Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PDR001 és/vagy MBG453 decitabinnal kombinációban történő vizsgálata AML-ben vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél

2025. május 14. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

1b. fázis, többkaros, nyílt elnevezésű PDR001 és/vagy MBG453 decitabinnal kombinált vizsgálata akut myeloid leukémiában vagy nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél

Az 1) MBG453 önmagában vagy PDR001-gyel kombinációban vagy 2) PDR001 és/vagy MBG453 decitabinnal vagy azacitidinnel kombinált biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzésére AML-ben és közepes vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegekben, valamint az ajánlott dózisok meghatározása jövőbeli tanulmányok.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy fázis 1b, több karból álló, nyílt elrendezésű vizsgálat akut mieloid leukémiában (AML) vagy közepes vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeken. Myelodysplasiás-myeloproliferatív neoplazmában (MDS/MPN), beleértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML) szenvedő betegeket is be lehet vonni.

A vizsgálat hat karból állt az alábbiak szerint. Az 1-3. karba olyan újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegeket vontak be, akiknél nem intenzív kemoterápiát, relapszusos/refrakter (R/R) AML-t vagy közepes vagy magas kockázatú MDS-t terveztek.

  • 1. kar: A standard ápolószer decitabin fix dózisának értékelése rögzített dózisú PDR001-gyel kombinálva.
  • 2. kar: A standard ápolószer decitabin fix dózisának értékelése az MBG453 növekvő dózisával kombinálva.
  • 3. kar: A standard ápolószer decitabin fix dózisának értékelése fix dózisú PDR001-gyel és növekvő dózisú MBG453-mal kombinálva.

A 4-5. karba olyan R/R AML-ben vagy közepes vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeket vontak be, akiknél a hipometilezőszeres kezelés sikertelen volt.

  • 4. kar: Az MBG453 növekvő dózisának értékelése
  • 5. kar: Az MBG453 fix dózisú PDR001-gyel kombinált növekvő dózisának értékelése A 6. csoportba olyan újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegeket vontak be, akiket nem intenzív kemoterápiára, illetve közepes vagy magas kockázatú MDS-re terveztek.
  • 6. kar: Az azacitidin standard ápolószer fix dózisának értékelése MBG453 növekvő dózisával kombinálva.

A betegek a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, új daganatellenes terápia megkezdéséig, a vizsgálatot végző vagy a beteg döntése alapján történő abbahagyásig kapták a kijelölt kezelést, a nyomon követés, a halál vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

241

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Dresden, Németország, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Németország, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni

  2. 18 évesnél idősebb férfi vagy női betegek, akiknél a következők valamelyike ​​jelentkezik:

    Fegyverek 1-3:

    • Refrakter/relapszusos AML ≥1 korábbi kezelést követően, és a vizsgáló szerint nem jelöltek standard terápiára, beleértve a citarabinnal történő újraindukciót vagy más bevált kemoterápiás sémákat AML-ben szenvedő betegeknél (olyan betegek, akik alkalmasak a standard re-indukciós kemoterápiára vagy a vérképző őssejt-transzplantáció és a hajlandóság kizárt)
    • Újonnan diagnosztizált AML-es betegek, akik alkalmasak decitabin-kezelésre (kizárják azokat a betegeket, akik alkalmasak standard indukciós kemoterápiára vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációra, és hajlandóak azt kapni)
    • Közepes vagy magas kockázatú MDS vagy MDS/MPN, beleértve a CMML-t (azok a betegek, akik alkalmasak standard re-indukciós kemoterápiára vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációra, és hajlandóak azt megkapni, kizártak)

    4-5. karok:

    • Refrakter/relapszusos AML ≥1 korábbi terápia után (4a és 5a kar)
    • Közepes vagy magas kockázatú MDS vagy MDS/MPN, beleértve a CMML-t, akiknél a hipometilezőszeres kezelés sikertelen volt (4b és 5b kar) (Megjegyzés: a hipometilezőszeres sikertelenség a hipometilezőszeres kezelés során jelentkező progresszív betegség vagy a klinikailag jelentős válasz hiánya, amint azt a vizsgáló a legalább 4 ciklus hipometilező szeres terápia.)

