Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PDR001 och/eller MBG453 i kombination med Decitabin hos patienter med AML eller högrisk MDS

14 maj 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas 1b, flerarmad, öppen studie av PDR001 och/eller MBG453 i kombination med decitabin hos patienter med akut myeloisk leukemi eller högriskmyelodysplastiskt syndrom

Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för 1) MBG453 som ett enda medel eller i kombination med PDR001 eller 2) PDR001 och/eller MBG453 i kombination med decitabin eller azacitidin hos AML-patienter och MDS-patienter med mellanliggande eller hög risk, och för att identifiera rekommenderade doser för framtida studier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1b, flerarmad, öppen studie på patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller mellanliggande eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS). Patienter med myelodysplastisk-myeloproliferativa neoplasmer (MDS/MPN), inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) kan också inkluderas.

Studien bestod av sex armar som beskrivs nedan. Arm 1-3 inkluderade patienter med nydiagnostiserad AML som planerades för icke-intensiv kemoterapi, återfall/refraktär (R/R) AML eller mellanliggande eller högrisk MDS.

  • Arm 1: Utvärdering av en fast dos av standardvårdsmedlet decitabin i kombination med fast dos PDR001.
  • Arm 2: Utvärdering av en fast dos av standardvårdsmedlet decitabin i kombination med eskalerande dos MBG453.
  • Arm 3: Utvärdering av en fast dos av standardvårdsmedlet decitabin i kombination med fast dos PDR001 och eskalerande dos MBG453.

Armar 4-5 inkluderade patienter med R/R AML eller mellan- eller högrisk MDS som hade misslyckats med behandling med hypometylerande medel.

  • Arm 4: Utvärdering av en eskalerande dos av MBG453
  • Arm 5: Utvärdering av en eskalerande dos av MBG453 i kombination med fast dos PDR001 Arm 6 inkluderade patienter med nydiagnostiserad AML som planerades för icke-intensiv kemoterapi, eller mellanliggande eller högrisk MDS.
  • Arm 6: Utvärdering av en fast dos av standardvårdsmedlet azacitidin i kombination med en eskalerande dos av MBG453.

Patienterna fick den tilldelade behandlingen fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, start av en ny antineoplastisk terapi, avbrytande av utredarens eller patientens bedömning, förlorad till uppföljning, dödsfall eller studieavbrottet, beroende på vilket som inträffade först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

241

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningprocedurer

  2. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år som har något av följande:

    Armar 1-3:

    • Refraktär/återfallande AML efter ≥1 tidigare behandlingar och bedöms av utredaren inte vara kandidater för standardterapi, inklusive återinduktion med cytarabin eller andra etablerade kemoterapiregimer för patienter med AML (patienter som är lämpliga för standardre-induktionskemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation och villiga att ta emot det är uteslutna)
    • Nydiagnostiserade AML-patienter som är lämpliga för behandling med decitabin (patienter som är lämpliga för standardinduktionskemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation och som är villiga att få det är uteslutna)
    • Mellan- eller högrisk MDS eller MDS/MPN inklusive CMML (patienter som är lämpliga för standardre-induktionskemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation och som är villiga att få det är uteslutna)

    Armar 4-5:

    • Refraktär/återfallande AML efter ≥1 tidigare behandlingar (arm 4a & 5a)
    • Mellan- eller högrisk MDS eller MDS/MPN inklusive CMML som har misslyckats med behandling med hypometylerande medel (arm 4b & 5b) (Notera: misslyckande av hypometylerande medel definieras som progressiv sjukdom vid behandling med hypometylerande medel eller avsaknad av kliniskt meningsfullt svar enligt utredarens bedömning efter kl. minst 4 cykler av hypometylerande medel.)

    Arm 6:

    • Nydiagnostiserade AML-patienter som är lämpliga för behandling med azacitidin (patienter som är lämpliga för standardinduktionskemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation och som är villiga att få det är uteslutna) (Arm 6a)
    • Mellan- eller högrisk-MDS eller MDS/MPN inklusive CMML (patienter som är lämpliga för standardinduktionskemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation och som är villiga att ta emot det är uteslutna) (Arm 6b)
  3. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. Patienten måste vara en kandidat för seriell benmärgsaspiration och/eller biopsi enligt institutionens riktlinjer och vara villig att genomgå en benmärgsaspiration och/eller biopsi vid screening, under och i slutet av behandlingen av denna studie. Undantag kan övervägas efter dokumenterad diskussion med Novartis.
  5. Armar 1-3: Patienterna måste vara lämpliga för standardbehandling med decitabin enligt bestämt av utredaren och enligt lokal decitabin bipacksedel.
  6. Arm 6: Patienterna måste vara lämpliga för standardbehandling med azacitidin enligt bestämt av utredaren och enligt den lokala bipacksedeln för azacitidin.

Exklusions kriterier:

  1. Arm 1-3 eller arm 6: Patienter som tidigare har fått behandling med hypometylerande medel för AML eller MDS.
  2. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes, kvarvarande hypotyreos som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma bör inte uteslutas.
  3. Historik av eller aktuell läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller pneumonit grad ≥ 2.
  4. Patienter som avbrutit tidigare PD-1- eller PD-L1-inriktad behandling på grund av en behandlingsrelaterad toxicitet ska inte inkluderas i studiens PDR001-innehållande armar. Patienter som tidigare exponerats för anti-PD-1/PD-L1-behandling och som är adekvat behandlade för hudutslag eller med ersättningsbehandling för endokrinopatier bör inte uteslutas.
  5. Systemisk antineoplastisk terapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi, alfainterferon, kinashämmare eller andra riktade små molekyler och toxiimmunokonjugat) eller någon experimentell terapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
  6. Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter första dosen av studiebehandlingen. Aktuella, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabine och PDR001
Decitabin i kombination med PDR001
Läkemedel: Decitabin
Decitabin är en cytidin-deoxinukleosidanalog som selektivt hämmar DNA-metyltransferaser vid låga doser, vilket resulterar i genpromotorhypometylering.
Andra namn:
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
Läkemedel: PDR001
PDR001 är en högaffinitet, ligandblockerande, humaniserad monoklonal IgG4-antikropp riktad mot PD-1 som blockerar bindningen av PD-L1 och PD-L2.
Andra namn:
  • spartalizumab
Experimentell: Decitabine och MBG453
Decitabin i kombination med MBG453
Läkemedel: Decitabin
Decitabin är en cytidin-deoxinukleosidanalog som selektivt hämmar DNA-metyltransferaser vid låga doser, vilket resulterar i genpromotorhypometylering.
Andra namn:
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
Läkemedel: MBG453
MBG453 är en humaniserad anti-TIM-3 IgG4 monoklonal antikropp med hög affinitet som blockerar bindningen av TIM-3 till fosfatidylserin (PtdSer).
Andra namn:
  • sabatolimab
Experimentell: Decitabine, PDR001 och MBG453
Decitabin i kombination med PDR001 och MBG453
Läkemedel: Decitabin
Decitabin är en cytidin-deoxinukleosidanalog som selektivt hämmar DNA-metyltransferaser vid låga doser, vilket resulterar i genpromotorhypometylering.
Andra namn:
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
Läkemedel: PDR001
PDR001 är en högaffinitet, ligandblockerande, humaniserad monoklonal IgG4-antikropp riktad mot PD-1 som blockerar bindningen av PD-L1 och PD-L2.
Andra namn:
  • spartalizumab
Läkemedel: MBG453
MBG453 är en humaniserad anti-TIM-3 IgG4 monoklonal antikropp med hög affinitet som blockerar bindningen av TIM-3 till fosfatidylserin (PtdSer).
Andra namn:
  • sabatolimab
Experimentell: MBG453
Enbart MBG453
Läkemedel: MBG453
MBG453 är en humaniserad anti-TIM-3 IgG4 monoklonal antikropp med hög affinitet som blockerar bindningen av TIM-3 till fosfatidylserin (PtdSer).
Andra namn:
  • sabatolimab
Experimentell: MBG453 och PDR001
MBG453 i kombination med PDR001
Läkemedel: PDR001
PDR001 är en högaffinitet, ligandblockerande, humaniserad monoklonal IgG4-antikropp riktad mot PD-1 som blockerar bindningen av PD-L1 och PD-L2.
Andra namn:
  • spartalizumab
Läkemedel: MBG453
MBG453 är en humaniserad anti-TIM-3 IgG4 monoklonal antikropp med hög affinitet som blockerar bindningen av TIM-3 till fosfatidylserin (PtdSer).
Andra namn:
  • sabatolimab
Experimentell: Azacitidin och MBG453
Azacitidin i kombination med MBG453
Läkemedel: MBG453
MBG453 är en humaniserad anti-TIM-3 IgG4 monoklonal antikropp med hög affinitet som blockerar bindningen av TIM-3 till fosfatidylserin (PtdSer).
Andra namn:
  • sabatolimab
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin (5-azacytidin) är en cytidinnukleosidanalog som selektivt hämmar DNA-metyltransferaser vid låga doser, vilket resulterar i genpromotorhypometylering
Andra namn:
  • 5-azacytidin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet av MBG453-behandling med ett medel eller MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 och/eller MBG453 i kombination med decitabin eller azacitidin.
Tidsram: 24 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och SAE
24 månader
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 2 månader
Incidensen av DLT under de två första behandlingscyklerna med MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 och/eller MBG453 i kombination med decitabin.
2 månader
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 1 månad
Förekomsten av DLT under den första cykeln av MBG453-behandling med enstaka medel eller under de två första behandlingscyklerna med MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 och/eller MBG453 i kombination med decitabin.
1 månad
Tolerabilitet av MBG453 enkelmedelsbehandling eller MBG453 i kombination med PDR001 eller PDR001 och/eller MBG453 i kombination med decitabin eller azacitidin.
Tidsram: 24 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och SAE
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC för PDR001, MBG453, decitabin och azacitidin.
Tidsram: 24 månader
AUC
24 månader
Cmax för PDR001, MBG453, decitabin och azacitidin
Tidsram: 24 månader
Cmax
24 månader
Tmax för PDR001, MBG453, decitabin och azacitidin
Tidsram: 24 månader
Tmax
24 månader
Halveringstid för PDR001, MBG453, decitabin och azacitidin
Tidsram: 24 månader
Halveringstid
24 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
Bestäm ORR i varje arm av studien
24 månader
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 24 månader
Bestäm BOR i varje arm av studien
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
Bestäm PFS i varje arm av studien
24 månader
Time to Progression (TTP)
Tidsram: 24 månader
Bestäm TTP i varje arm av studien
24 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 24 månader
Bestäm DOR i varje arm av studien
24 månader
Antal deltagare med anti-PDR001 och anti-MBG453 antikroppar
Tidsram: 24 månader
Närvaro av anti-PDR001- och anti-MBG453-antikroppar.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

8 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2017

Första postat (Faktisk)

28 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera