCI CTCAE v 4.0
4. Réception de > 1 traitement antérieur de thérapie génotoxique.
5. Transplantation antérieure de moelle osseuse.
6. Espérance de vie <12 semaines.
7. Transfusions de GR pendant au moins 1 semaine et transfusions de plaquettes pendant au moins 3 jours avant l'entrée à l'étude.
8. Virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
9. Hépatite active connue B ou C ou autre maladie hépatique active
10. Infection active nécessitant un traitement systémique.
11. Diabète sucré insulino-dépendant (DID) instable, défini par une ou plusieurs hospitalisations (y compris les visites aux urgences) en raison d'une glycémie élevée ou basse au cours des 6 derniers mois.
12. Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant le début du médicament à l'étude : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classification 3 ou 4 de la New York Heart Association), angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, ischémie transitoire attaque ou embolie pulmonaire (au cours des 6 derniers mois).
13. Hypertension non contrôlée et changement de schéma thérapeutique au cours du dernier mois précédant le dépistage.
14. Risque de syncope, au jugement de l'investigateur principal, selon les antécédents de syncope du patient.
15. Antécédents de troubles du rythme cardiaque en cours nécessitant un traitement médicamenteux.
16. Malignités au cours de la dernière année, à l'exception des tumeurs cutanées non mélanomateuses et des carcinomes thyroïdiens.
17. Toute allergie multiple grave ou réaction allergique aiguë connue.
18. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies suivant le début du médicament à l'étude.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.

20. Toute affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.

    Pour la thérapie combinée uniquement :

21. Fonction cardiaque altérée définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 55 % telle que mesurée par ECHO.