    6. kar:

    • Újonnan diagnosztizált AML-betegek, akik alkalmasak azacitidin kezelésre (azok a betegek, akik alkalmasak standard indukciós kemoterápiára vagy vérképző őssejt-transzplantációra, és hajlandóak arra, hogy ezt megkapják) (6a.
    • Közepes vagy magas kockázatú MDS vagy MDS/MPN, beleértve a CMML-t (azok a betegek, akik alkalmasak standard indukciós kemoterápiára vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációra, és hajlandóak arra, hogy ezt megkapják, kizártak) (6b.
  3. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2
  4. A páciensnek jelöltnek kell lennie sorozatos csontvelő-leszívásra és/vagy biopsziára az intézmény irányelvei szerint, és hajlandónak kell lennie csontvelő-leszívásra és/vagy biopsziára a szűrés során, a terápia során és a vizsgálat végén. A Novartisszal folytatott dokumentált megbeszélést követően a kivételek megfontolhatók.
  5. 1-3. kar: A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a standard decitabin-kezelésre a vizsgáló által meghatározottak szerint, és a decitabin helyi betegtájékoztatója szerint.
  6. 6. kar: A betegeknek alkalmasnak kell lenniük az azacitidinnel végzett standard kezelésre, a vizsgáló által meghatározottak szerint és a helyi azacitidin betegtájékoztatóban leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

  1. 1-3. vagy 6. kar: Olyan betegek, akik korábban hipometilezőszeres kezelésben részesültek AML vagy MDS miatt.
  2. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. Vitiligo, I-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótlást igénylő reziduális hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy várhatóan nem kiújuló állapotok nem zárhatók ki.
  3. A kórtörténetben vagy a jelenlegi gyógyszer okozta intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás ≥ 2 fokozatú.
  4. Azokat a betegeket, akik a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt abbahagyták a korábbi PD-1 vagy PD-L1 által irányított terápiát, nem szabad bevonni a vizsgálat PDR001-et tartalmazó ágába. Nem szabad kizárni azokat a betegeket, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 kezelésben részesültek, és akiket bőrkiütés miatt megfelelően kezeltek, vagy endokrinpátiák miatt helyettesítő terápiában részesültek.
  5. Szisztémás daganatellenes terápia (beleértve a citotoxikus kemoterápiát, alfainterferont, kináz inhibitorokat vagy más célzott kis molekulákat és toxinimmunkonjugátumokat) vagy bármilyen kísérleti terápia 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
  6. Szisztémás krónikus kortikoszteroid terápia (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen immunszuppresszív terápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül. Helyi, inhalációs, orr- és szemészeti szteroidok megengedettek.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Decitabine és PDR001
Decitabin PDR001-gyel kombinálva
Drog: Decitabin
A decitabin egy citidin-dezoxinukleozid analóg, amely alacsony dózisokban szelektíven gátolja a DNS-metiltranszferázokat, ami génpromoter hipometilációt eredményez.
Más nevek:
  • 5-aza-2'-dezoxicitidin
Drog: PDR001
A PDR001 egy nagy affinitású, ligandum-blokkoló, humanizált IgG4 monoklonális antitest, amely a PD-1 ellen irányul, és blokkolja a PD-L1 és PD-L2 kötődését.
Más nevek:
  • spartalizumab
Kísérleti: Decitabin és MBG453
Decitabin MBG453-mal kombinálva
Drog: Decitabin
A decitabin egy citidin-dezoxinukleozid analóg, amely alacsony dózisokban szelektíven gátolja a DNS-metiltranszferázokat, ami génpromoter hipometilációt eredményez.
Más nevek:
  • 5-aza-2'-dezoxicitidin
Drog: MBG453
Az MBG453 egy nagy affinitású, humanizált anti-TIM-3 IgG4 monoklonális antitest, amely blokkolja a TIM-3 kötődését foszfatidil-szerinhez (PtdSer).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: Decitabine, PDR001 és MBG453
Decitabin PDR001-gyel és MBG453-mal kombinálva
Drog: Decitabin
A decitabin egy citidin-dezoxinukleozid analóg, amely alacsony dózisokban szelektíven gátolja a DNS-metiltranszferázokat, ami génpromoter hipometilációt eredményez.
Más nevek:
  • 5-aza-2'-dezoxicitidin
Drog: PDR001
A PDR001 egy nagy affinitású, ligandum-blokkoló, humanizált IgG4 monoklonális antitest, amely a PD-1 ellen irányul, és blokkolja a PD-L1 és PD-L2 kötődését.
Más nevek:
  • spartalizumab
Drog: MBG453
Az MBG453 egy nagy affinitású, humanizált anti-TIM-3 IgG4 monoklonális antitest, amely blokkolja a TIM-3 kötődését foszfatidil-szerinhez (PtdSer).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: MBG453
MBG453 egyedül
Drog: MBG453
Az MBG453 egy nagy affinitású, humanizált anti-TIM-3 IgG4 monoklonális antitest, amely blokkolja a TIM-3 kötődését foszfatidil-szerinhez (PtdSer).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: MBG453 és PDR001
MBG453 PDR001-gyel kombinálva
Drog: PDR001
A PDR001 egy nagy affinitású, ligandum-blokkoló, humanizált IgG4 monoklonális antitest, amely a PD-1 ellen irányul, és blokkolja a PD-L1 és PD-L2 kötődését.
Más nevek:
  • spartalizumab
Drog: MBG453
Az MBG453 egy nagy affinitású, humanizált anti-TIM-3 IgG4 monoklonális antitest, amely blokkolja a TIM-3 kötődését foszfatidil-szerinhez (PtdSer).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: Azacitidin és MBG453
Azacitidin MBG453-mal kombinálva
Drog: MBG453
Az MBG453 egy nagy affinitású, humanizált anti-TIM-3 IgG4 monoklonális antitest, amely blokkolja a TIM-3 kötődését foszfatidil-szerinhez (PtdSer).
Más nevek:
  • szabatolimab
Drog: Azacitidin
Az azacitidin (5-azacitidin) egy citidin nukleozid analóg, amely kis dózisokban szelektíven gátolja a DNS-metiltranszferázokat, ami génpromoter hipometilációt eredményez.
Más nevek:
  • 5-azacitidin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MBG453 egyszeres kezelés vagy az MBG453 PDR001-gyel vagy PDR001-gyel és/vagy MBG453-mal kombinálva decitabinnal vagy azacitidinnel kombinált biztonságossága.
Időkeret: 24 hónap
Nemkívánatos események és SAE-k előfordulása és súlyossága
24 hónap
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 2 hónap
A DLT-k előfordulása az MBG453 és PDR001 vagy PDR001 és/vagy MBG453 és decitabin kombinációs kezelés első két ciklusában.
2 hónap
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 1 hónap
A DLT-k előfordulása az MBG453 monoterápiás kezelés első ciklusában vagy az MBG453 és PDR001 vagy PDR001 és/vagy MBG453 és decitabin kombinációs kezelés első két ciklusában.
1 hónap
Az MBG453 monoterápiás kezelés vagy az MBG453 PDR001 vagy PDR001 és/vagy MBG453 decitabinnal vagy azacitidinnel kombinációban történő tolerálhatósága.
Időkeret: 24 hónap
Nemkívánatos események és SAE-k előfordulása és súlyossága
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PDR001, MBG453, decitabin és azacitidin AUC értéke.
Időkeret: 24 hónap
AUC
24 hónap
A PDR001, MBG453, decitabin és azacitidin Cmax-értéke
Időkeret: 24 hónap
Cmax
24 hónap
PDR001, MBG453, decitabin és azacitidin Tmax
Időkeret: 24 hónap
Tmax
24 hónap
A PDR001, MBG453, decitabin és azacitidin felezési ideje
Időkeret: 24 hónap
Fél élet
24 hónap
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónap
Határozza meg az ORR-t a vizsgálat minden ágában
24 hónap
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 24 hónap
Határozza meg a BOR-t a vizsgálat minden ágában
24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
Határozza meg a PFS-t a vizsgálat minden ágában
24 hónap
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 24 hónap
Határozza meg a TTP-t a vizsgálat minden ágában
24 hónap
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 24 hónap
Határozza meg a DOR-t a vizsgálat minden ágában
24 hónap
Az anti-PDR001 és anti-MBG453 antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 24 hónap
Anti-PDR001 és anti-MBG453 antitestek jelenléte.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 14.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel