Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus PDR001:stä ja/tai MBG453:sta yhdistelmänä desitabiinin kanssa potilailla, joilla on AML tai korkean riskin MDS

keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe 1b, monihaarainen, avoin tutkimus PDR001:stä ja/tai MBG453:sta yhdessä desitabiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

1) MBG453:n turvallisuuden ja siedettävyyden karakterisoimiseksi yksittäisenä aineena tai yhdessä PDR001:n tai 2) PDR001:n ja/tai MBG453:n kanssa yhdessä desitabiinin tai atsasitidiinin kanssa AML-potilailla ja keski- tai korkean riskin MDS-potilailla sekä suositeltujen annosten tunnistaminen tulevia opintoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1b, monihaarainen, avoin tutkimus potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai keski- tai korkeariskinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Potilaita, joilla on myelodysplastis-myeloproliferatiivisia kasvaimia (MDS/MPN), mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), voidaan myös ottaa mukaan.

Tutkimus koostui kuudesta kädestä, kuten alla on kuvattu. Ryhmään 1–3 otettiin potilaat, joilla oli äskettäin diagnosoitu AML ja joille oli suunniteltu ei-intensiivinen kemoterapia, uusiutunut/refraktiivinen (R/R) AML tai keskitasoinen tai korkea riski MDS.

  • Käsivarsi 1: Vakiohoitoaineen desitabiinin kiinteän annoksen arviointi yhdessä kiinteän annoksen PDR001 kanssa.
  • Käsivarsi 2: Vakiohoitoaineen desitabiinin kiinteän annoksen arviointi yhdessä nousevan annoksen MBG453 kanssa.
  • Käsivarsi 3: Vakiohoitoaineen desitabiinin kiinteän annoksen arviointi yhdessä kiinteän annoksen PDR001 ja nousevan annoksen MBG453 kanssa.

Ryhmään 4–5 otettiin potilaat, joilla oli R/R AML tai keskitasoa tai korkean riskin MDS ja joiden hypometylointiainehoito ei ollut epäonnistunut.

  • Käsivarsi 4: MBG453:n kasvavan annoksen arviointi
  • Osa 5: Arvio MBG453:n kasvavasta annoksesta yhdessä kiinteän annoksen PDR001:n kanssa Ryhmään 6 otettiin äskettäin diagnosoituja AML-potilaita, joille suunniteltiin ei-intensiivistä kemoterapiaa tai keskitasoa tai korkean riskin MDS.
  • Käsivarsi 6: Vakiohoitoaineen atsasitidiinin kiinteän annoksen arviointi yhdessä nousevan MBG453-annoksen kanssa.

Potilaat saivat määrättyä hoitoa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, uuden antineoplastisen hoidon aloittamiseen, tutkijan tai potilaan harkinnan mukaan lopettamiseen, seurannan menettämiseen, kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

241

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Saksa, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

  2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on jokin seuraavista:

    Aseet 1-3:

    • Refraktorinen/relapsoitunut AML ≥ 1 aikaisemman hoidon jälkeen, ja tutkija katsoo, että ne eivät sovellu normaaliin hoitoon, mukaan lukien sytarabiinin uudelleeninduktio tai muut vakiintuneet kemoterapia-ohjelmat potilaille, joilla on AML (potilaat, jotka soveltuvat normaaliin reinduktiokemoterapiaan tai hematopoieettisten kantasolujen siirto ja se on halukas vastaanottamaan sitä)
    • Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, jotka soveltuvat desitabiinihoitoon (potilaat, jotka sopivat tavanomaiseen induktiohoitoon tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja jotka ovat valmiita saamaan niitä, eivät sisälly siihen)
    • Keskitason tai korkean riskin MDS tai MDS/MPN, mukaan lukien CMML (potilaat, jotka sopivat tavalliseen uudelleeninduktiohoitoon tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja ovat valmiita vastaanottamaan niitä, eivät ole mukana)

    Kädet 4-5:

    • Refraktaari / uusiutunut AML vähintään 1 aikaisemman hoidon jälkeen (käsivarret 4a ja 5a)
    • Keskitason tai suuren riskin MDS tai MDS/MPN, mukaan lukien CMML, joille hypometylointiainehoito ei ole epäonnistunut (haarat 4b ja 5b) (Huomautus: hypometyloivan aineen epäonnistuminen määritellään eteneväksi sairaudeksi hypometylointiainehoidossa tai kliinisesti merkityksellisen vasteen puutteeksi tutkijan arvioiden jälkeen klo. vähintään 4 sykliä hypometylointiainehoitoa.)

    Käsivarsi 6:

    • Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, jotka soveltuvat atsasitidiinihoitoon (potilaat, jotka sopivat tavanomaiseen induktiokemoterapiaan tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja jotka ovat valmiita saamaan sen, suljetaan pois) (Osi 6a)
    • Keskitason tai korkean riskin MDS tai MDS/MPN, mukaan lukien CMML (potilaat, jotka sopivat tavanomaiseen induktiokemoterapiaan tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja jotka ovat valmiita vastaanottamaan niitä, eivät kuulu pois) (Osi 6b)
  3. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  4. Potilaan on oltava ehdokas sarjaluuytimen aspiraatioon ja/tai biopsiaan laitoksen ohjeiden mukaisesti ja hänen on oltava valmis suorittamaan luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia tämän tutkimuksen seulonnoissa, hoidon aikana ja sen lopussa. Poikkeuksia voidaan harkita dokumentoidun keskustelun jälkeen Novartisin kanssa.
  5. Käsivarret 1-3: Potilaiden on oltava tutkijan määrittämän ja paikallisen desitabiinin pakkausselosteen mukaisesti valmiita normaalihoitoon desitabiinilla.
  6. Käsivarsi 6: Potilaiden on oltava tutkijan määrittämien ja atsasitidiinin paikallisen pakkausselosteen mukaan kelvollisia standardinmukaiseen atsasitidiinihoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Käsivarret 1–3 tai käsivarsi 6: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hypometyloivaa hoitoa AML:n tai MDS:n vuoksi.
  2. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaita, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairauksia, joiden ei odoteta uusiutuvan, ei pidä sulkea pois.
  3. Aiempi tai nykyinen lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, aste ≥ 2.
  4. Potilaita, jotka keskeyttivät aiemman PD-1- tai PD-L1-ohjatun hoidon hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi, ei pitäisi sisällyttää PDR001:tä sisältäviin tutkimuksen osiin. Potilaita, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-PD-1/PD-L1-hoidolle ja jotka on hoidettu riittävästi ihottuman vuoksi tai jotka ovat saaneet endokrinopatioiden korvaushoitoa, ei tule sulkea pois.
  5. Systeeminen antineoplastinen hoito (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, alfainterferoni, kinaasiestäjät tai muut kohdistetut pienet molekyylit ja toksiini-immunokonjugaatit) tai mikä tahansa kokeellinen hoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  6. Systeeminen krooninen kortikosteroidihoito (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Desitabiini ja PDR001
Desitabiini yhdessä PDR001:n kanssa
Lääke: Desitabiini
Desitabiini on sytidiinideoksinukleosidianalogi, joka estää selektiivisesti DNA-metyylitransferaaseja pieninä annoksina, mikä johtaa geenipromoottorin hypometylaatioon.
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
Lääke: PDR001
PDR001 on korkean affiniteetin ligandia estävä humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, joka on suunnattu PD-1:tä vastaan ​​ja joka estää PD-L1:n ja PD-L2:n sitoutumisen.
Muut nimet:
  • spartalitsumabi
Kokeellinen: Desitabiini ja MBG453
Desitabiini yhdessä MBG453:n kanssa
Lääke: Desitabiini
Desitabiini on sytidiinideoksinukleosidianalogi, joka estää selektiivisesti DNA-metyylitransferaaseja pieninä annoksina, mikä johtaa geenipromoottorin hypometylaatioon.
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
Lääke: MBG453
MBG453 on korkean affiniteetin humanisoitu monoklonaalinen anti-TIM-3 IgG4 -vasta-aine, joka estää TIM-3:n sitoutumisen fosfatidyyliseriiniin (PtdSer).
Muut nimet:
  • sabatolimabi
Kokeellinen: Desitabiini, PDR001 ja MBG453
Desitabiini yhdessä PDR001:n ja MBG453:n kanssa
Lääke: Desitabiini
Desitabiini on sytidiinideoksinukleosidianalogi, joka estää selektiivisesti DNA-metyylitransferaaseja pieninä annoksina, mikä johtaa geenipromoottorin hypometylaatioon.
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
Lääke: PDR001
