PDR001 和/或 MBG453 联合地西他滨治疗 AML 或高危 MDS 患者的研究
2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
PDR001 和/或 MBG453 联合地西他滨治疗急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者的 1b 期、多臂、开放标签研究
表征 1) MBG453 作为单一药物或与 PDR001 联合或 2) PDR001 和/或 MBG453 与地西他滨或阿扎胞苷联合用于 AML 和中度或高风险 MDS 患者的安全性和耐受性，并确定推荐剂量未来的研究。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项针对急性髓系白血病 (AML) 或中危或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的 1b 期、多臂、开放标签研究。 患有骨髓增生异常-骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN），包括慢性粒单核细胞白血病（CMML）的患者也可以入组。
该研究由六个组组成，如下所述。 第 1-3 组入组了新诊断的 AML 患者，这些患者计划接受非强化化疗、复发/难治性 (R/R) AML 或中危或高危 MDS。
- 第 1 组：评估标准护理剂地西他滨固定剂量与固定剂量 PDR001 的组合。
- 第 2 组：评估标准护理剂地西他滨固定剂量与递增剂量 MBG453 的组合。
- 第 3 组：评估固定剂量的标准护理剂地西他滨与固定剂量 PDR001 和递增剂量 MBG453 的组合。
第 4-5 组入组了低甲基化剂治疗失败的 R/R AML 或中危或高危 MDS 患者。
- 第 4 组：MBG453 剂量递增的评估
- 第 5 组：MBG453 剂量递增与固定剂量 PDR001 组合的评估第 6 组入组了新诊断的 AML 患者，这些患者计划接受非强化化疗或中危或高危 MDS。
- 第 6 组：评估固定剂量的标准护理剂阿扎胞苷与递增剂量的 MBG453 的组合。
患者接受指定的治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、研究者或患者自行决定停药、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
241
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国、01307
- Novartis Investigative Site
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Jena、德国、07740
- Novartis Investigative Site
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Marseille、法国、13273
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Sciences University Main Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Helsinki、芬兰、FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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Cardiff、英国、CF4 4XN
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意
年龄≥ 18 岁的男性或女性患者出现以下情况之一：
武器 1-3：
- 既往接受≥1 次治疗后的难治性/复发性 AML 且研究者认为不适合标准治疗，包括阿糖胞苷再诱导或针对 AML 患者的其他既定化疗方案（适合标准再诱导化疗或造血干细胞移植且愿意接受者除外）
- 适合地西他滨治疗的初诊AML患者（适合标准诱导化疗或造血干细胞移植且愿意接受的患者除外）
- 中高危MDS或MDS/MPN包括CMML（适合标准再诱导化疗或造血干细胞移植并愿意接受的患者除外）
武器 4-5：
- ≥1 次先前治疗后的难治性/复发性 AML（第 4a 和 5a 组）
- 中度或高风险 MDS 或 MDS/MPN，包括去甲基化剂治疗失败的 CMML（第 4b 和 5b 条）（注意：去甲基化剂失败定义为去甲基化剂治疗进行性疾病或研究者认为在 at 后缺乏临床意义的反应至少 4 个周期的去甲基化药物治疗。）
手臂 6：
- 适合阿扎胞苷治疗的初诊AML患者（排除适合标准诱导化疗或造血干细胞移植且愿意接受的患者）（Arm 6a）
- 中高危MDS或MDS/MPN包括CMML（排除适合标准诱导化疗或造血干细胞移植且愿意接受的患者）（Arm 6b）
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤ 2
- 患者必须是根据机构指南进行连续骨髓抽吸和/或活检的候选人，并且愿意在本研究的治疗筛选、治疗期间和结束时接受骨髓抽吸和/或活检。 在与诺华公司进行书面讨论后，可以考虑例外情况。
- 第 1-3 组：患者必须符合研究者确定的地西他滨标准治疗并符合当地地西他滨包装说明书。
- 第 6 组：患者必须符合研究者确定的阿扎胞苷标准治疗并符合当地阿扎胞苷包装说明书。
排除标准：
- 第 1-3 组或第 6 组：之前接受过低甲基化药物治疗 AML 或 MDS 的患者。
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 不应排除患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的银屑病或预计不会复发的病症的患者。
- 药物引起的间质性肺病或 ≥ 2 级肺炎的病史或当前。
- 由于治疗相关毒性而停止先前 PD-1 或 PD-L1 定向治疗的患者不应包括在包含 PDR001 的研究臂中。 不应排除既往接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗且已针对皮疹进行充分治疗或针对内分泌疾病接受替代疗法的患者。
- 全身抗肿瘤治疗（包括细胞毒性化疗、α-干扰素、激酶抑制剂或其他靶向小分子，以及毒素免疫偶联物）或任何实验性治疗，在研究治疗首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内。
- 全身性慢性皮质类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效药物）或在研究治疗首次给药后 7 天内接受任何免疫抑制治疗。 允许使用局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地西他滨和 PDR001
地西他滨联合 PDR001
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地西他滨是一种胞苷脱氧核苷类似物，可在低剂量下选择性抑制 DNA 甲基转移酶，导致基因启动子低甲基化。
其他名称：
PDR001是一种针对 PD-1 的高亲和力、配体阻断、人源化 IgG4 单克隆抗体，可阻断 PD-L1 和 PD-L2 的结合。
其他名称：
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实验性的：地西他滨和 MBG453
地西他滨联合 MBG453
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地西他滨是一种胞苷脱氧核苷类似物，可在低剂量下选择性抑制 DNA 甲基转移酶，导致基因启动子低甲基化。
其他名称：
MBG453 是一种高亲和力的人源化抗 TIM-3 IgG4 单克隆抗体，可阻断 TIM-3 与磷脂酰丝氨酸 (PtdSer) 的结合。
其他名称：
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实验性的：地西他滨、PDR001 和 MBG453
地西他滨联合 PDR001 和 MBG453
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地西他滨是一种胞苷脱氧核苷类似物，可在低剂量下选择性抑制 DNA 甲基转移酶，导致基因启动子低甲基化。
其他名称：
PDR001是一种针对 PD-1 的高亲和力、配体阻断、人源化 IgG4 单克隆抗体，可阻断 PD-L1 和 PD-L2 的结合。
其他名称：
MBG453 是一种高亲和力的人源化抗 TIM-3 IgG4 单克隆抗体，可阻断 TIM-3 与磷脂酰丝氨酸 (PtdSer) 的结合。
其他名称：
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实验性的：MBG453
MBG453单独
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MBG453 是一种高亲和力的人源化抗 TIM-3 IgG4 单克隆抗体，可阻断 TIM-3 与磷脂酰丝氨酸 (PtdSer) 的结合。
其他名称：
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实验性的：MBG453 和 PDR001
MBG453 结合 PDR001
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PDR001是一种针对 PD-1 的高亲和力、配体阻断、人源化 IgG4 单克隆抗体，可阻断 PD-L1 和 PD-L2 的结合。
其他名称：
MBG453 是一种高亲和力的人源化抗 TIM-3 IgG4 单克隆抗体，可阻断 TIM-3 与磷脂酰丝氨酸 (PtdSer) 的结合。
其他名称：
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实验性的：阿扎胞苷和 MBG453
阿扎胞苷与 MBG453 联用
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MBG453 是一种高亲和力的人源化抗 TIM-3 IgG4 单克隆抗体，可阻断 TIM-3 与磷脂酰丝氨酸 (PtdSer) 的结合。
其他名称：
Azacitidine (5-azacytidine) 是一种胞苷核苷类似物，可在低剂量下选择性抑制 DNA 甲基转移酶，导致基因启动子低甲基化
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MBG453 单一药物治疗或 MBG453 联合 PDR001 或 PDR001 和/或 MBG453 联合地西他滨或阿扎胞苷的安全性。
大体时间：24个月
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AE 和 SAE 的发生率和严重程度
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24个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：2个月
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在 MBG453 联合 PDR001 或 PDR001 和/或 MBG453 联合地西他滨治疗的前两个周期中 DLT 的发生率。
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2个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：1个月
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在 MBG453 单一药物治疗的第一个周期期间或在 MBG453 联合 PDR001 或 PDR001 和/或 MBG453 联合地西他滨治疗的前两个周期期间 DLT 的发生率。
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1个月
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MBG453 单一药剂治疗或 MBG453 与 PDR001 组合或 PDR001 和/或 MBG453 与地西他滨或阿扎胞苷组合的耐受性。
大体时间：24个月
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AE 和 SAE 的发生率和严重程度
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PDR001、MBG453、地西他滨和阿扎胞苷的 AUC。
大体时间：24个月
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AUC
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24个月
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PDR001、MBG453、地西他滨和阿扎胞苷的 Cmax
大体时间：24个月
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最高潮
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24个月
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PDR001、MBG453、地西他滨和阿扎胞苷的 Tmax
大体时间：24个月
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最高温度
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24个月
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PDR001、MBG453、地西他滨和阿扎胞苷的半衰期
大体时间：24个月
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半衰期
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24个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
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确定研究各组的 ORR
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24个月
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最佳整体反应 (BOR)
大体时间：24个月
|
确定每个研究组的 BOR
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24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
|
确定每个研究组的 PFS
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24个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：24个月
|
确定每个研究组的 TTP
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24个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
|
确定每个研究组的 DOR
|
24个月
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具有抗 PDR001 和抗 MBG453 抗体的参与者数量
大体时间：24个月
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存在抗 PDR001 和抗 MBG453 抗体。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月6日
初级完成 (实际的)
2023年9月8日
研究完成 (实际的)
2023年9月8日
研究注册日期
首次提交
2017年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月23日
首次发布 (实际的)
2017年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月14日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CPDR001X2105
- 2016-005060-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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