AML 또는 고위험 MDS 환자에서 데시타빈과 병용한 PDR001 및/또는 MBG453 연구
2025년 5월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자에서 데시타빈과 병용한 PDR001 및/또는 MBG453의 1b상, 다군, 공개 라벨 연구
AML 및 중간 또는 고위험 MDS 환자에서 1) MBG453 단일 제제 또는 PDR001과의 병용 또는 2) PDR001 및/또는 MBG453과 데시타빈 또는 아자시티딘의 안전성 및 내약성을 특성화하고 다음에 대한 권장 용량을 확인합니다. 미래 연구.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
이는 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 중등도 또는 고위험 골수이형성증후군(MDS) 환자를 대상으로 한 1b상 다군 공개 라벨 연구입니다. 만성 골수단구성 백혈병(CMML)을 포함한 골수이형성-골수증식성 신생물(MDS/MPN) 환자도 등록할 수 있습니다.
본 연구는 아래 설명된 대로 6개 부문으로 구성되었습니다. 비집중 화학요법, 재발성/불응성(R/R) AML 또는 중등도 또는 고위험 MDS를 계획한 새로 진단된 AML 환자가 1~3군에 등록되었습니다.
- 부문 1: 고정 용량 PDR001과 함께 표준 치료 약물 데시타빈의 고정 용량 평가.
- 부문 2: 증량 용량 MBG453과 함께 표준 치료제 데시타빈의 고정 용량 평가.
- 부문 3: 고정 용량 PDR001 및 증량 용량 MBG453과 함께 표준 치료 약물 데시타빈의 고정 용량 평가.
4~5군에는 저메틸화제 치료에 실패한 R/R AML 또는 중등도 또는 고위험 MDS 환자가 등록되었습니다.
- 4군: MBG453의 용량 증가 평가
- Arm 5: 고정 용량 PDR001과 병용하여 MBG453 용량 증량에 대한 평가 Arm 6에 등록된 새로 진단된 AML 환자로서 비집중 화학요법 또는 중등도 또는 고위험 MDS가 계획된 환자입니다.
- 6군: 표준 치료 약물인 아자시티딘의 고정 용량과 MBG453의 증량 용량을 병용하여 평가합니다.
환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 새로운 항종양 요법 시작, 시험자 또는 환자의 재량에 따른 중단, 추적 관찰 실패, 사망 또는 연구 종료 중 먼저 발생한 시점까지 할당된 치료를 받았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
241
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Dresden, 독일, 01307
- Novartis Investigative Site
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Jena, 독일, 07740
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health Sciences University Main Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Cardiff, 영국, CF4 4XN
- Novartis Investigative Site
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Marseille, 프랑스, 13273
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, 핀란드, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 선별 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
다음 중 하나를 나타내는 18세 이상의 남성 또는 여성 환자:
무기 1-3:
- 1회 이상의 이전 치료 후 난치성/재발성 AML이며 AML 환자(표준 재유도 화학요법 또는 조혈모세포이식 및 수혜의사 제외)
- 새로 진단되어 데시타빈 치료에 적합한 AML 환자(표준 유도 화학요법 또는 조혈모세포이식에 적합하고 이를 받을 의사가 있는 환자는 제외)
- CMML을 포함한 중간 또는 고위험 MDS 또는 MDS/MPN(표준 재유도 화학요법 또는 조혈모세포이식에 적합하고 이를 받을 의사가 있는 환자는 제외됨)
무기 4-5:
- 이전 치료 1회 이상 후 난치성/재발성 AML(4a 및 5a군)
- 저메틸화제 치료에 실패한 CMML을 포함하는 중간 또는 고위험 MDS 또는 MDS/MPN(Arms 4b & 5b) 최소 4주기의 저메틸화제 요법.)
팔 6:
- 아자시티딘 치료에 적합한 새로 진단된 AML 환자(표준 유도 화학요법 또는 조혈모세포이식에 적합하고 이를 받을 의사가 있는 환자는 제외)(Arm 6a)
- CMML을 포함한 중간 또는 고위험 MDS 또는 MDS/MPN(표준 유도 화학 요법 또는 조혈모세포 이식에 적합하고 이를 받을 의사가 있는 환자는 제외됨)(Arm 6b)
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.
- 환자는 기관 지침에 따라 일련의 골수 흡인 및/또는 생검 대상자여야 하며 이 연구에 대한 치료 중 및 종료 시 스크리닝 시 골수 흡인 및/또는 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. Novartis와 문서화된 논의 후에 예외가 고려될 수 있습니다.
- 아암 1-3: 환자는 조사자가 결정하고 지역 데시타빈 패키지 삽입물에 따라 데시타빈을 사용한 표준 치료에 적합해야 합니다.
- 6군: 환자는 조사자가 결정하고 지역 아자시티딘 패키지 삽입물에 따라 아자시티딘을 사용한 표준 치료에 적합해야 합니다.
제외 기준:
- 1-3군 또는 6군: 이전에 AML 또는 MDS에 대한 저메틸화제 치료를 받은 환자.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 재발이 예상되지 않는 상태가 있는 환자를 제외해서는 안 됩니다.
- 약물 유발성 간질성 폐 질환 또는 폐렴 등급 ≥ 2의 병력 또는 현재.
- 치료 관련 독성으로 인해 이전 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법을 중단한 환자는 연구의 PDR001 포함 부문에 포함되어서는 안 됩니다. 이전에 항 PD-1/PD-L1 치료에 노출되었으며 피부 발진에 대해 적절하게 치료를 받았거나 내분비병증에 대한 대체 요법을 받은 환자를 배제해서는 안 됩니다.
- 전신 항종양 요법(세포독성 화학요법, 알파인터페론, 키나제 억제제 또는 기타 표적 소분자 및 독소 면역접합체 포함) 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 임의의 실험적 요법.
- 전신 만성 코르티코스테로이드 요법(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 연구 치료제의 첫 투여 7일 이내에 임의의 면역억제 요법. 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드가 허용됩니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈 및 PDR001
PDR001과 데시타빈 병용
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데시타빈은 저용량에서 DNA 메틸트랜스퍼라제를 선택적으로 억제하여 유전자 프로모터 저메틸화를 일으키는 시티딘 데옥시뉴클레오시드 유사체입니다.
다른 이름들:
PDR001은 PD-L1과 PD-L2의 결합을 차단하는 PD-1에 대한 고친화도, 리간드 차단, 인간화 IgG4 단일 클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 데시타빈 및 MBG453
데시타빈과 MBG453의 조합
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데시타빈은 저용량에서 DNA 메틸트랜스퍼라제를 선택적으로 억제하여 유전자 프로모터 저메틸화를 일으키는 시티딘 데옥시뉴클레오시드 유사체입니다.
다른 이름들:
MBG453은 TIM-3과 포스파티딜세린(PtdSer)의 결합을 차단하는 고친화성 인간화 항-TIM-3 IgG4 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 데시타빈, PDR001 및 MBG453
PDR001 및 MBG453과 조합한 데시타빈
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데시타빈은 저용량에서 DNA 메틸트랜스퍼라제를 선택적으로 억제하여 유전자 프로모터 저메틸화를 일으키는 시티딘 데옥시뉴클레오시드 유사체입니다.
다른 이름들:
PDR001은 PD-L1과 PD-L2의 결합을 차단하는 PD-1에 대한 고친화도, 리간드 차단, 인간화 IgG4 단일 클론 항체입니다.
다른 이름들:
MBG453은 TIM-3과 포스파티딜세린(PtdSer)의 결합을 차단하는 고친화성 인간화 항-TIM-3 IgG4 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: MBG453
MBG453 단독
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MBG453은 TIM-3과 포스파티딜세린(PtdSer)의 결합을 차단하는 고친화성 인간화 항-TIM-3 IgG4 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: MBG453 및 PDR001
PDR001과 결합된 MBG453
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PDR001은 PD-L1과 PD-L2의 결합을 차단하는 PD-1에 대한 고친화도, 리간드 차단, 인간화 IgG4 단일 클론 항체입니다.
다른 이름들:
MBG453은 TIM-3과 포스파티딜세린(PtdSer)의 결합을 차단하는 고친화성 인간화 항-TIM-3 IgG4 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 아자시티딘 및 MBG453
MBG453과 아자시티딘 병용
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MBG453은 TIM-3과 포스파티딜세린(PtdSer)의 결합을 차단하는 고친화성 인간화 항-TIM-3 IgG4 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
아자시티딘(5-아자시티딘)은 저용량에서 DNA 메틸트랜스퍼라제를 선택적으로 억제하여 유전자 프로모터 저메틸화를 일으키는 시티딘 뉴클레오사이드 유사체입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MBG453 단일 제제 치료 또는 MBG453과 PDR001 또는 PDR001의 조합 및/또는 MBG453과 데시타빈 또는 아자시티딘의 조합의 안전성.
기간: 24개월
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AE 및 SAE의 발생률 및 심각도
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24개월
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 2 개월
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PDR001 또는 PDR001과 조합된 MBG453 및/또는 데시타빈과 조합된 MBG453으로 치료의 처음 2주기 동안 DLT의 발생률.
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2 개월
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 1 개월
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MBG453 단일 제제 치료의 첫 번째 주기 동안 또는 MBG453과 PDR001 또는 PDR001 및/또는 MBG453과 데시타빈을 병용한 치료의 처음 두 주기 동안 DLT 발생률.
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1 개월
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MBG453 단일 제제 치료 또는 MBG453과 PDR001 또는 PDR001 병용 및/또는 MBG453과 데시타빈 또는 아자시티딘 병용의 내약성.
기간: 24개월
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AE 및 SAE의 발생률 및 심각도
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PDR001, MBG453, 데시타빈 및 아자시티딘의 AUC.
기간: 24개월
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AUC
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24개월
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PDR001, MBG453, 데시타빈 및 아자시티딘의 Cmax
기간: 24개월
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시맥스
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24개월
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PDR001, MBG453, 데시타빈 및 아자시티딘의 Tmax
기간: 24개월
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티맥스
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24개월
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PDR001, MBG453, 데시타빈 및 아자시티딘의 반감기
기간: 24개월
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반감기
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24개월
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전체 응답률(ORR)
기간: 24개월
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연구의 각 부문에서 ORR 결정
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24개월
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 24개월
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연구의 각 부문에서 BOR 결정
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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연구의 각 부문에서 PFS 결정
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24개월
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진행 시간(TTP)
기간: 24개월
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연구의 각 부문에서 TTP 결정
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24개월
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응답 기간(DOR)
기간: 24개월
|
연구의 각 부문에서 DOR 결정
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24개월
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항-PDR001 및 항-MBG453 항체를 보유한 참가자 수
기간: 24개월
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항-PDR001 및 항-MBG453 항체의 존재.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 6일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 23일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPDR001X2105
- 2016-005060-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
데시타빈에 대한 임상 시험
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Massachusetts General HospitalAstex Pharmaceuticals, Inc.모병
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Seoul National University Hospital종료됨
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTaiho Pharmaceuticals, Inc.모병
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Nanfang Hospital of Southern Medical University모병골수성 모세포 위기의 만성 골수성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병 전환 | 만성 골수성 백혈병 - 가속기 | 림프성 모세포 위기의 만성 골수성 백혈병중국
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M.D. Anderson Cancer CenterAstex Pharmaceuticals, Inc.; Syndax Pharmaceuticals모병