AMLまたは高リスクMDS患者におけるデシタビンと組み合わせたPDR001および/またはMBG453の研究
2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者におけるデシタビンと組み合わせたPDR001および/またはMBG453のフェーズ1b、多群、非盲検試験
1) 単剤としての MBG453、または PDR001 との併用、または 2) AML および中リスクまたは高リスク MDS 患者におけるデシタビンまたはアザシチジンとの併用での PDR001 および/または MBG453 の安全性と忍容性を特徴付け、推奨用量を特定する今後の研究。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、急性骨髄性白血病（AML）または中リスクまたは高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の患者を対象とした第1b相多群非盲検試験です。 慢性骨髄単球性白血病（CMML）を含む骨髄異形成・骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）の患者も登録できる可能性があります。
この研究は、以下に説明するように 6 つの部門で構成されていました。 アーム 1 ～ 3 には、非集中化学療法、再発/難治性 (R/R) AML、または中リスクまたは高リスク MDS が計画されていた、新たに診断された AML 患者が登録されました。
- アーム 1: 固定用量の標準治療薬デシタビンと固定用量の PDR001 の併用の評価。
- アーム 2: 標準治療薬デシタビンの固定用量と漸増用量 MBG453 の併用の評価。
- アーム 3: 固定用量の標準治療薬デシタビンと、固定用量の PDR001 および漸増用量の MBG453 の組み合わせの評価。
アーム 4 ～ 5 には、低メチル化剤療法が失敗した R/R AML または中リスクまたは高リスク MDS の患者が登録されました。
- アーム 4: MBG453 の漸増用量の評価
- アーム 5: 固定用量 PDR001 と組み合わせた MBG453 の漸増用量の評価 アーム 6 には、非集中化学療法が計画されている新たに診断された AML 患者、または中リスクまたは高リスク MDS 患者が登録されました。
- アーム 6: 標準治療薬アザシチジンの固定用量と漸増用量の MBG453 の組み合わせの評価。
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、新たな抗腫瘍療法の開始、研究者または患者の裁量による中止、追跡不能、死亡、または研究終了のいずれか早い方まで、割り当てられた治療を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
241
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Sciences University Main Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Cardiff、イギリス、CF4 4XN
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Jena、ドイツ、07740
- Novartis Investigative Site
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Helsinki、フィンランド、FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス、13273
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります
以下のいずれかに該当する18歳以上の男性または女性患者：
アーム 1 ～ 3:
- -1つ以上の以前の治療後の難治性/再発AMLであり、治験責任医師によって、シタラビンによる再導入またはAML患者に対する他の確立された化学療法レジメンを含む標準治療の候補ではないと見なされている（標準的な再導入化学療法に適している患者または造血幹細胞移植およびそれを受ける意思のある者は除く)
- -デシタビンによる治療に適した新たに診断されたAML患者（標準的な導入化学療法または造血幹細胞移植に適しており、それを受ける意思がある患者は除外されます）
- CMMLを含む中間または高リスクのMDSまたはMDS/MPN（標準的な再導入化学療法または造血幹細胞移植に適しており、それを受ける意思のある患者は除外されます）
腕 4-5:
- 1つ以上の前治療を受けた難治性/再発性AML (Arm 4a & 5a)
- -低メチル化剤治療に失敗したCMMLを含む中程度または高リスクのMDSまたはMDS / MPN（アーム4bおよび5b）（注：低メチル化剤の失敗は、低メチル化剤治療による進行性疾患または臨床的に意味のある反応の欠如として定義されます。少なくとも 4 サイクルの低メチル化剤治療。)
アーム 6:
- アザシチジンによる治療に適した新たに診断されたAML患者（標準的な導入化学療法または造血幹細胞移植に適しており、それを受け入れる意思のある患者は除外されます）（Arm 6a）
- 中間または高リスクの MDS または CMML を含む MDS/MPN (標準的な導入化学療法または造血幹細胞移植に適しており、それを受け入れる意思のある患者は除外されます) (Arm 6b)
- -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です
- -患者は施設のガイドラインに従って連続骨髄吸引および/または生検の候補者でなければならず、スクリーニング時、治療中および治療終了時に骨髄吸引および/生検を受けることをいとわない研究。 ノバルティスとの書面による話し合いの後、例外が考慮される場合があります。
- Arms 1-3: 患者は、治験責任医師によって決定され、地域のデシタビンの添付文書に従って、デシタビンによる標準治療に適合している必要があります。
- アーム 6: 患者は、治験責任医師によって決定され、現地のアザシチジンの添付文書に従って、アザシチジンによる標準治療に適合している必要があります。
除外基準:
- Arms 1-3 または Arm 6: AML または MDS に対して以前に低メチル化剤治療を受けた患者。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 白斑、I 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または再発が予想されない状態の患者を除外すべきではありません。
- -薬物誘発性間質性肺疾患または肺炎の病歴または現在のグレード2。
- 治療に関連する毒性のために以前の PD-1 または PD-L1 を対象とした治療を中止した患者は、研究の PDR001 を含む群に含めるべきではありません。 以前に抗 PD-1/PD-L1 治療を受けたことがあり、皮膚発疹の適切な治療を受けているか、内分泌障害の補充療法を受けている患者を除外すべきではありません。
- -全身性抗腫瘍療法（細胞傷害性化学療法、アルファインターフェロン、キナーゼ阻害剤またはその他の標的小分子、および毒素免疫複合体を含む）または試験治療の初回投与前の14日または5半減期のいずれか短い方までの実験的治療。
- -全身慢性コルチコステロイド療法（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または免疫抑制療法 研究治療の初回投与から7日以内。 局所用、吸入用、鼻用、眼科用のステロイドは許可されています。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビンとPDR001
デシタビンと PDR001 の併用
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デシタビンは、低用量で DNA メチルトランスフェラーゼを選択的に阻害するシチジン デオキシヌクレオシド アナログであり、遺伝子プロモーターの低メチル化を引き起こします。
他の名前：
PDR001 は、PD-L1 と PD-L2 の結合をブロックする、PD-1 に対する高親和性、リガンド遮断性、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：デシタビンと MBG453
MBG453と組み合わせたデシタビン
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デシタビンは、低用量で DNA メチルトランスフェラーゼを選択的に阻害するシチジン デオキシヌクレオシド アナログであり、遺伝子プロモーターの低メチル化を引き起こします。
他の名前：
MBG453 は、ホスファチジルセリン (PtdSer) への TIM-3 の結合をブロックする、高親和性のヒト化抗 TIM-3 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：デシタビン、PDR001、MBG453
デシタビンと PDR001 および MBG453 の併用
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デシタビンは、低用量で DNA メチルトランスフェラーゼを選択的に阻害するシチジン デオキシヌクレオシド アナログであり、遺伝子プロモーターの低メチル化を引き起こします。
他の名前：
PDR001 は、PD-L1 と PD-L2 の結合をブロックする、PD-1 に対する高親和性、リガンド遮断性、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
MBG453 は、ホスファチジルセリン (PtdSer) への TIM-3 の結合をブロックする、高親和性のヒト化抗 TIM-3 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：MBG453
MBG453単体
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MBG453 は、ホスファチジルセリン (PtdSer) への TIM-3 の結合をブロックする、高親和性のヒト化抗 TIM-3 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：MBG453 と PDR001
MBG453 と PDR001 の組み合わせ
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PDR001 は、PD-L1 と PD-L2 の結合をブロックする、PD-1 に対する高親和性、リガンド遮断性、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
MBG453 は、ホスファチジルセリン (PtdSer) への TIM-3 の結合をブロックする、高親和性のヒト化抗 TIM-3 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：アザシチジンとMBG453
MBG453と組み合わせたアザシチジン
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MBG453 は、ホスファチジルセリン (PtdSer) への TIM-3 の結合をブロックする、高親和性のヒト化抗 TIM-3 IgG4 モノクローナル抗体です。
他の名前：
アザシチジン (5-アザシチジン) は、低用量で DNA メチルトランスフェラーゼを選択的に阻害するシチジンヌクレオシド類似体であり、遺伝子プロモーターの低メチル化を引き起こします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MBG453単剤治療またはPDR001またはPDR001と組み合わせたMBG453、および/またはデシタビンまたはアザシチジンと組み合わせたMBG453の安全性。
時間枠：24ヶ月
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AEとSAEの発生率と重症度
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24ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：2ヶ月
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MBG453 と PDR001 または PDR001 の組み合わせ、および/または MBG453 とデシタビンの組み合わせによる治療の最初の 2 サイクル中の DLT の発生率。
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2ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：1ヶ月
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MBG453単剤治療の最初のサイクル中、またはPDR001またはPDR001と組み合わせたMBG453および/またはデシタビンと組み合わせたMBG453による治療の最初の2サイクル中のDLTの発生率。
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1ヶ月
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MBG453単剤治療またはPDR001またはPDR001と組み合わせたMBG453および/またはデシタビンまたはアザシチジンと組み合わせたMBG453の忍容性。
時間枠：24ヶ月
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AEとSAEの発生率と重症度
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PDR001、MBG453、デシタビン、アザシチジンの AUC。
時間枠：24ヶ月
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AUC
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24ヶ月
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PDR001、MBG453、デシタビン、アザシチジンの Cmax
時間枠：24ヶ月
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Cmax
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24ヶ月
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PDR001、MBG453、デシタビン、アザシチジンの Tmax
時間枠：24ヶ月
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Tmax
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24ヶ月
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PDR001、MBG453、デシタビン、アザシチジンの半減期
時間枠：24ヶ月
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人生の半分
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24ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：24ヶ月
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研究の各アームで ORR を決定する
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24ヶ月
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最良の総合回答 (BOR)
時間枠：24ヶ月
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研究の各アームで BOR を決定する
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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研究の各アームで PFS を決定する
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24ヶ月
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進行時間 (TTP)
時間枠：24ヶ月
|
研究の各アームで TTP を決定する
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24ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
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研究の各アームで DOR を決定する
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24ヶ月
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抗PDR001抗体および抗MBG453抗体を有する参加者の数
時間枠：24ヶ月
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抗 PDR001 および抗 MBG453 抗体の存在。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月6日
一次修了 (実際)
2023年9月8日
研究の完了 (実際)
2023年9月8日
試験登録日
最初に提出
2017年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月23日
最初の投稿 (実際)
2017年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月14日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPDR001X2105
- 2016-005060-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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