Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PDR001 и/или MBG453 в комбинации с децитабином у пациентов с ОМЛ или МДС высокого риска

14 мая 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 1b, многогрупповое открытое исследование PDR001 и/или MBG453 в комбинации с децитабином у пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Охарактеризовать безопасность и переносимость 1) MBG453 в качестве монотерапии или в комбинации с PDR001 или 2) PDR001 и/или MBG453 в комбинации с децитабином или азацитидином у пациентов с ОМЛ и МДС промежуточного или высокого риска, а также определить рекомендуемые дозы для будущие исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1b с участием пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом среднего или высокого риска (МДС). В исследование также могли быть включены пациенты с миелодиспластическими-миелопролиферативными новообразованиями (МДС/МПН), включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ).

Исследование состояло из шести групп, как описано ниже. В группы 1–3 включались пациенты с впервые диагностированным ОМЛ, которым планировалось проведение неинтенсивной химиотерапии, рецидивирующим/рефрактерным (R/R) ОМЛ или МДС промежуточного или высокого риска.

  • Группа 1: Оценка фиксированной дозы стандартного препарата децитабина в сочетании с фиксированной дозой PDR001.
  • Группа 2: Оценка фиксированной дозы стандартного препарата децитабина в сочетании с возрастающей дозой MBG453.
  • Группа 3: Оценка фиксированной дозы стандартного препарата децитабина в сочетании с фиксированной дозой PDR001 и возрастающей дозой MBG453.

В группы 4-5 были включены пациенты с R/R ОМЛ или МДС промежуточного или высокого риска, у которых терапия гипометилирующими агентами оказалась неэффективной.

  • Группа 4: Оценка возрастающей дозы MBG453.
  • Группа 5: Оценка возрастающей дозы MBG453 в сочетании с фиксированной дозой PDR001. В группу 6 были включены пациенты с впервые диагностированным ОМЛ, которым планировалась неинтенсивная химиотерапия или МДС среднего или высокого риска.
  • Группа 6: Оценка фиксированной дозы стандартного препарата азацитидина в сочетании с возрастающей дозой MBG453.

Пациенты получали назначенное лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, начала новой противоопухолевой терапии, прекращения лечения по усмотрению исследователя или пациента, выбытия из-под наблюдения, смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

241

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.

  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет с одним из следующих симптомов:

    Руки 1-3:

    • Рефрактерный/рецидивирующий ОМЛ после ≥1 предшествующей терапии, которые, по мнению исследователя, не являются кандидатами на стандартную терапию, включая реиндукцию цитарабином или другие установленные схемы химиотерапии для пациентов с ОМЛ (пациенты, которым подходит стандартная реиндукционная химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и желающие ее получить исключаются)
    • Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, которым подходит лечение децитабином (пациенты, которым показана стандартная индукционная химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и желающие ее получить, исключены)
    • МДС промежуточного или высокого риска или МДС/МПН, включая ХММЛ (пациенты, которые подходят для стандартной реиндукционной химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и желают ее получить, исключены)

    Руки 4-5:

    • Рефрактерный/рецидивирующий ОМЛ после ≥1 предшествующей терапии (Группы 4a и 5a)
    • МДС промежуточного или высокого риска или МДС/МПН, включая ХММЛ, при неэффективности терапии гипометилирующими агентами (группы 4b и 5b) (Примечание: неэффективность гипометилирующих агентов определяется как прогрессирующее заболевание на фоне терапии гипометилирующими агентами или отсутствие клинически значимого ответа, как считает исследователь после не менее 4 циклов терапии гипометилирующими агентами.)

    Рука 6:

    • Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, которые подходят для лечения азацитидином (пациенты, которым подходит стандартная индукционная химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и желающие ее получить, исключены) (Группа 6a)
    • МДС промежуточного или высокого риска или МДС/МПН, включая ХММЛ (пациенты, которые подходят для стандартной индукционной химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и желают ее получить, исключены) (Группа 6b)
  3. Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  4. Пациент должен быть кандидатом на серийную аспирацию костного мозга и/или биопсию в соответствии с рекомендациями учреждения и быть готовым пройти аспирацию костного мозга и/или биопсию при скрининге, во время и в конце терапии в рамках этого исследования. Исключения могут быть рассмотрены после документированного обсуждения с Novartis.
  5. Группы 1-3: Пациенты должны быть пригодны для стандартного лечения децитабином, как это определено исследователем и в соответствии с местным листком-вкладышем к упаковке децитабина.
  6. Группа 6: Пациенты должны быть пригодны для стандартного лечения азацитидином, как это определено исследователем и в соответствии с местным листком-вкладышем к упаковке азацитидина.

Критерий исключения:

  1. Группы 1–3 или Группа 6: пациенты, ранее получавшие лечение гипометилирующим агентом по поводу ОМЛ или МДС.
  2. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Не следует исключать пациентов с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается.
  3. История или текущая лекарственная интерстициальная болезнь легких или пневмонит степени ≥ 2.
  4. Пациенты, прекратившие предыдущую терапию, направленную на PD-1 или PD-L1, из-за токсичности, связанной с лечением, не должны быть включены в группы исследования, содержащие PDR001. Не следует исключать пациентов, ранее получавших лечение анти-PD-1/PD-L1, которые адекватно лечились от кожной сыпи или получали заместительную терапию эндокринопатий.
  5. Системная противоопухолевая терапия (включая цитотоксическую химиотерапию, альфа-интерферон, ингибиторы киназы или другие низкомолекулярные мишени и токсин-иммуноконъюгаты) или любая экспериментальная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Системная хроническая кортикостероидная терапия (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент) или любая иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Децитабин и PDR001
Децитабин в комбинации с PDR001
Лекарство: Децитабин
Децитабин является аналогом дезоксинуклеозида цитидина, который в низких дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промотора гена.
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
Лекарство: PDR001
PDR001 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4, блокирующее лиганды, направленное против PD-1, которое блокирует связывание PD-L1 и PD-L2.
Другие имена:
  • спартализумаб
Экспериментальный: Децитабин и MBG453
Децитабин в комбинации с MBG453
Лекарство: Децитабин
Децитабин является аналогом дезоксинуклеозида цитидина, который в низких дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промотора гена.
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
Лекарство: МБГ453
MBG453 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против TIM-3, которое блокирует связывание TIM-3 с фосфатидилсерином (PtdSer).
Другие имена:
  • сабатолимаб
Экспериментальный: Децитабин, PDR001 и MBG453
Децитабин в комбинации с PDR001 и MBG453
Лекарство: Децитабин
Децитабин является аналогом дезоксинуклеозида цитидина, который в низких дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промотора гена.
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
Лекарство: PDR001
PDR001 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4, блокирующее лиганды, направленное против PD-1, которое блокирует связывание PD-L1 и PD-L2.
Другие имена:
  • спартализумаб
Лекарство: МБГ453
MBG453 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против TIM-3, которое блокирует связывание TIM-3 с фосфатидилсерином (PtdSer).
Другие имена:
  • сабатолимаб
Экспериментальный: МБГ453
MBG453 один
Лекарство: МБГ453
MBG453 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против TIM-3, которое блокирует связывание TIM-3 с фосфатидилсерином (PtdSer).
Другие имена:
  • сабатолимаб
Экспериментальный: MBG453 и PDR001
MBG453 в сочетании с PDR001
Лекарство: PDR001
PDR001 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4, блокирующее лиганды, направленное против PD-1, которое блокирует связывание PD-L1 и PD-L2.
Другие имена:
  • спартализумаб
Лекарство: МБГ453
MBG453 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против TIM-3, которое блокирует связывание TIM-3 с фосфатидилсерином (PtdSer).
Другие имена:
  • сабатолимаб
Экспериментальный: Азацитидин и MBG453
Азацитидин в сочетании с MBG453
Лекарство: МБГ453
MBG453 представляет собой высокоаффинное гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против TIM-3, которое блокирует связывание TIM-3 с фосфатидилсерином (PtdSer).
Другие имена:
  • сабатолимаб
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин (5-азацитидин) представляет собой аналог нуклеозида цитидина, который в низких дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промотора гена.
Другие имена:
  • 5-азацитидин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность лечения одним агентом MBG453 или MBG453 в сочетании с PDR001 или PDR001 и/или MBG453 в сочетании с децитабином или азацитидином.
Временное ограничение: 24 месяца
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ
24 месяца
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 2 месяца
Частота DLT во время первых двух циклов лечения MBG453 в сочетании с PDR001 или PDR001 и/или MBG453 в сочетании с децитабином.
2 месяца
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 1 месяц
Частота DLT во время первого цикла лечения одним агентом MBG453 или во время первых двух циклов лечения MBG453 в сочетании с PDR001 или PDR001 и/или MBG453 в сочетании с децитабином.
1 месяц
Переносимость лечения одним агентом MBG453 или MBG453 в сочетании с PDR001 или PDR001 и/или MBG453 в сочетании с децитабином или азацитидином.
Временное ограничение: 24 месяца
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC PDR001, MBG453, децитабина и азацитидина.
Временное ограничение: 24 месяца
AUC
24 месяца
Cmax PDR001, MBG453, децитабина и азацитидина
Временное ограничение: 24 месяца
Cmax
24 месяца
Tmax PDR001, MBG453, децитабина и азацитидина
Временное ограничение: 24 месяца
Тмакс
24 месяца
Период полувыведения PDR001, MBG453, децитабина и азацитидина
Временное ограничение: 24 месяца
Период полураспада
24 месяца
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить ЧОО в каждой группе исследования
24 месяца
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить BOR в каждой группе исследования
24 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить ВБП в каждой группе исследования
24 месяца
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить TTP в каждой группе исследования
24 месяца
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
Определите DOR в каждой группе исследования
24 месяца
Количество участников с антителами анти-PDR001 и анти-MBG453
Временное ограничение: 24 месяца
Наличие антител анти-PDR001 и анти-MBG453.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться