Estudo de PDR001 e/ou MBG453 em combinação com decitabina em pacientes com LMA ou SMD de alto risco

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem

2. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade que apresentam um dos seguintes:

   Braços 1-3:

   • LMA refratária/recidiva após ≥1 terapias anteriores e são consideradas pelo investigador como não candidatas à terapia padrão, incluindo reindução com citarabina ou outros regimes quimioterápicos estabelecidos para pacientes com LMA (pacientes adequados para quimioterapia de reindução padrão ou transplante de células-tronco hematopoiéticas e desejo de recebê-lo estão excluídos)
   • Pacientes com LMA recém-diagnosticados que são adequados para tratamento com decitabina (os pacientes que são adequados para quimioterapia de indução padrão ou transplante de células-tronco hematopoiéticas e desejam recebê-lo são excluídos)
   • MDS ou MDS/MPN de risco intermediário ou alto, incluindo LMMC (pacientes adequados para quimioterapia de reindução padrão ou transplante de células-tronco hematopoiéticas e dispostos a recebê-lo são excluídos)

   Braços 4-5:

   • LMA refratária/recidiva após ≥1 terapias anteriores (Grupos 4a e 5a)
   • MDS ou MDS/MPN de risco intermediário ou alto, incluindo CMML que falharam na terapia com agente hipometilante (Grupos 4b e 5b) (Nota: a falha com agente hipometilante é definida como doença progressiva na terapia com agente hipometilante ou falta de resposta clinicamente significativa, conforme considerado pelo investigador após pelo menos menos 4 ciclos de terapia com agente hipometilante.)

   Braço 6:

   • Pacientes com LMA recém-diagnosticados que são adequados para tratamento com azacitidina (pacientes que são adequados para quimioterapia de indução padrão ou transplante de células-tronco hematopoiéticas e desejam recebê-lo são excluídos) (Arm 6a)
   • MDS ou MDS/MPN de risco intermediário ou alto, incluindo CMML (pacientes adequados para quimioterapia de indução padrão ou transplante de células-tronco hematopoiéticas e dispostos a recebê-lo são excluídos) (Braço 6b)
3. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. O paciente deve ser candidato a aspirado e/ou biópsia de medula óssea em série de acordo com as diretrizes da instituição e estar disposto a se submeter a um aspirado de medula óssea e/ou biópsia na triagem, durante e no final da terapia neste estudo. Exceções podem ser consideradas após discussão documentada com a Novartis.
5. Grupos 1-3: Os pacientes devem estar aptos para o tratamento padrão com decitabina conforme determinado pelo investigador e de acordo com a bula da decitabina local.
6. Grupo 6: Os pacientes devem estar aptos para o tratamento padrão com azacitidina conforme determinado pelo investigador e de acordo com a bula da azacitidina local.

Critério de exclusão:

1. Braços 1-3 ou Braço 6: Pacientes que receberam tratamento prévio com agente hipometilante para AML ou MDS.
2. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência não devem ser excluídos.
3. História ou doença pulmonar intersticial induzida por drogas atual ou grau de pneumonite ≥ 2.
4. Os pacientes que descontinuaram a terapia anterior dirigida a PD-1 ou PD-L1 devido a uma toxicidade relacionada ao tratamento não devem ser incluídos nos braços do estudo contendo PDR001. Pacientes previamente expostos ao tratamento anti-PD-1/PD-L1 que são tratados adequadamente para erupções cutâneas ou com terapia de reposição para endocrinopatias não devem ser excluídos.
5. Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo quimioterapia citotóxica, alfainterferon, inibidores de quinase ou outras moléculas pequenas direcionadas e toxinimunoconjugados) ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento em estudo.
6. Terapia corticosteróide crônica sistêmica (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.