Studie av PDR001 og/eller MBG453 i kombinasjon med decitabin hos pasienter med AML eller høyrisiko MDS

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer

2. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år som har et av følgende:

   Arms 1-3:

   • Refraktær/residiverende AML etter ≥1 tidligere behandlinger og anses av etterforskeren ikke å være kandidater for standardbehandling, inkludert re-induksjon med cytarabin eller andre etablerte kjemoterapiregimer for pasienter med AML (pasienter som er egnet for standard re-induksjonskjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta den er ekskludert)
   • Nydiagnostiserte AML-pasienter som er egnet for behandling med decitabin (pasienter som er egnet for standard induksjonskjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta det, er ekskludert)
   • Middels eller høy risiko MDS eller MDS/MPN inkludert CMML (pasienter som er egnet for standard re-induksjon kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta det, er ekskludert)

   Armer 4-5:

   • Refraktær / residiverende AML etter ≥1 tidligere behandlinger (arm 4a og 5a)
   • Middels eller høy risiko MDS eller MDS/MPN inkludert CMML som har mislyktes med behandling med hypometylerende midler (arm 4b og 5b) (Merk: svikt av hypometylerende middel er definert som progressiv sykdom ved behandling med hypometylerende midler eller mangel på klinisk meningsfull respons som vurderes av utrederen etter kl. minst 4 sykluser med hypometyleringsmiddelbehandling.)

   Arm 6:

   • Nydiagnostiserte AML-pasienter som er egnet for behandling med azacitidin (pasienter som er egnet for standard induksjonskjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta det er ekskludert) (Arm 6a)
   • Middels eller høyrisiko MDS eller MDS/MPN inkludert CMML (pasienter som er egnet for standard induksjonskjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta det, er ekskludert) (Arm 6b)
3. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Pasienten må være kandidat for seriell benmargsaspirat og/eller biopsi i henhold til institusjonens retningslinjer og være villig til å gjennomgå en benmargsaspirasjon og/eller biopsi ved screening, under og ved slutten av behandlingen på denne studien. Unntak kan vurderes etter dokumentert diskusjon med Novartis.
5. Armer 1-3: Pasienter må være i stand til standardbehandling med decitabin som bestemt av utrederen og i henhold til det lokale pakningsvedlegget for decitabin.
6. Arm 6: Pasienter må være skikket for standardbehandling med azacitidin som bestemt av utrederen og i henhold til det lokale pakningsvedlegget for azacitidin.

Ekskluderingskriterier:

1. Arm 1-3 eller arm 6: Pasienter som tidligere har fått behandling med hypometylerende midler for AML eller MDS.
2. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg, bør ikke utelukkes.
3. Anamnese med eller nåværende medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller pneumonitt grad ≥ 2.
4. Pasienter som avbrøt tidligere PD-1- eller PD-L1-rettet behandling på grunn av en behandlingsrelatert toksisitet, bør ikke inkluderes i studiens PDR001-holdige armer. Pasienter som tidligere er eksponert for anti-PD-1/PD-L1-behandling og som er tilstrekkelig behandlet for hudutslett eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke utelukkes.
5. Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi, alfainterferon, kinasehemmere eller andre målrettede små molekyler og toksiimmunokonjugater) eller enhver eksperimentell terapi innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen.
6. Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.