Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af PDR001 og/eller MBG453 i kombination med Decitabin hos patienter med AML eller højrisiko MDS

14. maj 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase 1b, multi-arm, åbent studie af PDR001 og/eller MBG453 i kombination med decitabin hos patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​1) MBG453 som et enkelt middel eller i kombination med PDR001 eller 2) PDR001 og/eller MBG453 i kombination med decitabin eller azacitidin hos AML og mellem- eller højrisiko MDS-patienter, og at identificere anbefalede doser for fremtidige studier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b, multi-arm, åbent studie i patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller mellemliggende eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS). Patienter med myelodysplastisk-myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN), inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), kan også indskrives.

Undersøgelsen bestod af seks arme som beskrevet nedenfor. Arme 1-3 inkluderede patienter med nyligt diagnosticeret AML, som var planlagt til ikke-intensiv kemoterapi, recidiverende/refraktær (R/R) AML eller mellem- eller højrisiko MDS.

  • Arm 1: Evaluering af en fast dosis af standardbehandlingsmidlet decitabin i kombination med fast dosis PDR001.
  • Arm 2: Evaluering af en fast dosis af standardbehandlingsmidlet decitabin i kombination med eskalerende dosis MBG453.
  • Arm 3: Evaluering af en fast dosis af standardbehandlingsmidlet decitabin i kombination med fast dosis PDR001 og eskalerende dosis MBG453.

Arme 4-5 inkluderede patienter med R/R AML eller mellem- eller højrisiko MDS, som havde mislykket behandling med hypomethylerende middel.

  • Arm 4: Evaluering af en eskalerende dosis af MBG453
  • Arm 5: Evaluering af en eskalerende dosis af MBG453 i kombination med fast dosis PDR001 Arm 6 inkluderede patienter med nyligt diagnosticeret AML, som var planlagt til ikke-intensiv kemoterapi eller mellem- eller højrisiko MDS.
  • Arm 6: Evaluering af en fast dosis af standardplejemidlet azacitidin i kombination med en eskalerende dosis af MBG453.

Patienterne modtog den tildelte behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, start af en ny anti-neoplastisk behandling, seponering efter investigator eller patient, mistet til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

241

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer

  2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år, som har et af følgende:

    Arme 1-3:

    • Refraktær/tilbagefaldende AML efter ≥1 tidligere behandlinger og anses af investigator ikke for at være kandidater til standardbehandling, herunder re-induktion med cytarabin eller andre etablerede kemoterapi-regimer til patienter med AML (patienter, der er egnede til standard re-induktion kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det er udelukket)
    • Nydiagnosticerede AML-patienter, der er egnede til behandling med decitabin (patienter, der er egnede til standard induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket)
    • Mellem- eller højrisiko MDS eller MDS/MPN inklusive CMML (patienter, der er egnede til standard re-induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket)

    Arme 4-5:

    • Refraktær / recidiverende AML efter ≥1 tidligere behandlinger (arm 4a & 5a)
    • Mellem- eller højrisiko-MDS eller MDS/MPN inklusive CMML, som har mislykket behandling med hypomethylerende middel (arme 4b & 5b) (Bemærk: hypomethyleringsmiddelsvigt defineres som progressiv sygdom ved behandling med hypomethylerende middel eller mangel på klinisk meningsfuld respons som vurderet af investigator efter kl. mindst 4 cyklusser af hypomethyleringsmiddelbehandling.)

    Arm 6:

    • Nydiagnosticerede AML-patienter, som er egnede til behandling med azacitidin (patienter, der er egnede til standard induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket) (arm 6a)
    • Mellem- eller højrisiko MDS eller MDS/MPN inklusive CMML (patienter, der er egnede til standard induktionskemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation og villige til at modtage det, er udelukket) (arm 6b)
  3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  4. Patienten skal være kandidat til seriel knoglemarvsaspirat og/eller biopsi i henhold til institutionens retningslinjer og være villig til at gennemgå en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi ved screening, under og ved afslutningen af ​​behandlingen på denne undersøgelse. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis.
  5. Arme 1-3: Patienterne skal være egnede til standardbehandling med decitabin som bestemt af investigator og i henhold til den lokale decitabin-indlægsseddel.
  6. Arm 6: Patienterne skal være egnede til standardbehandling med azacitidin som bestemt af investigator og i henhold til den lokale azacitidin indlægsseddel.

Ekskluderingskriterier:

  1. Arm 1-3 eller Arm 6: Patienter, der tidligere har modtaget hypomethylerende behandling for AML eller MDS.
  2. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig, bør ikke udelukkes.
  3. Anamnese med eller aktuel lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller pneumonitis grad ≥ 2.
  4. Patienter, der har afbrudt tidligere PD-1- eller PD-L1-styret behandling på grund af en behandlingsrelateret toksicitet, bør ikke inkluderes i de PDR001-holdige arme i undersøgelsen. Patienter, der tidligere er blevet eksponeret for anti-PD-1/PD-L1-behandling, og som er tilstrækkeligt behandlet for hududslæt eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke udelukkes.
  5. Systemisk antineoplastisk terapi (herunder cytotoksisk kemoterapi, alfainterferon, kinasehæmmere eller andre målrettede små molekyler og toksi-immunokonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabine og PDR001
Decitabin i kombination med PDR001
Medicin: Decitabin
Decitabin er en cytidin-deoxynukleosidanalog, der selektivt hæmmer DNA-methyltransferaser ved lave doser, hvilket resulterer i genpromotorhypomethylering.
Andre navne:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
Medicin: PDR001
PDR001 er et højaffinitet, ligandblokerende, humaniseret IgG4 monoklonalt antistof rettet mod PD-1, der blokerer bindingen af ​​PD-L1 og PD-L2.
Andre navne:
  • spartalizumab
Eksperimentel: Decitabine og MBG453
Decitabin i kombination med MBG453
Medicin: Decitabin
Decitabin er en cytidin-deoxynukleosidanalog, der selektivt hæmmer DNA-methyltransferaser ved lave doser, hvilket resulterer i genpromotorhypomethylering.
Andre navne:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
Medicin: MBG453
MBG453 er et humaniseret anti-TIM-3 IgG4 monoklonalt antistof med høj affinitet, som blokerer bindingen af ​​TIM-3 til phosphatidylserin (PtdSer).
Andre navne:
  • sabatolimab
Eksperimentel: Decitabine, PDR001 og MBG453
Decitabin i kombination med PDR001 og MBG453
Medicin: Decitabin
Decitabin er en cytidin-deoxynukleosidanalog, der selektivt hæmmer DNA-methyltransferaser ved lave doser, hvilket resulterer i genpromotorhypomethylering.
Andre navne:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
Medicin: PDR001
PDR001 er et højaffinitet, ligandblokerende, humaniseret IgG4 monoklonalt antistof rettet mod PD-1, der blokerer bindingen af ​​PD-L1 og PD-L2.
Andre navne:
  • spartalizumab
Medicin: MBG453
MBG453 er et humaniseret anti-TIM-3 IgG4 monoklonalt antistof med høj affinitet, som blokerer bindingen af ​​TIM-3 til phosphatidylserin (PtdSer).
Andre navne:
  • sabatolimab
Eksperimentel: MBG453
MBG453 alene
Medicin: MBG453
MBG453 er et humaniseret anti-TIM-3 IgG4 monoklonalt antistof med høj affinitet, som blokerer bindingen af ​​TIM-3 til phosphatidylserin (PtdSer).
Andre navne:
  • sabatolimab
Eksperimentel: MBG453 og PDR001
MBG453 i kombination med PDR001
Medicin: PDR001
PDR001 er et højaffinitet, ligandblokerende, humaniseret IgG4 monoklonalt antistof rettet mod PD-1, der blokerer bindingen af ​​PD-L1 og PD-L2.
Andre navne:
  • spartalizumab
Medicin: MBG453
MBG453 er et humaniseret anti-TIM-3 IgG4 monoklonalt antistof med høj affinitet, som blokerer bindingen af ​​TIM-3 til phosphatidylserin (PtdSer).
Andre navne:
  • sabatolimab
Eksperimentel: Azacitidin og MBG453
Azacitidin i kombination med MBG453
Medicin: MBG453
MBG453 er et humaniseret anti-TIM-3 IgG4 monoklonalt antistof med høj affinitet, som blokerer bindingen af ​​TIM-3 til phosphatidylserin (PtdSer).
Andre navne:
  • sabatolimab
Medicin: Azacitidin
Azacitidin (5-azacytidin) er en cytidin-nukleosidanalog, der selektivt hæmmer DNA-methyltransferaser ved lave doser, hvilket resulterer i genpromotorhypomethylering
Andre navne:
  • 5-azacytidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved MBG453 enkeltstofbehandling eller MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 og/eller MBG453 i kombination med decitabin eller azacitidin.
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
24 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 2 måneder
Forekomsten af ​​DLT'er under de første to behandlingscyklusser med MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 og/eller MBG453 i kombination med decitabin.
2 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 1 måned
Forekomsten af ​​DLT'er under den første cyklus af MBG453 enkeltstofbehandling eller under de første to cyklusser af behandling med MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 og/eller MBG453 i kombination med decitabin.
1 måned
Tolerabilitet af MBG453 enkeltstofbehandling eller MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 og/eller MBG453 i kombination med decitabin eller azacitidin.
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC for PDR001, MBG453, decitabin og azacitidin.
Tidsramme: 24 måneder
AUC
24 måneder
Cmax for PDR001, MBG453, decitabin og azacitidin
Tidsramme: 24 måneder
Cmax
24 måneder
Tmax for PDR001, MBG453, decitabin og azacitidin
Tidsramme: 24 måneder
Tmax
24 måneder
Halveringstid af PDR001, MBG453, decitabin og azacitidin
Tidsramme: 24 måneder
Halvt liv
24 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
Bestem ORR i hver arm af undersøgelsen
24 måneder
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
Bestem BOR i hver arm af undersøgelsen
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Bestem PFS i hver arm af undersøgelsen
24 måneder
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: 24 måneder
Bestem TTP i hver arm af undersøgelsen
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Bestem DOR i hver arm af undersøgelsen
24 måneder
Antal deltagere med anti-PDR001 og anti-MBG453 antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
Tilstedeværelse af anti-PDR001 og anti-MBG453 antistoffer.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner