Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van PDR001 en/of MBG453 in combinatie met decitabine bij patiënten met AML of MDS met hoog risico

14 mei 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase 1b, meerarmige, open-label studie van PDR001 en/of MBG453 in combinatie met decitabine bij patiënten met acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te karakteriseren van 1) MBG453 als monotherapie of in combinatie met PDR001 of 2) PDR001 en/of MBG453 in combinatie met decitabine of azacitidine bij AML en MDS-patiënten met gemiddeld of hoog risico, en om aanbevolen doseringen voor toekomstige studies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1b, multi-arm, open-label onderzoek bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) met een intermediair of hoog risico. Patiënten met myelodysplastische-myeloproliferatieve neoplasmata (MDS/MPN), waaronder chronische myelomonocytische leukemie (CMML), kunnen ook worden geïncludeerd.

Het onderzoek bestond uit zes armen, zoals hieronder beschreven. Armen 1-3 namen patiënten op met nieuw gediagnosticeerde AML die gepland waren voor niet-intensieve chemotherapie, recidiverende/refractaire (R/R) AML, of MDS met een gemiddeld of hoog risico.

  • Arm 1: Evaluatie van een vaste dosis van het standaardzorgmiddel decitabine in combinatie met vaste dosis PDR001.
  • Arm 2: Evaluatie van een vaste dosis van het standaardzorgmiddel decitabine in combinatie met oplopende dosis MBG453.
  • Arm 3: Evaluatie van een vaste dosis van het standaardzorgmiddel decitabine in combinatie met vaste dosis PDR001 en oplopende dosis MBG453.

Armen 4-5 namen patiënten op met R/R AML of MDS met een gemiddeld of hoog risico bij wie de behandeling met hypomethylerende middelen niet had gefaald.

  • Arm 4: Evaluatie van een oplopende dosis MBG453
  • Arm 5: Evaluatie van een oplopende dosis MBG453 in combinatie met vaste dosis PDR001. In arm 6 werden patiënten opgenomen met nieuw gediagnosticeerde AML die gepland waren voor niet-intensieve chemotherapie, of MDS met een middelmatig of hoog risico.
  • Arm 6: Evaluatie van een vaste dosis van het standaardzorgmiddel azacitidine in combinatie met een oplopende dosis MBG453.

Patiënten kregen de toegewezen behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van een nieuwe antineoplastische therapie, stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker of patiënt, lost to follow-up, overlijden of beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

241

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures

  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar die zich presenteren met een van de volgende:

    Wapens 1-3:

    • Refractaire/recidiverende AML na ≥1 eerdere therapieën en worden door de onderzoeker geacht geen kandidaten te zijn voor standaardtherapie, inclusief herinductie met cytarabine of andere gevestigde chemotherapieregimes voor patiënten met AML (patiënten die geschikt zijn voor standaard herinductiechemotherapie of hematopoietische stamceltransplantatie en de bereidheid om deze te ontvangen zijn uitgesloten)
    • Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten die geschikt zijn voor behandeling met decitabine (patiënten die geschikt zijn voor standaard inductiechemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie en bereid zijn deze te ontvangen, worden uitgesloten)
    • Gemiddeld of hoog risico MDS of MDS/MPN inclusief CMML (patiënten die geschikt zijn voor standaard herinductiechemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie en bereid zijn deze te ontvangen, zijn uitgesloten)

    Wapens 4-5:

    • Refractaire / recidiverende AML na ≥1 eerdere therapieën (armen 4a & 5a)
    • Gemiddeld of hoog risico op MDS of MDS/MPN, waaronder CMML, bij wie therapie met hypomethylerende middelen heeft gefaald (armen 4b en 5b) minstens 4 cycli van hypomethyleringsmiddeltherapie.)

    arm 6:

    • Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten die geschikt zijn voor behandeling met azacitidine (patiënten die geschikt zijn voor standaard inductiechemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie en bereid zijn deze te ontvangen, worden uitgesloten) (arm 6a)
    • Gemiddeld of hoog risico MDS of MDS/MPN inclusief CMML (patiënten die geschikt zijn voor standaard inductiechemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie en bereid zijn deze te ontvangen, zijn uitgesloten) (Arm 6b)
  3. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
  4. De patiënt moet in aanmerking komen voor een seriële beenmergpunctie en/of biopsie volgens de richtlijnen van de instelling en bereid zijn een beenmergpunctie en/of biopsie te ondergaan bij de screening, tijdens en aan het einde van de therapie in dit onderzoek. Uitzonderingen kunnen worden overwogen na gedocumenteerd overleg met Novartis.
  5. Armen 1-3: Patiënten moeten geschikt zijn voor standaardbehandeling met decitabine zoals bepaald door de onderzoeker en volgens de lokale bijsluiter van decitabine.
  6. Arm 6: Patiënten moeten geschikt zijn voor standaardbehandeling met azacitidine zoals bepaald door de onderzoeker en volgens de lokale bijsluiter van azacitidine.

Uitsluitingscriteria:

  1. Armen 1-3 of Arm 6: Patiënten die eerder zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel voor AML of MDS.
  2. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes type I, residuele hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig heeft, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren, dienen niet te worden uitgesloten.
  3. Geschiedenis van, of huidige, door drugs geïnduceerde interstitiële longziekte of pneumonitis graad ≥ 2.
  4. Patiënten die eerdere op PD-1 of PD-L1 gerichte therapie stopzetten vanwege een aan de behandeling gerelateerde toxiciteit, mogen niet worden opgenomen in de PDR001-armen van het onderzoek. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een anti-PD-1/PD-L1-behandeling en die adequaat worden behandeld voor huiduitslag of met vervangende therapie voor endocrinopathieën, mogen niet worden uitgesloten.
  5. Systemische antineoplastische therapie (waaronder cytotoxische chemotherapie, alfa-interferon, kinaseremmers of andere gerichte kleine moleculen, en toxine-immunoconjugaten) of elke experimentele therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  6. Systemische chronische corticosteroïdtherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine en PDR001
Decitabine in combinatie met PDR001
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine is een cytidine-deoxynucleoside-analoog die selectief DNA-methyltransferasen remt bij lage doses, wat leidt tot hypomethylering van de genpromotor.
Andere namen:
  • 5-aza-2'-deoxycytidine
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 is een ligandblokkerend, gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit gericht tegen PD-1 dat de binding van PD-L1 en PD-L2 blokkeert.
Andere namen:
  • spartalizumab
Experimenteel: Decitabine en MBG453
Decitabine in combinatie met MBG453
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine is een cytidine-deoxynucleoside-analoog die selectief DNA-methyltransferasen remt bij lage doses, wat leidt tot hypomethylering van de genpromotor.
Andere namen:
  • 5-aza-2'-deoxycytidine
Geneesmiddel: MBG453
MBG453 is een gehumaniseerd anti-TIM-3 IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit dat de binding van TIM-3 aan fosfatidylserine (PtdSer) blokkeert.
Andere namen:
  • sabatolimab
Experimenteel: Decitabine, PDR001 en MBG453
Decitabine in combinatie met PDR001 en MBG453
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine is een cytidine-deoxynucleoside-analoog die selectief DNA-methyltransferasen remt bij lage doses, wat leidt tot hypomethylering van de genpromotor.
Andere namen:
  • 5-aza-2'-deoxycytidine
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 is een ligandblokkerend, gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit gericht tegen PD-1 dat de binding van PD-L1 en PD-L2 blokkeert.
Andere namen:
  • spartalizumab
Geneesmiddel: MBG453
MBG453 is een gehumaniseerd anti-TIM-3 IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit dat de binding van TIM-3 aan fosfatidylserine (PtdSer) blokkeert.
Andere namen:
  • sabatolimab
Experimenteel: MBG453
MBG453 alleen
Geneesmiddel: MBG453
MBG453 is een gehumaniseerd anti-TIM-3 IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit dat de binding van TIM-3 aan fosfatidylserine (PtdSer) blokkeert.
Andere namen:
  • sabatolimab
Experimenteel: MBG453 en PDR001
MBG453 in combinatie met PDR001
Geneesmiddel: PDR001
PDR001 is een ligandblokkerend, gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit gericht tegen PD-1 dat de binding van PD-L1 en PD-L2 blokkeert.
Andere namen:
  • spartalizumab
Geneesmiddel: MBG453
MBG453 is een gehumaniseerd anti-TIM-3 IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit dat de binding van TIM-3 aan fosfatidylserine (PtdSer) blokkeert.
Andere namen:
  • sabatolimab
Experimenteel: Azacitidine en MBG453
Azacitidine in combinatie met MBG453
Geneesmiddel: MBG453
MBG453 is een gehumaniseerd anti-TIM-3 IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit dat de binding van TIM-3 aan fosfatidylserine (PtdSer) blokkeert.
Andere namen:
  • sabatolimab
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine (5-azacytidine) is een cytidine-nucleoside-analoog die selectief DNA-methyltransferasen remt bij lage doses, resulterend in hypomethylering van de genpromotor
Andere namen:
  • 5-azacytidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van MBG453 monotherapie of MBG453 in combinatie met PDR001 of PDR001 en/of MBG453 in combinatie met decitabine of azacitidine.
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie en ernst van AE's en SAE's
24 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 2 maanden
De incidentie van DLT's tijdens de eerste twee behandelingscycli met MBG453 in combinatie met PDR001 of PDR001 en/of MBG453 in combinatie met decitabine.
2 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 1 maand
De incidentie van DLT's tijdens de eerste cyclus van monotherapie met MBG453 of tijdens de eerste twee behandelingscycli met MBG453 in combinatie met PDR001 of PDR001 en/of MBG453 in combinatie met decitabine.
1 maand
Verdraagbaarheid van MBG453 monotherapie of MBG453 in combinatie met PDR001 of PDR001 en/of MBG453 in combinatie met decitabine of azacitidine.
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie en ernst van AE's en SAE's
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC van PDR001, MBG453, decitabine en azacitidine.
Tijdsspanne: 24 maanden
AUC
24 maanden
Cmax van PDR001, MBG453, decitabine en azacitidine
Tijdsspanne: 24 maanden
Cmax
24 maanden
Tmax van PDR001, MBG453, decitabine en azacitidine
Tijdsspanne: 24 maanden
Tmax
24 maanden
Halfwaardetijd van PDR001, MBG453, decitabine en azacitidine
Tijdsspanne: 24 maanden
Halveringstijd
24 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal de ORR in elke tak van het onderzoek
24 maanden
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal BOR in elke arm van het onderzoek
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal PFS in elke tak van het onderzoek
24 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal TTP in elke tak van het onderzoek
24 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal DOR in elke arm van het onderzoek
24 maanden
Aantal deelnemers met anti-PDR001- en anti-MBG453-antilichamen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aanwezigheid van anti-PDR001- en anti-MBG453-antilichamen.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren