2a. fázis, nyílt, kétlépcsős Nerofe vagy Nerofe doxorubicinnel végzett vizsgálata AML-ben vagy MDS-ben szenvedő alanyokon

Befogadási kritériumok

1. Férfiak és nők ≥18 év felett.

2. Bármelyik:

   • AML-betegek, akik nem jelöltek agresszív terápiára és/vagy őssejt-transzplantációra (általában idős betegek), vagy
   • Alacsony és magas prognosztikai kockázatú MDS betegek (IPSS-R besorolás szerint), rezisztensek vagy relapszusok legalább 1 hipometilációs terápia után.
3. A tumorellenes (jelen esetben az anti-MDS vagy anti-leukémiás) hatás az IWG kritériumai szerint mérhető (B, C melléklet).
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2

5. Elfogadható klinikai laboratóriumi értékek a szűréskor, amint azt a következők jelzik:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3;
   • Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3;
   • Hemoglobin ≥ 6,5 g/dl ;
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × az ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × az ULN;
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a mért kreatinin clearance 60 ml/perc vagy több
6. Negatív szérum β hCG teszt fogamzóképes korú nőknél
7. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és azt követően 3 hónapig.
8. Azoknak a férfiaknak, akik fogamzóképes korú nővel partnerek, bele kell állapodniuk, hogy hatékony, kettős fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és azt követően 3 hónapig.
9. Írásban hajlandó és képes elfogadni, hogy a vizsgálat során csontvelő-vizsgálatot kell végezni, citogenetikával. A csontvelő-vizsgálatot a 3. ciklusban, minden páratlan következő ciklusban és az adagolási látogatás végén (a PI és az orvosi monitor döntése szerint) végzik el.
10. A csontvelő pozitív ST2 receptor expresszióra.
11. Hajlandó és képes írásbeli tájékozott hozzájárulást adni, és megfelel a tanulmány követelményeinek

Kizárási kritériumok

1. Bármilyen kemoterápia, immunmoduláns gyógyszeres terápia, daganatellenes hormonterápia a vizsgálatba való belépés előtt 30 nappal és immunszuppresszív terápia, prednizon > 20 mg/nap, vagy bármely ezzel egyenértékű kortikoszteroid az elmúlt hat hónapban.
2. Az eritroid-stimuláló szerek a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt egy napig megengedettek.
3. A korábbi kemoterápia akut toxicitása, az alopecia vagy a perifériás neuropátia kivételével, amely nem oldódott ≤ 2. fokozatra, az NCI CTCAE v 4.0 szerint
4. > 1 korábbi genotoxikus kezelési rend átvétele.
5. Korábbi csontvelő-transzplantáció.
6. Várható élettartam <12 hét.
7. VVT transzfúzió legalább 1 hétig és vérlemezke transzfúzió legalább 3 napig a vizsgálatba való belépés előtt.
8. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség (AIDS).
9. Ismert aktív hepatitis B vagy C vagy egyéb aktív májbetegség
10. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
11. Instabil Insulin-dependens diabetes mellitus (IDDM), amelyet egy vagy több kórházi kezelés (beleértve a sürgősségi viziteket is) határoz meg az elmúlt 6 hónapban bekövetkezett magas vagy alacsony vércukorszint miatt.
12. Az alábbiak bármelyikének előfordulása a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 12 hónapon belül: Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása), instabil angina, szívinfarktus, cerebrovascularis baleset, koszorúér/perifériás artéria bypass műtét, átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia (az elmúlt 6 hónapban).
13. Nem kontrollált magas vérnyomás és a kezelési rend megváltoztatása a szűrést megelőző utolsó hónapban.
14. A syncope kockázata a fővizsgáló megítélése szerint, a beteg ájulástörténete alapján.
15. Folyamatos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarok anamnézisében.
16. Rosszindulatú daganatok az elmúlt évben, kivéve a nem melanomás bőrdaganatokat és a pajzsmirigy karcinómákat.
17. Bármely ismert súlyos többszörös allergia vagy akut allergiás reakció.
18. Bármely vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten vagy 5 felezési időn belül.
19. Terhes vagy szoptató nők.

20. Bármilyen súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, megzavarhatja a tájékozott beleegyezési folyamatot és/vagy a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.

    Csak kombinált terápia esetén:

21. Károsodott szívműködés, mint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 55 %, ECHO-val mérve.