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Étude de PDR001 et/ou MBG453 en association avec la décitabine chez des patients atteints de LAM ou de SMD à haut risque

14 mai 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude de phase 1b, à plusieurs bras, en ouvert sur le PDR001 et/ou le MBG453 en association avec la décitabine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque

Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de 1) MBG453 en monothérapie ou en association avec PDR001 ou 2) PDR001 et/ou MBG453 en association avec la décitabine ou l'azacitidine chez les patients atteints de LAM et de SMD à risque intermédiaire ou élevé, et identifier les doses recommandées pour futures études.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b, multi-bras, ouverte chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire ou élevé. Les patients atteints de néoplasmes myélodysplasiques-myéloprolifératifs (MDS/MPN), y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) pourraient également être inscrits.

L'étude comprenait six bras, comme décrit ci-dessous. Les bras 1 à 3 ont recruté des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée et qui devaient subir une chimiothérapie non intensive, une LAM en rechute/réfractaire (R/R) ou un SMD à risque intermédiaire ou élevé.

  • Bras 1 : Évaluation d'une dose fixe de l'agent de soins standard décitabine en association avec une dose fixe PDR001.
  • Bras 2 : Évaluation d'une dose fixe de l'agent de soins standard décitabine en association avec une dose croissante MBG453.
  • Bras 3 : Évaluation d'une dose fixe de l'agent de soins standard décitabine en association avec une dose fixe PDR001 et une dose croissante MBG453.

Les bras 4 à 5 ont recruté des patients atteints de LMA R/R ou de SMD à risque intermédiaire ou élevé qui avaient échoué au traitement par un agent hypométhylant.

  • Bras 4 : Évaluation d'une dose croissante de MBG453
  • Bras 5 : Évaluation d'une dose croissante de MBG453 en association avec une dose fixe de PDR001. Le bras 6 a recruté des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée et qui devaient recevoir une chimiothérapie non intensive ou un SMD à risque intermédiaire ou élevé.
  • Bras 6 : Évaluation d'une dose fixe de l'agent de soins standard azacitidine en association avec une dose croissante de MBG453.

Les patients ont reçu le traitement assigné jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le début d'un nouveau traitement antinéoplasique, l'arrêt à la discrétion de l'investigateur ou du patient, la perte de suivi, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

241

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage

  2. Patients de sexe masculin ou féminin de ≥ 18 ans qui présentent l'un des éléments suivants :

    Bras 1-3 :

    • LAM réfractaire/récidivante après ≥ 1 traitements antérieurs et sont considérés par l'investigateur comme n'étant pas des candidats à un traitement standard, y compris une réinduction avec de la cytarabine ou d'autres schémas de chimiothérapie établis pour les patients atteints de LAM (patients qui sont éligibles pour une chimiothérapie de réinduction standard ou greffe de cellules souches hématopoïétiques et désireux de la recevoir sont exclus)
    • Patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués et éligibles au traitement par la décitabine (les patients éligibles à une chimiothérapie d'induction standard ou à une greffe de cellules souches hématopoïétiques et souhaitant la recevoir sont exclus)
    • SMD ou SMD/MPN à risque intermédiaire ou élevé, y compris LMMC (les patients qui sont éligibles pour une chimiothérapie de réinduction standard ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques et qui souhaitent la recevoir sont exclus)

    Bras 4-5 :

    • LAM réfractaire/en rechute après ≥ 1 traitements antérieurs (groupes 4a et 5a)
    • SMD ou MDS/MPN à risque intermédiaire ou élevé, y compris la LMMC, qui ont échoué à un traitement par agent hypométhylant (bras 4b et 5b) (Remarque : l'échec d'un agent hypométhylant est défini comme une maladie évolutive sous traitement par agent hypométhylant ou l'absence de réponse cliniquement significative, tel que jugé par l'investigateur après à moins 4 cycles de traitement par agent hypométhylant.)

    Bras 6 :

    • Patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués et éligibles au traitement par l'azacitidine (les patients éligibles à une chimiothérapie d'induction standard ou à une greffe de cellules souches hématopoïétiques et souhaitant la recevoir sont exclus) (groupe 6a)
    • SMD ou SMD/MPN à risque intermédiaire ou élevé, y compris LMMC (les patients qui sont éligibles pour une chimiothérapie d'induction standard ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques et qui souhaitent la recevoir sont exclus) (groupe 6b)
  3. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. Le patient doit être candidat à une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse en série conformément aux directives de l'établissement et être disposé à subir une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse lors du dépistage, pendant et à la fin du traitement de cette étude. Des exceptions peuvent être envisagées après discussion documentée avec Novartis.
  5. Groupes 1 à 3 : les patients doivent être aptes au traitement standard par la décitabine, tel que déterminé par l'investigateur et conformément à la notice locale de la décitabine.
  6. Groupe 6 : les patients doivent être aptes au traitement standard par l'azacitidine, tel que déterminé par l'investigateur et conformément à la notice d'emballage de l'azacitidine locale.

Critère d'exclusion:

  1. Groupes 1 à 3 ou groupe 6 : patients ayant déjà reçu un traitement par agent hypométhylant pour la LAM ou le SMD.
  2. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont la récurrence n'est pas attendue ne doivent pas être exclus.
  3. Antécédents ou pneumopathie interstitielle médicamenteuse actuelle ou pneumonie de grade ≥ 2.
  4. Les patients qui ont interrompu un traitement antérieur dirigé contre PD-1 ou PD-L1 en raison d'une toxicité liée au traitement ne doivent pas être inclus dans les bras de l'étude contenant PDR001. Les patients précédemment exposés à un traitement anti-PD-1/PD-L1 qui sont traités de manière adéquate pour les éruptions cutanées ou avec un traitement substitutif pour les endocrinopathies ne doivent pas être exclus.
  5. Thérapie antinéoplasique systémique (y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'interféron alpha, les inhibiteurs de kinase ou d'autres petites molécules ciblées et les immunoconjugués de toxine) ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
  6. Corticothérapie chronique systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine et PDR001
Décitabine en association avec PDR001
Médicament: Décitabine
La décitabine est un analogue désoxynucléoside de la cytidine qui inhibe sélectivement les ADN méthyltransférases à faibles doses, entraînant une hypométhylation du promoteur du gène.
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
Médicament: PDR001
PDR001 est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé de haute affinité, bloquant les ligands, dirigé contre PD-1 qui bloque la liaison de PD-L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • le spartalizumab
Expérimental: Décitabine et MBG453
Décitabine en association avec MBG453
Médicament: Décitabine
La décitabine est un analogue désoxynucléoside de la cytidine qui inhibe sélectivement les ADN méthyltransférases à faibles doses, entraînant une hypométhylation du promoteur du gène.
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
Médicament: MBG453
MBG453 est un anticorps monoclonal anti-TIM-3 IgG4 humanisé de haute affinité qui bloque la liaison de TIM-3 à la phosphatidylsérine (PtdSer).
Autres noms:
  • sabatolimab
Expérimental: Décitabine, PDR001 et MBG453
Décitabine en association avec PDR001 et MBG453
Médicament: Décitabine
La décitabine est un analogue désoxynucléoside de la cytidine qui inhibe sélectivement les ADN méthyltransférases à faibles doses, entraînant une hypométhylation du promoteur du gène.
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
Médicament: PDR001
PDR001 est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé de haute affinité, bloquant les ligands, dirigé contre PD-1 qui bloque la liaison de PD-L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • le spartalizumab
Médicament: MBG453
MBG453 est un anticorps monoclonal anti-TIM-3 IgG4 humanisé de haute affinité qui bloque la liaison de TIM-3 à la phosphatidylsérine (PtdSer).
Autres noms:
  • sabatolimab
Expérimental: MBG453
MBG453 seul
Médicament: MBG453
MBG453 est un anticorps monoclonal anti-TIM-3 IgG4 humanisé de haute affinité qui bloque la liaison de TIM-3 à la phosphatidylsérine (PtdSer).
Autres noms:
  • sabatolimab
Expérimental: MBG453 et PDR001
MBG453 en combinaison avec PDR001
Médicament: PDR001
PDR001 est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé de haute affinité, bloquant les ligands, dirigé contre PD-1 qui bloque la liaison de PD-L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • le spartalizumab
Médicament: MBG453
MBG453 est un anticorps monoclonal anti-TIM-3 IgG4 humanisé de haute affinité qui bloque la liaison de TIM-3 à la phosphatidylsérine (PtdSer).
Autres noms:
  • sabatolimab
Expérimental: Azacitidine et MBG453
Azacitidine en association avec MBG453
Médicament: MBG453
MBG453 est un anticorps monoclonal anti-TIM-3 IgG4 humanisé de haute affinité qui bloque la liaison de TIM-3 à la phosphatidylsérine (PtdSer).
Autres noms:
  • sabatolimab
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine (5-azacytidine) est un analogue nucléosidique de la cytidine qui inhibe sélectivement les ADN méthyltransférases à faibles doses, entraînant une hypométhylation du promoteur du gène
Autres noms:
  • 5-azacytidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du traitement en monothérapie par MBG453 ou MBG453 en association avec PDR001 ou PDR001 et/ou MBG453 en association avec la décitabine ou l'azacitidine.
Délai: 24mois
Incidence et gravité des EI et des EIG
24mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 2 mois
L'incidence des DLT au cours des deux premiers cycles de traitement avec MBG453 en association avec PDR001 ou PDR001 et/ou MBG453 en association avec la décitabine.
2 mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 1 mois
L'incidence des DLT au cours du premier cycle de traitement par MBG453 en monothérapie ou au cours des deux premiers cycles de traitement par MBG453 en association avec PDR001 ou PDR001 et/ou MBG453 en association avec la décitabine.
1 mois
Tolérabilité du traitement en monothérapie par MBG453 ou MBG453 en association avec PDR001 ou PDR001 et/ou MBG453 en association avec la décitabine ou l'azacitidine.
Délai: 24mois
Incidence et gravité des EI et des EIG
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC de PDR001, MBG453, décitabine et azacitidine.
Délai: 24mois
ASC
24mois
Cmax de PDR001, MBG453, décitabine et azacitidine
Délai: 24mois
Cmax
24mois
Tmax de PDR001, MBG453, décitabine et azacitidine
Délai: 24mois
Tmax
24mois
Demi-vie de PDR001, MBG453, décitabine et azacitidine
Délai: 24mois
Demi vie
24mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 24mois
Déterminer l'ORR dans chaque bras de l'étude
24mois
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 24mois
Déterminer le BOR dans chaque bras de l'étude
24mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
Déterminer la SSP dans chaque bras de l'étude
24mois
Temps de progression (TTP)
Délai: 24mois
Déterminer le TTP dans chaque bras de l'étude
24mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24mois
Déterminer le DOR dans chaque bras de l'étude
24mois
Nombre de participants présentant des anticorps anti-PDR001 et anti-MBG453
Délai: 24mois
Présence d'anticorps anti-PDR001 et anti-MBG453.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2017

Première publication (Réel)

28 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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