Faza 2a, otwarte, dwuetapowe badanie Nerofe lub Nerofe z doksorubicyną u pacjentów z AML lub MDS

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.

2. Zarówno:

   • Pacjenci z AML, którzy nie są kandydatami do agresywnej terapii i/lub przeszczepu komórek macierzystych (zwykle pacjenci w podeszłym wieku) lub
   • Pacjenci z MDS o niskim i wysokim ryzyku prognostycznym (według klasyfikacji IPSS-R), oporni lub nawracający po co najmniej 1 cyklu terapii hipometylacyjnej.
3. Działanie przeciwnowotworowe (w tym przypadku przeciw MDS lub przeciwbiałaczkowe) można zmierzyć zgodnie z kryteriami IWG (dodatki B, C).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

5. Akceptowalne kliniczne wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, na co wskazują:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3;
   • płytki krwi ≥ 50 000/mm3;
   • Hemoglobina ≥ 6,5 g/dl ;
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   • AspAT (SGOT) ≤ 2,5 × GGN;
   • AlAT (SGPT) ≤ 2,5 × GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny 60 ml/min i więcej
6. Ujemny wynik testu β hCG w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
8. Mężczyźni, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych, podwójnych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
9. Chęć i możliwość pisemnego wyrażenia zgody na wykonanie badania szpiku kostnego w trakcie badania wraz z cytogenetyką. Badanie szpiku kostnego zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego, cyklu 3, co nieparzystych kolejnych cykli i wizyty na zakończenie dawkowania (zgodnie z decyzją PI i monitora medycznego).
10. Szpik kostny dodatni pod względem ekspresji receptora ST2.
11. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania

Kryteria wyłączenia

1. Jakakolwiek chemioterapia, terapia lekami immunomodulującymi, przeciwnowotworowa terapia hormonalna 30 dni przed włączeniem do badania oraz terapia immunosupresyjna, prednizon > 20 mg/dobę lub jakiekolwiek równoważne kortykosteroidy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
2. Środki stymulujące erytroidy są dozwolone do jednego dnia przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
3. Obecność ostrej toksyczności wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 2., zgodnie z oceną NCI CTCAE v 4.0
4. Otrzymanie >1 wcześniejszego schematu terapii genotoksycznej.
5. Przebyty przeszczep szpiku kostnego.
6. Oczekiwana długość życia <12 tygodni.
7. Transfuzje krwinek czerwonych przez co najmniej 1 tydzień i transfuzje płytek krwi przez co najmniej 3 dni przed włączeniem do badania.
8. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
9. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna czynna choroba wątroby
10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
11. Niestabilna cukrzyca insulinozależna (IDDM), zdefiniowana jako jedna lub więcej hospitalizacji (w tym wizyt na ostrym dyżurze) z powodu wysokiego lub niskiego poziomu glukozy we krwi w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Historia któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowy mózgu, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego/obwodowego, przemijające niedokrwienie zawał serca lub zatorowość płucna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i zmiana schematu leczenia w ciągu ostatniego miesiąca przed skriningiem.
14. Ryzyko omdlenia, w ocenie głównego badacza, na podstawie historii omdleń pacjenta.
15. Historia trwających zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia farmakologicznego.
16. Nowotwory złośliwe w ciągu ostatniego roku z wyjątkiem nieczerniakowych guzów skóry i raków tarczycy.
17. Każda znana ciężka alergia wielokrotna lub ostra reakcja alergiczna.
18. Stosowanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

20. Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać proces uzyskiwania świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą kolidować z interpretacją wyników badania i, zdaniem badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.

    Tylko w przypadku terapii skojarzonej:

21. Zaburzona czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 55% mierzona metodą ECHO.