PDR001 on korkean affiniteetin ligandia estävä humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, joka on suunnattu PD-1:tä vastaan ​​ja joka estää PD-L1:n ja PD-L2:n sitoutumisen.
Muut nimet:
  • spartalitsumabi
Lääke: MBG453
MBG453 on korkean affiniteetin humanisoitu monoklonaalinen anti-TIM-3 IgG4 -vasta-aine, joka estää TIM-3:n sitoutumisen fosfatidyyliseriiniin (PtdSer).
Muut nimet:
  • sabatolimabi
Kokeellinen: MBG453
MBG453 yksin
Lääke: MBG453
MBG453 on korkean affiniteetin humanisoitu monoklonaalinen anti-TIM-3 IgG4 -vasta-aine, joka estää TIM-3:n sitoutumisen fosfatidyyliseriiniin (PtdSer).
Muut nimet:
  • sabatolimabi
Kokeellinen: MBG453 ja PDR001
MBG453 yhdessä PDR001:n kanssa
Lääke: PDR001
PDR001 on korkean affiniteetin ligandia estävä humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, joka on suunnattu PD-1:tä vastaan ​​ja joka estää PD-L1:n ja PD-L2:n sitoutumisen.
Muut nimet:
  • spartalitsumabi
Lääke: MBG453
MBG453 on korkean affiniteetin humanisoitu monoklonaalinen anti-TIM-3 IgG4 -vasta-aine, joka estää TIM-3:n sitoutumisen fosfatidyyliseriiniin (PtdSer).
Muut nimet:
  • sabatolimabi
Kokeellinen: Atsasitidiini ja MBG453
Atsasitidiini yhdessä MBG453:n kanssa
Lääke: MBG453
MBG453 on korkean affiniteetin humanisoitu monoklonaalinen anti-TIM-3 IgG4 -vasta-aine, joka estää TIM-3:n sitoutumisen fosfatidyyliseriiniin (PtdSer).
Muut nimet:
  • sabatolimabi
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiini (5-atsasytidiini) on sytidiininukleosidianalogi, joka estää selektiivisesti DNA-metyylitransferaaseja pieninä annoksina, mikä johtaa geenipromoottorin hypometylaatioon
Muut nimet:
  • 5-atsasytidiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yksittäisen aineen MBG453-hoidon tai MBG453:n turvallisuus yhdessä PDR001:n tai PDR001:n ja/tai MBG453:n kanssa yhdessä desitabiinin tai atsasitidiinin kanssa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
AE ja SAE ilmaantuvuus ja vakavuus
24 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
DLT:iden esiintyvyys kahden ensimmäisen hoitojakson aikana MBG453:lla yhdessä PDR001:n tai PDR001:n ja/tai MBG453:n ja desitabiinin kanssa.
2 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
DLT:ien ilmaantuvuus ensimmäisen MBG453-hoitojakson aikana yksinään tai kahden ensimmäisen hoitojakson aikana MBG453:lla yhdessä PDR001:n tai PDR001:n ja/tai MBG453:n kanssa yhdessä desitabiinin kanssa.
1 kuukausi
Yksittäisen hoidon MBG453 tai MBG453 yhdessä PDR001:n tai PDR001:n ja/tai MBG453:n siedettävyys yhdessä desitabiinin tai atsasitidiinin kanssa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
AE ja SAE ilmaantuvuus ja vakavuus
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PDR001:n, MBG453:n, desitabiinin ja atsasitidiinin AUC.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
AUC
24 kuukautta
PDR001:n, MBG453:n, desitabiinin ja atsasitidiinin Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Cmax
24 kuukautta
PDR001:n, MBG453:n, desitabiinin ja atsasitidiinin Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tmax
24 kuukautta
PDR001:n, MBG453:n, desitabiinin ja atsasitidiinin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Puolikas elämä
24 kuukautta
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä ORR jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä BOR jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä PFS jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä TTP jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritä DOR jokaisessa tutkimuksen haarassa
24 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla oli anti-PDR001 ja anti-MBG453 vasta-aineita
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Anti-PDR001- ja anti-MBG453-vasta-aineiden läsnäolo.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 18. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 18. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa