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Studie zu PDR001 und/oder MBG453 in Kombination mit Decitabin bei Patienten mit AML oder Hochrisiko-MDS

14. Mai 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Phase 1b, mehrarmige, offene Studie mit PDR001 und/oder MBG453 in Kombination mit Decitabin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von 1) MBG453 als Monotherapie oder in Kombination mit PDR001 oder 2) PDR001 und/oder MBG453 in Kombination mit Decitabin oder Azacitidin bei AML- und MDS-Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko und Ermittlung der empfohlenen Dosierungen für zukünftige Studien.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine mehrarmige, offene Phase-1b-Studie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit mittlerem oder hohem Risiko. Patienten mit myelodysplastisch-myeloproliferativen Neoplasien (MDS/MPN), einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML), könnten ebenfalls eingeschlossen werden.

Die Studie bestand aus sechs Armen, wie unten beschrieben. In die Arme 1–3 wurden Patienten mit neu diagnostizierter AML aufgenommen, bei denen eine nicht intensive Chemotherapie, eine rezidivierende/refraktäre (R/R) AML oder ein MDS mit mittlerem oder hohem Risiko geplant war.

  • Arm 1: Bewertung einer festen Dosis des Standardbehandlungsmittels Decitabin in Kombination mit der festen Dosis PDR001.
  • Arm 2: Bewertung einer festen Dosis des Standardbehandlungsmittels Decitabin in Kombination mit der steigenden Dosis MBG453.
  • Arm 3: Bewertung einer festen Dosis des Standardbehandlungsmittels Decitabin in Kombination mit der festen Dosis PDR001 und der steigenden Dosis MBG453.

In die Arme 4–5 wurden Patienten mit R/R AML oder MDS mit mittlerem oder hohem Risiko aufgenommen, bei denen die Therapie mit Hypomethylierungsmitteln versagt hatte.

  • Arm 4: Bewertung einer steigenden Dosis von MBG453
  • Arm 5: Bewertung einer steigenden Dosis von MBG453 in Kombination mit PDR001 mit fester Dosis. In Arm 6 wurden Patienten mit neu diagnostizierter AML aufgenommen, bei denen eine nicht intensive Chemotherapie oder ein MDS mit mittlerem oder hohem Risiko geplant war.
  • Arm 6: Bewertung einer festen Dosis des Standardbehandlungsmittels Azacitidin in Kombination mit einer steigenden Dosis von MBG453.

Die Patienten erhielten die zugewiesene Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bis zu einer inakzeptablen Toxizität, Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie, Abbruch nach Ermessen des Prüfarztes oder Patienten, bis zur Nachbeobachtung verloren, bis zum Tod oder bis zum Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

241

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Deutschland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden

  2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre, die sich mit einem der folgenden Symptome vorstellen:

    Arme 1-3:

    • Refraktäre/rezidivierte AML nach ≥1 vorangegangenen Therapien und werden vom Prüfarzt als keine Kandidaten für eine Standardtherapie angesehen, einschließlich einer Re-Induktion mit Cytarabin oder anderen etablierten Chemotherapieschemata für Patienten mit AML (Patienten, die für eine Standard-Reinduktions-Chemotherapie geeignet sind oder hämatopoetische Stammzelltransplantation und deren Bereitschaft sind ausgeschlossen)
    • Neu diagnostizierte AML-Patienten, die für eine Behandlung mit Decitabin geeignet sind (Patienten, die für eine Standard-Induktions-Chemotherapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und bereit sind, diese zu erhalten, sind ausgeschlossen)
    • MDS oder MDS/MPN mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich CMML (Patienten, die für eine Standard-Reinduktions-Chemotherapie oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und bereit sind, diese zu erhalten, sind ausgeschlossen)

    Arme 4-5:

    • Refraktäre/rezidivierte AML nach ≥1 vorangegangenen Therapien (Arme 4a & 5a)
    • MDS oder MDS/MPN mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich CMML, bei denen die Behandlung mit hypomethylierenden Wirkstoffen fehlgeschlagen ist (Arme 4b und 5b) (Anmerkung: Versagen des hypomethylierenden Wirkstoffs ist definiert als fortschreitende Erkrankung unter Therapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen oder Fehlen eines klinisch bedeutsamen Ansprechens, wie vom Prüfarzt nach at mindestens 4 Zyklen einer Therapie mit Hypomethylierungsmitteln.)

    Arm 6:

    • Neu diagnostizierte AML-Patienten, die für eine Behandlung mit Azacitidin geeignet sind (Patienten, die für eine Standard-Induktions-Chemotherapie oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und bereit sind, diese zu erhalten, sind ausgeschlossen) (Arm 6a)
    • MDS oder MDS/MPN mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich CMML (Patienten, die für eine Standard-Induktions-Chemotherapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und bereit sind, diese zu erhalten, sind ausgeschlossen) (Arm 6b)
  3. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. Der Patient muss ein Kandidat für eine serielle Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie gemäß den Richtlinien der Institution sein und bereit sein, sich einer Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie beim Screening, während und am Ende der Therapie dieser Studie zu unterziehen. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden.
  5. Arme 1–3: Die Patienten müssen für die Standardbehandlung mit Decitabin geeignet sein, wie vom Prüfarzt festgestellt und gemäß der örtlichen Packungsbeilage von Decitabin.
  6. Arm 6: Die Patienten müssen für die Standardbehandlung mit Azacitidin geeignet sein, wie vom Prüfarzt festgestellt und gemäß der lokalen Azacitidin-Packungsbeilage.

Ausschlusskriterien:

  1. Arme 1–3 oder Arm 6: Patienten, die eine vorherige Behandlung mit hypomethylierenden Wirkstoffen gegen AML oder MDS erhalten haben.
  2. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, verbleibender Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist, sollten nicht ausgeschlossen werden.
  3. Vorgeschichte oder aktuelle arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis Grad ≥ 2.
  4. Patienten, die eine vorherige gegen PD-1 oder PD-L1 gerichtete Therapie aufgrund einer behandlungsbedingten Toxizität abgebrochen haben, sollten nicht in die Studienarme mit PDR001 aufgenommen werden. Patienten, die zuvor einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung ausgesetzt waren und bei Hautausschlägen oder mit einer Ersatztherapie bei Endokrinopathien angemessen behandelt werden, sollten nicht ausgeschlossen werden.
  5. Systemische antineoplastische Therapie (einschließlich zytotoxische Chemotherapie, Alpha-Interferon, Kinase-Inhibitoren oder andere zielgerichtete kleine Moleküle und Toxin-Immunkonjugate) oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  6. Systemische chronische Kortikosteroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder irgendeine immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Decitabin und PDR001
Decitabin in Kombination mit PDR001
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin ist ein Cytidin-Desoxynukleosid-Analogon, das selektiv DNA-Methyltransferasen in niedrigen Dosen hemmt, was zu einer Genpromotor-Hypomethylierung führt.
Andere Namen:
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
Arzneimittel: PDR001
PDR001 ist ein hochaffiner, Liganden blockierender, humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der gegen PD-1 gerichtet ist und die Bindung von PD-L1 und PD-L2 blockiert.
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Experimental: Decitabin und MBG453
Decitabin in Kombination mit MBG453
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin ist ein Cytidin-Desoxynukleosid-Analogon, das selektiv DNA-Methyltransferasen in niedrigen Dosen hemmt, was zu einer Genpromotor-Hypomethylierung führt.
Andere Namen:
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
Arzneimittel: MBG453
MBG453 ist ein humanisierter monoklonaler Anti-TIM-3-IgG4-Antikörper mit hoher Affinität, der die Bindung von TIM-3 an Phosphatidylserin (PtdSer) blockiert.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Decitabin, PDR001 und MBG453
Decitabin in Kombination mit PDR001 und MBG453
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin ist ein Cytidin-Desoxynukleosid-Analogon, das selektiv DNA-Methyltransferasen in niedrigen Dosen hemmt, was zu einer Genpromotor-Hypomethylierung führt.
Andere Namen:
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
Arzneimittel: PDR001
PDR001 ist ein hochaffiner, Liganden blockierender, humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der gegen PD-1 gerichtet ist und die Bindung von PD-L1 und PD-L2 blockiert.
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Arzneimittel: MBG453
MBG453 ist ein humanisierter monoklonaler Anti-TIM-3-IgG4-Antikörper mit hoher Affinität, der die Bindung von TIM-3 an Phosphatidylserin (PtdSer) blockiert.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: MBG453
MBG453 allein
Arzneimittel: MBG453
MBG453 ist ein humanisierter monoklonaler Anti-TIM-3-IgG4-Antikörper mit hoher Affinität, der die Bindung von TIM-3 an Phosphatidylserin (PtdSer) blockiert.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: MBG453 und PDR001
MBG453 in Kombination mit PDR001
Arzneimittel: PDR001
PDR001 ist ein hochaffiner, Liganden blockierender, humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der gegen PD-1 gerichtet ist und die Bindung von PD-L1 und PD-L2 blockiert.
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Arzneimittel: MBG453
MBG453 ist ein humanisierter monoklonaler Anti-TIM-3-IgG4-Antikörper mit hoher Affinität, der die Bindung von TIM-3 an Phosphatidylserin (PtdSer) blockiert.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Azacitidin und MBG453
Azacitidin in Kombination mit MBG453
Arzneimittel: MBG453
MBG453 ist ein humanisierter monoklonaler Anti-TIM-3-IgG4-Antikörper mit hoher Affinität, der die Bindung von TIM-3 an Phosphatidylserin (PtdSer) blockiert.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin (5-Azacytidin) ist ein Cytidin-Nukleosid-Analogon, das selektiv DNA-Methyltransferasen in niedrigen Dosen hemmt, was zu einer Genpromotor-Hypomethylierung führt
Andere Namen:
  • 5-Azacytidin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Einzelwirkstoffbehandlung mit MBG453 oder MBG453 in Kombination mit PDR001 oder PDR001 und/oder MBG453 in Kombination mit Decitabin oder Azacitidin.
Zeitfenster: 24 Monate
Häufigkeit und Schweregrad von UE und SUE
24 Monate
Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 2 Monate
Die Inzidenz von DLTs während der ersten beiden Behandlungszyklen mit MBG453 in Kombination mit PDR001 oder PDR001 und/oder MBG453 in Kombination mit Decitabin.
2 Monate
Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 1 Monat
Die Inzidenz von DLTs während des ersten Behandlungszyklus mit MBG453 als Monotherapie oder während der ersten beiden Behandlungszyklen mit MBG453 in Kombination mit PDR001 oder PDR001 und/oder MBG453 in Kombination mit Decitabin.
1 Monat
Verträglichkeit der MBG453-Monotherapie oder MBG453 in Kombination mit PDR001 oder PDR001 und/oder MBG453 in Kombination mit Decitabin oder Azacitidin.
Zeitfenster: 24 Monate
Häufigkeit und Schweregrad von UE und SUE
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC von PDR001, MBG453, Decitabin und Azacitidin.
Zeitfenster: 24 Monate
AUC
24 Monate
Cmax von PDR001, MBG453, Decitabin und Azacitidin
Zeitfenster: 24 Monate
Cmax
24 Monate
Tmax von PDR001, MBG453, Decitabin und Azacitidin
Zeitfenster: 24 Monate
Tmax
24 Monate
Halbwertszeit von PDR001, MBG453, Decitabin und Azacitidin
Zeitfenster: 24 Monate
Halbwertzeit
24 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bestimmen Sie die ORR in jedem Arm der Studie
24 Monate
Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bestimmen Sie BOR in jedem Arm der Studie
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
Bestimmen Sie das PFS in jedem Arm der Studie
24 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 24 Monate
Bestimmen Sie TTP in jedem Arm der Studie
24 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
Bestimmen Sie die DOR in jedem Arm der Studie
24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-PDR001- und Anti-MBG453-Antikörpern
Zeitfenster: 24 Monate
Vorhandensein von Anti-PDR001- und Anti-MBG453-Antikörpern.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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