Um estudo de fase 2a, aberto, em dois estágios de Nerofe ou Nerofe com doxorrubicina em indivíduos com AML ou MDS

Critério de inclusão

1. Homens e mulheres ≥18 anos de idade.

2. Qualquer:

   • Pacientes com LMA, que não são candidatos a terapia agressiva e/ou transplante de células-tronco (geralmente os pacientes idosos), ou
   • Pacientes com SMD de baixo e alto risco prognóstico (de acordo com a classificação IPSS-R), resistentes ou recidivantes após pelo menos 1 curso de terapia de hipometilação.
3. O efeito antitumoral (neste caso, anti-MDS ou antileucêmico) pode ser medido de acordo com os critérios IWG (Apêndices B, C).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

5. Valores laboratoriais clínicos aceitáveis ​​na triagem, conforme indicado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3;
   • Plaquetas ≥ 50.000/mm3;
   • Hemoglobina ≥ 6,5 g/dl;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × o LSN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × o LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou uma depuração de creatinina medida de 60 mL/min e acima
6. Teste sérico de βhCG negativo em mulheres com potencial para engravidar
7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais duplos durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses depois.
8. Os homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos duais e eficazes durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses depois.
9. Disposto e capaz de fornecer a aceitação por escrito de que, durante o estudo, o exame de medula óssea deve ser realizado, com citogenética. O exame da medula óssea será realizado na triagem, ciclo 3, todos os ciclos subsequentes ímpares e visita de final de dosagem (conforme decisão do PI e do monitor médico).
10. Medula óssea positiva para expressão do receptor ST2.
11. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão

1. Qualquer quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia hormonal antineoplásica 30 dias antes da entrada no estudo e terapia imunossupressora, prednisona > 20 mg/dia ou qualquer corticosteroide equivalente durante os últimos seis meses.
2. Agentes estimulantes de eritróides são permitidos até um dia antes do início do tratamento com a droga do estudo.
3. Presença de toxicidade aguda de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia ou neuropatia periférica, que não foi resolvida para ≤ Grau 2, conforme determinado por NCI CTCAE v 4.0
4. Recebimento de >1 esquema prévio de terapia genotóxica.
5. Transplante de medula óssea prévio.
6. Expectativa de vida <12 semanas.
7. Transfusões de hemácias por pelo menos 1 semana e transfusões de plaquetas por pelo menos 3 dias antes da entrada no estudo.
8. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
9. Hepatite B ou C ativa conhecida ou outra doença hepática ativa
10. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
11. Instável Diabetes mellitus dependente de insulina (IDDM), definido por uma ou mais hospitalizações (incluindo consultas de emergência) devido a níveis altos ou baixos de glicose no sangue nos últimos 6 meses.
12. Histórico de qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes do início do medicamento do estudo: insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, isquêmica transitória ataque ou embolia pulmonar (nos últimos 6 meses).
13. Hipertensão não controlada e mudança no regime de tratamento no último mês antes da triagem.
14. Risco de síncope, a critério do Investigador Principal, de acordo com o histórico de Síncope do paciente.
15. História de arritmias cardíacas contínuas que requerem tratamento medicamentoso.
16. Neoplasias no último ano, exceto tumores cutâneos não melanomas e carcinomas da tireoide.
17. Qualquer alergia múltipla grave conhecida ou reação alérgica aguda.
18. Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas após o início do medicamento do estudo.
19. Mulheres grávidas ou lactantes.

20. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para participar deste estudo.

    Apenas para terapia combinada:

21. Função cardíaca prejudicada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 55% medida por ECO.