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Estudio de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina en pacientes con LMA o SMD de alto riesgo

14 de mayo de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase 1b, abierto, de múltiples brazos, de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de 1) MBG453 como agente único o en combinación con PDR001 o 2) PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina o azacitidina en pacientes con LMA y SMD de riesgo intermedio o alto, e identificar las dosis recomendadas para Estudios futuros.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1b, de varios brazos y abierto en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio o alto. También podrían inscribirse pacientes con neoplasias mielodisplásicas mieloproliferativas (MDS/MPN), incluida la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).

El estudio estuvo compuesto por seis brazos como se describe a continuación. Los brazos 1 a 3 inscribieron a pacientes con LMA recién diagnosticada que estaban planificados para recibir quimioterapia no intensiva, LMA en recaída/refractaria (R/R) o SMD de riesgo intermedio o alto.

  • Grupo 1: Evaluación de una dosis fija del agente de atención estándar decitabina en combinación con una dosis fija de PDR001.
  • Grupo 2: Evaluación de una dosis fija del agente de atención estándar decitabina en combinación con una dosis creciente de MBG453.
  • Grupo 3: Evaluación de una dosis fija del agente de atención estándar decitabina en combinación con una dosis fija de PDR001 y una dosis creciente de MBG453.

Los brazos 4-5 inscribieron a pacientes con LMA R/R o SMD de riesgo intermedio o alto que habían fracasado en la terapia con agentes hipometilantes.

  • Grupo 4: Evaluación de una dosis creciente de MBG453
  • Grupo 5: Evaluación de una dosis creciente de MBG453 en combinación con una dosis fija de PDR001. El grupo 6 inscribió a pacientes con AML recién diagnosticada que estaban planificados para quimioterapia no intensiva o SMD de riesgo intermedio o alto.
  • Grupo 6: Evaluación de una dosis fija del agente de atención estándar azacitidina en combinación con una dosis creciente de MBG453.

Los pacientes recibieron el tratamiento asignado hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, inicio de una nueva terapia antineoplásica, interrupción a discreción del investigador o del paciente, pérdida del seguimiento, muerte o finalización del estudio, lo que ocurrió primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

241

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Alemania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.

  2. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad que presenten uno de los siguientes:

    Brazos 1-3:

    • LMA refractaria/recidivante después de ≥1 terapias previas y que el investigador considere que no son candidatos para la terapia estándar, incluida la reinducción con citarabina u otros regímenes de quimioterapia establecidos para pacientes con LMA (pacientes que son aptos para la quimioterapia de reinducción estándar o se excluye el trasplante de células madre hematopoyéticas y que estén dispuestos a recibirlo)
    • Pacientes con LMA recién diagnosticada que son aptos para el tratamiento con decitabina (se excluyen los pacientes que son aptos para la quimioterapia de inducción estándar o el trasplante de células madre hematopoyéticas y que desean recibirlo)
    • MDS o MDS/MPN de riesgo intermedio o alto, incluida la CMML (se excluyen los pacientes que son aptos para la quimioterapia de reinducción estándar o el trasplante de células madre hematopoyéticas y que están dispuestos a recibirlo)

    Brazos 4-5:

    • LMA refractaria/recidivante después de ≥1 tratamientos previos (brazos 4a y 5a)
    • MDS o MDS/MPN de riesgo intermedio o alto, incluida la CMML que no ha respondido al tratamiento con agentes hipometilantes (grupos 4b y 5b) (Nota: el fracaso del agente hipometilante se define como enfermedad progresiva en el tratamiento con agentes hipometilantes o falta de respuesta clínicamente significativa según lo considere el investigador después de al menos menos 4 ciclos de terapia con agentes hipometilantes).

    Brazo 6:

    • Pacientes con LMA recién diagnosticada que son aptos para el tratamiento con azacitidina (se excluyen los pacientes que son aptos para la quimioterapia de inducción estándar o el trasplante de células madre hematopoyéticas y que desean recibirlo) (grupo 6a)
    • MDS o MDS/MPN de riesgo intermedio o alto, incluida la CMML (se excluyen los pacientes aptos para la quimioterapia de inducción estándar o el trasplante de células madre hematopoyéticas y que estén dispuestos a recibirlo) (grupo 6b)
  3. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
  4. El paciente debe ser candidato para un aspirado y/o biopsia de médula ósea en serie de acuerdo con las pautas de la institución y estar dispuesto a someterse a un aspirado y/o biopsia de médula ósea en la selección, durante y al final de la terapia en este estudio. Se pueden considerar excepciones después de una discusión documentada con Novartis.
  5. Brazos 1-3: Los pacientes deben ser aptos para el tratamiento estándar con decitabina según lo determine el investigador y según el prospecto local de decitabina.
  6. Grupo 6: los pacientes deben ser aptos para el tratamiento estándar con azacitidina según lo determine el investigador y según el prospecto local de azacitidina.

Criterio de exclusión:

  1. Brazos 1-3 o Brazo 6: Pacientes que han recibido tratamiento previo con agentes hipometilantes para AML o MDS.
  2. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. No deben excluirse los pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo residual que solo requiera reemplazo hormonal, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran.
  3. Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis de grado ≥ 2.
  4. Los pacientes que interrumpieron la terapia previa dirigida a PD-1 o PD-L1 debido a una toxicidad relacionada con el tratamiento no deben incluirse en los brazos del estudio que contienen PDR001. No se deben excluir los pacientes previamente expuestos a un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 que estén adecuadamente tratados por erupción cutánea o con terapia de reemplazo por endocrinopatías.
  5. Terapia antineoplásica sistémica (que incluye quimioterapia citotóxica, interferón alfa, inhibidores de la quinasa u otras moléculas pequeñas dirigidas y inmunoconjugados de toxina) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  6. Terapia sistémica crónica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Decitabina y PDR001
Decitabina en combinación con PDR001
Droga: Decitabina
La decitabina es un análogo de desoxinucleósido de citidina que inhibe selectivamente las ADN metiltransferasas en dosis bajas, lo que da como resultado la hipometilación del promotor del gen.
Otros nombres:
  • 5-aza-2'-desoxicitidina
Droga: PDR001
PDR001 es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado de alta afinidad que bloquea ligandos dirigido contra PD-1 que bloquea la unión de PD-L1 y PD-L2.
Otros nombres:
  • espartalizumab
Experimental: Decitabina y MBG453
Decitabina en combinación con MBG453
Droga: Decitabina
La decitabina es un análogo de desoxinucleósido de citidina que inhibe selectivamente las ADN metiltransferasas en dosis bajas, lo que da como resultado la hipometilación del promotor del gen.
Otros nombres:
  • 5-aza-2'-desoxicitidina
Droga: MBG453
MBG453 es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TIM-3 IgG4 de alta afinidad que bloquea la unión de TIM-3 a la fosfatidilserina (PtdSer).
Otros nombres:
  • sabatolimab
Experimental: Decitabina, PDR001 y MBG453
Decitabina en combinación con PDR001 y MBG453
Droga: Decitabina
La decitabina es un análogo de desoxinucleósido de citidina que inhibe selectivamente las ADN metiltransferasas en dosis bajas, lo que da como resultado la hipometilación del promotor del gen.
Otros nombres:
  • 5-aza-2'-desoxicitidina
Droga: PDR001
PDR001 es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado de alta afinidad que bloquea ligandos dirigido contra PD-1 que bloquea la unión de PD-L1 y PD-L2.
Otros nombres:
  • espartalizumab
Droga: MBG453
MBG453 es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TIM-3 IgG4 de alta afinidad que bloquea la unión de TIM-3 a la fosfatidilserina (PtdSer).
Otros nombres:
  • sabatolimab
Experimental: MBG453
MBG453 solo
Droga: MBG453
MBG453 es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TIM-3 IgG4 de alta afinidad que bloquea la unión de TIM-3 a la fosfatidilserina (PtdSer).
Otros nombres:
  • sabatolimab
Experimental: MBG453 y PDR001
MBG453 en combinación con PDR001
Droga: PDR001
PDR001 es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado de alta afinidad que bloquea ligandos dirigido contra PD-1 que bloquea la unión de PD-L1 y PD-L2.
Otros nombres:
  • espartalizumab
Droga: MBG453
MBG453 es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TIM-3 IgG4 de alta afinidad que bloquea la unión de TIM-3 a la fosfatidilserina (PtdSer).
Otros nombres:
  • sabatolimab
Experimental: Azacitidina y MBG453
Azacitidina en combinación con MBG453
Droga: MBG453
MBG453 es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TIM-3 IgG4 de alta afinidad que bloquea la unión de TIM-3 a la fosfatidilserina (PtdSer).
Otros nombres:
  • sabatolimab
Droga: Azacitidina
La azacitidina (5-azacitidina) es un análogo de nucleósido de citidina que inhibe selectivamente las metiltransferasas del ADN en dosis bajas, lo que provoca la hipometilación del promotor del gen.
Otros nombres:
  • 5-azacitidina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad del tratamiento de agente único MBG453 o MBG453 en combinación con PDR001 o PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina o azacitidina.
Periodo de tiempo: 24 meses
Incidencia y gravedad de EA y SAE
24 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 2 meses
La incidencia de DLT durante los dos primeros ciclos de tratamiento con MBG453 en combinación con PDR001 o PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina.
2 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 1 mes
La incidencia de DLT durante el primer ciclo de tratamiento con el agente único MBG453 o durante los primeros dos ciclos de tratamiento con MBG453 en combinación con PDR001 o PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina.
1 mes
Tolerabilidad del tratamiento con un solo agente MBG453 o MBG453 en combinación con PDR001 o PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina o azacitidina.
Periodo de tiempo: 24 meses
Incidencia y gravedad de EA y SAE
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC de PDR001, MBG453, decitabina y azacitidina.
Periodo de tiempo: 24 meses
ABC
24 meses
Cmax de PDR001, MBG453, decitabina y azacitidina
Periodo de tiempo: 24 meses
Cmáx
24 meses
Tmax de PDR001, MBG453, decitabina y azacitidina
Periodo de tiempo: 24 meses
Tmáx
24 meses
Vida media de PDR001, MBG453, decitabina y azacitidina
Periodo de tiempo: 24 meses
Media vida
24 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar la ORR en cada brazo del estudio
24 meses
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar BOR en cada brazo del estudio
24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar la SLP en cada brazo del estudio
24 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar TTP en cada brazo del estudio
24 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinar DOR en cada brazo del estudio
24 meses
Número de participantes con anticuerpos anti-PDR001 y anti-MBG453
Periodo de tiempo: 24 meses
Presencia de anticuerpos anti-PDR001 y anti-MBG453.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

8 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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