Undersøgelse af PDR001 og/eller MBG453 i kombination med Decitabin hos patienter med AML eller højrisiko MDS

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer

2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år, som har et af følgende:

   Arme 1-3:

   • Refraktær/tilbagefaldende AML efter ≥1 tidligere behandlinger og anses af investigator ikke for at være kandidater til standardbehandling, herunder re-induktion med cytarabin eller andre etablerede kemoterapi-regimer til patienter med AML (patienter, der er egnede til standard re-induktion kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det er udelukket)
   • Nydiagnosticerede AML-patienter, der er egnede til behandling med decitabin (patienter, der er egnede til standard induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket)
   • Mellem- eller højrisiko MDS eller MDS/MPN inklusive CMML (patienter, der er egnede til standard re-induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket)

   Arme 4-5:

   • Refraktær / recidiverende AML efter ≥1 tidligere behandlinger (arm 4a & 5a)
   • Mellem- eller højrisiko-MDS eller MDS/MPN inklusive CMML, som har mislykket behandling med hypomethylerende middel (arme 4b & 5b) (Bemærk: hypomethyleringsmiddelsvigt defineres som progressiv sygdom ved behandling med hypomethylerende middel eller mangel på klinisk meningsfuld respons som vurderet af investigator efter kl. mindst 4 cyklusser af hypomethyleringsmiddelbehandling.)

   Arm 6:

   • Nydiagnosticerede AML-patienter, som er egnede til behandling med azacitidin (patienter, der er egnede til standard induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket) (arm 6a)
   • Mellem- eller højrisiko MDS eller MDS/MPN inklusive CMML (patienter, der er egnede til standard induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket) (arm 6b)
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
4. Patienten skal være kandidat til seriel knoglemarvsaspirat og/eller biopsi i henhold til institutionens retningslinjer og være villig til at gennemgå en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi ved screening, under og ved afslutningen af ​​behandlingen på denne undersøgelse. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis.
5. Arme 1-3: Patienterne skal være egnede til standardbehandling med decitabin som bestemt af investigator og i henhold til den lokale decitabin-indlægsseddel.
6. Arm 6: Patienterne skal være egnede til standardbehandling med azacitidin som bestemt af investigator og i henhold til den lokale azacitidin indlægsseddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Arm 1-3 eller Arm 6: Patienter, der tidligere har modtaget hypomethylerende behandling for AML eller MDS.
2. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig, bør ikke udelukkes.
3. Anamnese med eller aktuel lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller pneumonitis grad ≥ 2.
4. Patienter, der har afbrudt tidligere PD-1- eller PD-L1-styret behandling på grund af en behandlingsrelateret toksicitet, bør ikke inkluderes i de PDR001-holdige arme i undersøgelsen. Patienter, der tidligere er blevet eksponeret for anti-PD-1/PD-L1-behandling, og som er tilstrækkeligt behandlet for hududslæt eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke udelukkes.
5. Systemisk antineoplastisk terapi (herunder cytotoksisk kemoterapi, alfainterferon, kinasehæmmere eller andre målrettede små molekyler og toksi-immunokonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.