Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PDR001 i/lub MBG453 w skojarzeniu z decytabiną u pacjentów z AML lub MDS wysokiego ryzyka

14 maja 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza 1b, wieloramienne, otwarte badanie PDR001 i/lub MBG453 w skojarzeniu z decytabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję 1) MBG453 w monoterapii lub w skojarzeniu z PDR001 lub 2) PDR001 i/lub MBG453 w skojarzeniu z decytabiną lub azacytydyną u pacjentów z AML i MDS średniego lub wysokiego ryzyka oraz określić zalecane dawki dla przyszłe studia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloramienne, otwarte badanie fazy 1b z udziałem pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym średniego lub wysokiego ryzyka (MDS). Do badania można również włączyć pacjentów z nowotworami mielodysplastyczno-mieloproliferacyjnymi (MDS/MPN), w tym przewlekłą białaczką szpikową (CMML).

Badanie składało się z sześciu ramion opisanych poniżej. Do ramion 1-3 włączono pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML, u których zaplanowano nieintensywną chemioterapię, nawrotową/oporną na leczenie (R/R) AML lub MDS średniego lub wysokiego ryzyka.

  • Ramię 1: Ocena stałej dawki standardowego środka pielęgnacyjnego decytabiny w połączeniu ze stałą dawką PDR001.
  • Ramię 2: Ocena stałej dawki standardowego środka leczniczego decytabiny w połączeniu ze wzrastającą dawką MBG453.
  • Ramię 3: Ocena stałej dawki standardowego środka leczniczego decytabiny w połączeniu ze stałą dawką PDR001 i rosnącą dawką MBG453.

Do ramion 4-5 włączono pacjentów z R/R AML lub MDS średniego lub wysokiego ryzyka, u których leczenie środkami hipometylującymi zakończyło się niepowodzeniem.

  • Ramię 4: Ocena rosnącej dawki MBG453
  • Ramię 5: Ocena rosnącej dawki MBG453 w skojarzeniu ze stałą dawką PDR001 Do ramienia 6 włączono pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML, których zaplanowano nieintensywną chemioterapię lub MDS średniego lub wysokiego ryzyka.
  • Ramię 6: Ocena stałej dawki standardowego środka pielęgnacyjnego azacytydyny w połączeniu ze wzrastającą dawką MBG453.

Pacjenci otrzymywali przypisane leczenie do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, przerwania leczenia według uznania badacza lub pacjenta, utraty obserwacji, śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

241

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Niemcy, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę

  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat, u których występuje jedno z poniższych:

    Ramiona 1-3:

    • AML oporna/nawracająca po ≥1 wcześniejszej terapii i uznana przez badacza za niekwalifikujących się do standardowej terapii, w tym ponownej indukcji cytarabiną lub innymi ustalonymi schematami chemioterapii u pacjentów z AML (pacjenci, którzy kwalifikują się do standardowej ponownej chemioterapii lub wykluczeni są przeszczepy krwiotwórczych komórek macierzystych i chętni do ich otrzymania)
    • Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML, którzy kwalifikują się do leczenia decytabiną (pacjenci, którzy kwalifikują się do standardowej chemioterapii indukcyjnej lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i chcą je otrzymać, są wykluczeni)
    • MDS lub MDS/MPN o średnim lub wysokim ryzyku, w tym CMML (pacjenci, którzy kwalifikują się do standardowej reindukcyjnej chemioterapii lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i są chętni do ich otrzymania, są wykluczeni)

    Ramiona 4-5:

    • Oporna / nawrotowa AML po ≥1 wcześniejszej terapii (grupy 4a i 5a)
    • MDS lub MDS/MPN średniego lub wysokiego ryzyka, w tym CMML, u których leczenie środkiem hipometylującym zakończyło się niepowodzeniem (Ramiona 4b i 5b) (Uwaga: niepowodzenie leczenia środkiem hipometylującym definiuje się jako postępującą chorobę podczas leczenia środkiem hipometylującym lub brak znaczącej klinicznie odpowiedzi, jak uznał badacz po co najmniej 4 cykle terapii środkiem hipometylującym).

    Ramię 6:

    • Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML, którzy kwalifikują się do leczenia azacytydyną (pacjenci, którzy kwalifikują się do standardowej chemioterapii indukcyjnej lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i chcą je otrzymać, są wykluczeni) (grupa 6a)
    • MDS średniego lub wysokiego ryzyka lub MDS/MPN, w tym CMML (pacjenci, którzy kwalifikują się do standardowej chemioterapii indukcyjnej lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i chcą je otrzymać, są wykluczeni) (ramię 6b)
  3. Stan sprawności pacjenta we wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2
  4. Pacjent musi być kandydatem do seryjnej aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji zgodnie z wytycznymi instytucji oraz musi być chętny do poddania się aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji szpiku kostnego podczas badań przesiewowych, w trakcie i na zakończenie terapii w ramach tego badania. Wyjątki mogą być rozważone po udokumentowanej dyskusji z firmą Novartis.
  5. Ramiona 1-3: Pacjenci muszą być zdolni do standardowego leczenia decytabiną, zgodnie z ustaleniami badacza i lokalną ulotką dołączoną do opakowania decytabiny.
  6. Ramię 6: Pacjenci muszą być zdolni do standardowego leczenia azacytydyną, zgodnie z ustaleniami badacza i lokalną ulotką dołączoną do opakowania azacytydyny.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ramiona 1-3 lub Ramiona 6: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie środkiem hipometylującym z powodu AML lub MDS.
  2. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Nie należy wykluczać pacjentów z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub chorobami, które nie spodziewają się nawrotu.
  3. Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie lub obecnie polekowe zapalenie płuc stopnia ≥ 2.
  4. Pacjenci, którzy przerwali wcześniejszą terapię ukierunkowaną na PD-1 lub PD-L1 z powodu toksyczności związanej z leczeniem, nie powinni być włączani do ramion badania zawierających PDR001. Nie należy wykluczać pacjentów narażonych wcześniej na leczenie anty-PD-1/PD-L1, którzy są odpowiednio leczeni z powodu wysypki skórnej lub otrzymują terapię zastępczą w przypadku endokrynopatii.
  5. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia cytotoksyczna, interferon alfa, inhibitory kinazy lub inne ukierunkowane małe cząsteczki oraz immunokoniugaty toksyn) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  6. Ogólnoustrojowa przewlekła terapia kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Decytabina i PDR001
Decytabina w połączeniu z PDR001
Lek: Decytabina
Decytabina jest analogiem deoksynukleozydu cytydyny, który w małych dawkach selektywnie hamuje metylotransferazy DNA, powodując hipometylację promotora genu.
Inne nazwy:
  • 5-aza-2'-deoksycytydyna
Lek: PDR001
PDR001 to humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4 o wysokim powinowactwie, blokujące ligand, skierowane przeciwko PD-1, które blokuje wiązanie PD-L1 i PD-L2.
Inne nazwy:
  • spartalizumab
Eksperymentalny: Decytabina i MBG453
Decytabina w połączeniu z MBG453
Lek: Decytabina
Decytabina jest analogiem deoksynukleozydu cytydyny, który w małych dawkach selektywnie hamuje metylotransferazy DNA, powodując hipometylację promotora genu.
Inne nazwy:
  • 5-aza-2'-deoksycytydyna
Lek: MBG453
MBG453 to humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-TIM-3 IgG4 o wysokim powinowactwie, które blokuje wiązanie TIM-3 z fosfatydyloseryną (PtdSer).
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Eksperymentalny: Decytabina, PDR001 i MBG453
Decytabina w połączeniu z PDR001 i MBG453
Lek: Decytabina
Decytabina jest analogiem deoksynukleozydu cytydyny, który w małych dawkach selektywnie hamuje metylotransferazy DNA, powodując hipometylację promotora genu.
Inne nazwy:
  • 5-aza-2'-deoksycytydyna
Lek: PDR001
PDR001 to humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4 o wysokim powinowactwie, blokujące ligand, skierowane przeciwko PD-1, które blokuje wiązanie PD-L1 i PD-L2.
Inne nazwy:
  • spartalizumab
Lek: MBG453
MBG453 to humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-TIM-3 IgG4 o wysokim powinowactwie, które blokuje wiązanie TIM-3 z fosfatydyloseryną (PtdSer).
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Eksperymentalny: MBG453
Sam MBG453
Lek: MBG453
MBG453 to humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-TIM-3 IgG4 o wysokim powinowactwie, które blokuje wiązanie TIM-3 z fosfatydyloseryną (PtdSer).
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Eksperymentalny: MBG453 i PDR001
MBG453 w połączeniu z PDR001
Lek: PDR001
PDR001 to humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4 o wysokim powinowactwie, blokujące ligand, skierowane przeciwko PD-1, które blokuje wiązanie PD-L1 i PD-L2.
Inne nazwy:
  • spartalizumab
Lek: MBG453
MBG453 to humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-TIM-3 IgG4 o wysokim powinowactwie, które blokuje wiązanie TIM-3 z fosfatydyloseryną (PtdSer).
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Eksperymentalny: Azacytydyna i MBG453
Azacytydyna w połączeniu z MBG453
Lek: MBG453
MBG453 to humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-TIM-3 IgG4 o wysokim powinowactwie, które blokuje wiązanie TIM-3 z fosfatydyloseryną (PtdSer).
Inne nazwy:
  • sabatolimab
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna (5-azacytydyna) jest analogiem nukleozydu cytydyny, który selektywnie hamuje metylotransferazy DNA w niskich dawkach, powodując hipometylację promotora genu
Inne nazwy:
  • 5-azacytydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo leczenia MBG453 w monoterapii lub MBG453 w połączeniu z PDR001 lub PDR001 i/lub MBG453 w połączeniu z decytabiną lub azacytydyną.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość występowania i ciężkość AE i SAE
24 miesiące
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 2 miesiące
Częstość występowania DLT podczas pierwszych dwóch cykli leczenia MBG453 w skojarzeniu z PDR001 lub PDR001 i/lub MBG453 w skojarzeniu z decytabiną.
2 miesiące
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Częstość występowania DLT podczas pierwszego cyklu leczenia MBG453 w monoterapii lub podczas pierwszych dwóch cykli leczenia MBG453 w skojarzeniu z PDR001 lub PDR001 i/lub MBG453 w skojarzeniu z decytabiną.
1 miesiąc
Tolerancja leczenia MBG453 w monoterapii lub MBG453 w połączeniu z PDR001 lub PDR001 i/lub MBG453 w połączeniu z decytabiną lub azacytydyną.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość występowania i ciężkość AE i SAE
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC dla PDR001, MBG453, decytabiny i azacytydyny.
Ramy czasowe: 24 miesiące
AUC
24 miesiące
Cmax PDR001, MBG453, decytabiny i azacytydyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Cmax
24 miesiące
Tmax PDR001, MBG453, decytabiny i azacytydyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Tmaks
24 miesiące
Okres półtrwania PDR001, MBG453, decytabiny i azacytydyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Pół życia
24 miesiące
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określ ORR w każdej grupie badania
24 miesiące
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określ BOR w każdej grupie badania
24 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określ PFS w każdej grupie badania
24 miesiące
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określ TTP w każdej grupie badania
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określ DOR w każdej grupie badania
24 miesiące
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-PDR001 i anty-MBG453
Ramy czasowe: 24 miesiące
Obecność przeciwciał anty-PDR001 i anty-MBG453.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Decytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj