Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PDR001 a/nebo MBG453 v kombinaci s decitabinem u pacientů s AML nebo vysoce rizikovým MDS

14. května 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze 1b, víceramenná, otevřená studie PDR001 a/nebo MBG453 v kombinaci s decitabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost 1) MBG453 jako samostatné látky nebo v kombinaci s PDR001 nebo 2) PDR001 a/nebo MBG453 v kombinaci s decitabinem nebo azacitidinem u pacientů s AML a středně nebo vysoce rizikových MDS a identifikovat doporučené dávky pro budoucí studia.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1b, víceramennou, otevřenou studii u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo středně nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS). Mohli být také zařazeni pacienti s myelodysplastickými-myeloproliferativními novotvary (MDS/MPN), včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML).

Studie se skládala ze šesti ramen, jak je popsáno níže. Do ramene 1-3 byli zařazeni pacienti s nově diagnostikovanou AML, u kterých byla plánována neintenzivní chemoterapie, relabující/refrakterní (R/R) AML nebo MDS se středním či vysokým rizikem.

  • Rameno 1: Hodnocení fixní dávky standardního léku decitabinu v kombinaci s fixní dávkou PDR001.
  • Rameno 2: Hodnocení fixní dávky standardního léku decitabinu v kombinaci s eskalující dávkou MBG453.
  • Rameno 3: Hodnocení fixní dávky standardního léku decitabinu v kombinaci s fixní dávkou PDR001 a eskalující dávkou MBG453.

Ve skupině 4–5 byli zařazeni pacienti s R/R AML nebo MDS se středním nebo vysokým rizikem, u kterých selhala léčba hypometylačními látkami.

  • Rameno 4: Hodnocení eskalující dávky MBG453
  • Rameno 5: Hodnocení eskalující dávky MBG453 v kombinaci s fixní dávkou PDR001 Rameno 6 zahrnovalo pacienty s nově diagnostikovanou AML, u kterých byla plánována neintenzivní chemoterapie nebo MDS se středním nebo vysokým rizikem.
  • Rameno 6: Hodnocení fixní dávky standardního léku azacitidinu v kombinaci s eskalující dávkou MBG453.

Pacienti dostávali přidělenou léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové antineoplastické terapie, přerušení podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

241

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas

  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let, kteří mají jeden z následujících stavů:

    Zbraně 1-3:

    • Refrakterní/recidivující AML po ≥ 1 předchozích terapiích a jsou zkoušejícím považováni za nekandidáty pro standardní léčbu, včetně opětovné indukce cytarabinem nebo jiných zavedených režimů chemoterapie pro pacienty s AML (pacienti, kteří jsou vhodní pro standardní reindukční chemoterapii nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk a ochotni ji podstoupit jsou vyloučeny)
    • Nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří jsou vhodní pro léčbu decitabinem (pacienti, kteří jsou vhodní pro standardní indukční chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk a jsou ochotni ji podstoupit, jsou vyloučeni)
    • Středně nebo vysoce rizikové MDS nebo MDS/MPN včetně CMML (pacienti, kteří jsou vhodní pro standardní reindukční chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk a jsou ochotni ji podstoupit, jsou vyloučeni)

    Zbraně 4-5:

    • Refrakterní / recidivující AML po ≥ 1 předchozí terapii (ramínka 4a a 5a)
    • Středně nebo vysoce rizikové MDS nebo MDS/MPN včetně CMML, u kterých selhala terapie hypomethylačními látkami (ramínka 4b a 5b) (Poznámka: selhání hypomethylační látky je definováno jako progresivní onemocnění na terapii hypometylačními látkami nebo nedostatek klinicky významné odpovědi, jak se zkoušející domnívá po alespoň 4 cykly léčby hypometylačními látkami.)

    Rameno 6:

    • Nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří jsou vhodní pro léčbu azacitidinem (pacienti, kteří jsou vhodní pro standardní indukční chemoterapii nebo transplantaci krvetvorných buněk a jsou ochotni ji podstoupit, jsou vyloučeni) (rameno 6a)
    • Středně nebo vysoce rizikové MDS nebo MDS/MPN včetně CMML (pacienti, kteří jsou vhodní pro standardní indukční chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk a jsou ochotni ji podstoupit, jsou vyloučeni) (rameno 6b)
  3. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. Pacient musí být kandidátem na sériovou aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii podle pokynů instituce a musí být ochoten podstoupit aspiraci a/nebo biopsii kostní dřeně při screeningu, během a na konci terapie v této studii. Výjimky mohou být zváženy po zdokumentované diskusi se společností Novartis.
  5. Ramena 1-3: Pacienti musí být způsobilí pro standardní léčbu decitabinem, jak stanoví zkoušející a podle místní příbalové informace k decitabinu.
  6. Rameno 6: Pacienti musí být způsobilí pro standardní léčbu azacitidinem, jak určí zkoušející a podle místní příbalové informace azacitidinu.

Kritéria vyloučení:

  1. Rameno 1-3 nebo Rameno 6: Pacienti, kteří byli předtím léčeni hypometylačním činidlem pro AML nebo MDS.
  2. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Neměli by být vyloučeni pacienti s vitiligem, diabetem I. typu, reziduální hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování.
  3. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida stupeň ≥ 2 v anamnéze nebo v současnosti vyvolané léky.
  4. Pacienti, kteří přerušili předchozí terapii zaměřenou na PD-1 nebo PD-L1 kvůli toxicitě související s léčbou, by neměli být zahrnuti do větví studie obsahujících PDR001. Pacienti dříve vystavení léčbě anti-PD-1/PD-L1, kteří jsou adekvátně léčeni pro kožní vyrážku nebo substituční léčbou endokrinopatií, by neměli být vyloučeni.
  5. Systémová antineoplastická terapie (včetně cytotoxické chemoterapie, alfainterferonu, inhibitorů kináz nebo jiných cílených malých molekul a toxinimunokonjugátů) nebo jakákoli experimentální terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
  6. Systémová chronická kortikosteroidní terapie (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní terapie do 7 dnů od první dávky studijní léčby. Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin a PDR001
Decitabin v kombinaci s PDR001
Lék: Decitabin
Decitabin je cytidindeoxynukleosidový analog, který v nízkých dávkách selektivně inhibuje DNA metyltransferázy, což vede k hypomethylaci genového promotoru.
Ostatní jména:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
Lék: PDR001
PDR001 je vysoce afinitní, ligand blokující, humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 namířená proti PD-1, která blokuje vazbu PD-L1 a PD-L2.
Ostatní jména:
  • spartalizumab
Experimentální: Decitabin a MBG453
Decitabin v kombinaci s MBG453
Lék: Decitabin
Decitabin je cytidindeoxynukleosidový analog, který v nízkých dávkách selektivně inhibuje DNA metyltransferázy, což vede k hypomethylaci genového promotoru.
Ostatní jména:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
Lék: MBG453
MBG453 je vysoce afinitní humanizovaná monoklonální protilátka anti-TIM-3 IgG4, která blokuje vazbu TIM-3 na fosfatidylserin (PtdSer).
Ostatní jména:
  • sabatolimab
Experimentální: Decitabin, PDR001 a MBG453
Decitabin v kombinaci s PDR001 a MBG453
Lék: Decitabin
Decitabin je cytidindeoxynukleosidový analog, který v nízkých dávkách selektivně inhibuje DNA metyltransferázy, což vede k hypomethylaci genového promotoru.
Ostatní jména:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
Lék: PDR001
PDR001 je vysoce afinitní, ligand blokující, humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 namířená proti PD-1, která blokuje vazbu PD-L1 a PD-L2.
Ostatní jména:
  • spartalizumab
Lék: MBG453
MBG453 je vysoce afinitní humanizovaná monoklonální protilátka anti-TIM-3 IgG4, která blokuje vazbu TIM-3 na fosfatidylserin (PtdSer).
Ostatní jména:
  • sabatolimab
Experimentální: MBG453
Samotný MBG453
Lék: MBG453
MBG453 je vysoce afinitní humanizovaná monoklonální protilátka anti-TIM-3 IgG4, která blokuje vazbu TIM-3 na fosfatidylserin (PtdSer).
Ostatní jména:
  • sabatolimab
Experimentální: MBG453 a PDR001
MBG453 v kombinaci s PDR001
Lék: PDR001
PDR001 je vysoce afinitní, ligand blokující, humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 namířená proti PD-1, která blokuje vazbu PD-L1 a PD-L2.
Ostatní jména:
  • spartalizumab
Lék: MBG453
MBG453 je vysoce afinitní humanizovaná monoklonální protilátka anti-TIM-3 IgG4, která blokuje vazbu TIM-3 na fosfatidylserin (PtdSer).
Ostatní jména:
  • sabatolimab
Experimentální: Azacitidin a MBG453
Azacitidin v kombinaci s MBG453
Lék: MBG453
MBG453 je vysoce afinitní humanizovaná monoklonální protilátka anti-TIM-3 IgG4, která blokuje vazbu TIM-3 na fosfatidylserin (PtdSer).
Ostatní jména:
  • sabatolimab
Lék: Azacitidin
Azacitidin (5-azacytidin) je cytidinový nukleosidový analog, který v nízkých dávkách selektivně inhibuje DNA metyltransferázy, což vede k hypomethylaci genového promotoru
Ostatní jména:
  • 5-azacytidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost léčby MBG453 jedním činidlem nebo MBG453 v kombinaci s PDR001 nebo PDR001 a/nebo MBG453 v kombinaci s decitabinem nebo azacitidinem.
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt a závažnost AE a SAE
24 měsíců
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 2 měsíce
Výskyt DLT během prvních dvou cyklů léčby MBG453 v kombinaci s PDR001 nebo PDR001 a/nebo MBG453 v kombinaci s decitabinem.
2 měsíce
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 1 měsíc
Výskyt DLT během prvního cyklu léčby MBG453 jedním činidlem nebo během prvních dvou cyklů léčby MBG453 v kombinaci s PDR001 nebo PDR001 a/nebo MBG453 v kombinaci s decitabinem.
1 měsíc
Snášenlivost léčby MBG453 jedním činidlem nebo MBG453 v kombinaci s PDR001 nebo PDR001 a/nebo MBG453 v kombinaci s decitabinem nebo azacitidinem.
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt a závažnost AE a SAE
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC PDR001, MBG453, decitabin a azacitidin.
Časové okno: 24 měsíců
AUC
24 měsíců
Cmax PDR001, MBG453, decitabinu a azacitidinu
Časové okno: 24 měsíců
Cmax
24 měsíců
Tmax PDR001, MBG453, decitabin a azacitidin
Časové okno: 24 měsíců
Tmax
24 měsíců
Poločas PDR001, MBG453, decitabin a azacitidin
Časové okno: 24 měsíců
Poločas rozpadu
24 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Určete ORR v každém rameni studie
24 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 24 měsíců
Stanovte BOR v každém rameni studie
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Stanovte PFS v každém rameni studie
24 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 24 měsíců
Stanovte TTP v každém rameni studie
24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
Určete DOR v každém rameni studie
24 měsíců
Počet účastníků s protilátkami anti-PDR001 a anti-MBG453
Časové okno: 24 měsíců
Přítomnost protilátek anti-PDR001 a anti-MBG453.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

8. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit