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Studio di PDR001 e/o MBG453 in combinazione con decitabina in pazienti con LMA o MDS ad alto rischio

14 maggio 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio di fase 1b, multi-braccio, in aperto su PDR001 e/o MBG453 in combinazione con decitabina in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di 1) MBG453 come agente singolo o in combinazione con PDR001 o 2) PDR001 e/o MBG453 in combinazione con decitabina o azacitidina nei pazienti affetti da AML e MDS a rischio intermedio o alto e identificare le dosi raccomandate per futuri studi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1b, multibraccio, in aperto condotto su pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) o sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio intermedio o alto. Potrebbero essere arruolati anche pazienti con neoplasie mielodisplastiche-mieloproliferative (MDS/MPN), inclusa la leucemia mielomonocitica cronica (CMML).

Lo studio era composto da sei bracci come descritto di seguito. Nei bracci 1-3 sono stati arruolati pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi per i quali era stata pianificata una chemioterapia non intensiva, una leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (R/R) o MDS a rischio intermedio o alto.

  • Braccio 1: valutazione di una dose fissa dell'agente standard di cura decitabina in combinazione con una dose fissa PDR001.
  • Braccio 2: valutazione di una dose fissa dell'agente standard di cura decitabina in combinazione con una dose crescente di MBG453.
  • Braccio 3: valutazione di una dose fissa dell'agente standard di cura decitabina in combinazione con una dose fissa PDR001 e una dose crescente MBG453.

Nei bracci 4-5 sono stati arruolati pazienti con AML R/R o MDS a rischio intermedio o alto che avevano fallito la terapia con agenti ipometilanti.

  • Braccio 4: valutazione di una dose crescente di MBG453
  • Braccio 5: valutazione di una dose crescente di MBG453 in combinazione con la dose fissa PDR001 Nel braccio 6 sono stati arruolati pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi per i quali era stata pianificata una chemioterapia non intensiva o MDS a rischio intermedio o alto.
  • Braccio 6: valutazione di una dose fissa dell'agente standard di cura azacitidina in combinazione con una dose crescente di MBG453.

I pazienti hanno ricevuto il trattamento assegnato fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile, all'inizio di una nuova terapia antineoplastica, all'interruzione a discrezione dello sperimentatore o del paziente, alla perdita al follow-up, alla morte o alla conclusione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

241

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF4 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University Main Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni che presentano uno dei seguenti:

    Braccia 1-3:

    • LMA refrattaria/recidivante a seguito di ≥1 terapie precedenti e sono ritenuti dallo sperimentatore non candidati alla terapia standard, inclusa la reinduzione con citarabina o altri regimi chemioterapici stabiliti per i pazienti con LMA (pazienti idonei per la chemioterapia di reinduzione standard o sono esclusi il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e la volontà di riceverlo)
    • Pazienti con LMA di nuova diagnosi idonei al trattamento con decitabina (sono esclusi i pazienti idonei alla chemioterapia di induzione standard o al trapianto di cellule staminali emopoietiche e disposti a riceverlo)
    • MDS o MDS/MPN a rischio intermedio o alto, inclusa la CMML (sono esclusi i pazienti idonei per la chemioterapia di reinduzione standard o il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e disposti a riceverla)

    Braccia 4-5:

    • LMA refrattaria/recidivata dopo ≥1 terapie precedenti (bracci 4a e 5a)
    • MDS o MDS/MPN a rischio intermedio o alto, incluso CMML, che hanno fallito la terapia con agenti ipometilanti (bracci 4b e 5b) (Nota: il fallimento dell'agente ipometilante è definito come malattia progressiva in terapia con agenti ipometilanti o mancanza di risposta clinicamente significativa come ritenuto dallo sperimentatore dopo almeno 4 cicli di terapia con agenti ipometilanti.)

    Braccio 6:

    • Pazienti con LMA di nuova diagnosi idonei al trattamento con azacitidina (sono esclusi i pazienti idonei alla chemioterapia di induzione standard o al trapianto di cellule staminali ematopoietiche e disposti a riceverlo) (Braccio 6a)
    • MDS o MDS/MPN a rischio intermedio o alto, incluso CMML (sono esclusi i pazienti idonei per la chemioterapia di induzione standard o il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e disposti a riceverlo) (Braccio 6b)
  3. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
  4. Il paziente deve essere un candidato per l'aspirato midollare seriale e/o la biopsia secondo le linee guida delle istituzioni ed essere disposto a sottoporsi a aspirato midollare e/o biopsia allo screening, durante e alla fine della terapia in questo studio. Eccezioni possono essere prese in considerazione previa discussione documentata con Novartis.
  5. Bracci 1-3: i pazienti devono essere idonei per il trattamento standard con decitabina come determinato dallo sperimentatore e come da foglietto illustrativo della decitabina locale.
  6. Braccio 6: i pazienti devono essere idonei per il trattamento standard con azacitidina come stabilito dallo sperimentatore e come da foglietto illustrativo locale dell'azacitidina.

Criteri di esclusione:

  1. Arms 1-3 o Arm 6: pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con agenti ipometilanti per AML o MDS.
  2. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Non devono essere esclusi i pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiedono solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno.
  3. Anamnesi o malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci in corso o grado di polmonite ≥ 2.
  4. I pazienti che hanno interrotto una precedente terapia diretta per PD-1 o PD-L1 a causa di una tossicità correlata al trattamento non devono essere inclusi nei bracci dello studio contenenti PDR001. I pazienti precedentemente esposti a trattamento anti-PD-1/PD-L1 che sono adeguatamente trattati per rash cutaneo o con terapia sostitutiva per endocrinopatie non devono essere esclusi.
  5. Terapia antineoplastica sistemica (inclusa chemioterapia citotossica, alfainterferone, inibitori della chinasi o altre piccole molecole mirate e toxinimmunoconjugates) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
  6. - Terapia cronica sistemica con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina e PDR001
Decitabina in combinazione con PDR001
Droga: Decitabina
La decitabina è un analogo della citidina deossinucleosidica che inibisce selettivamente le DNA metiltransferasi a basse dosi, con conseguente ipometilazione del promotore genico.
Altri nomi:
  • 5-aza-2'-deossicitidina
Droga: PDR001
PDR001 è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato ad alta affinità, bloccante il ligando, diretto contro PD-1 che blocca il legame di PD-L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • spartalizumab
Sperimentale: Decitabina e MBG453
Decitabina in combinazione con MBG453
Droga: Decitabina
La decitabina è un analogo della citidina deossinucleosidica che inibisce selettivamente le DNA metiltransferasi a basse dosi, con conseguente ipometilazione del promotore genico.
Altri nomi:
  • 5-aza-2'-deossicitidina
Droga: MBG453
MBG453 è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TIM-3 IgG4 ad alta affinità che blocca il legame di TIM-3 alla fosfatidilserina (PtdSer).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Decitabina, PDR001 e MBG453
Decitabina in combinazione con PDR001 e MBG453
Droga: Decitabina
La decitabina è un analogo della citidina deossinucleosidica che inibisce selettivamente le DNA metiltransferasi a basse dosi, con conseguente ipometilazione del promotore genico.
Altri nomi:
  • 5-aza-2'-deossicitidina
Droga: PDR001
PDR001 è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato ad alta affinità, bloccante il ligando, diretto contro PD-1 che blocca il legame di PD-L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • spartalizumab
Droga: MBG453
MBG453 è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TIM-3 IgG4 ad alta affinità che blocca il legame di TIM-3 alla fosfatidilserina (PtdSer).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: MBG453
MBG453 da solo
Droga: MBG453
MBG453 è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TIM-3 IgG4 ad alta affinità che blocca il legame di TIM-3 alla fosfatidilserina (PtdSer).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: MBG453 e PDR001
MBG453 in combinazione con PDR001
Droga: PDR001
PDR001 è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato ad alta affinità, bloccante il ligando, diretto contro PD-1 che blocca il legame di PD-L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • spartalizumab
Droga: MBG453
MBG453 è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TIM-3 IgG4 ad alta affinità che blocca il legame di TIM-3 alla fosfatidilserina (PtdSer).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Azacitidina e MBG453
Azacitidina in combinazione con MBG453
Droga: MBG453
MBG453 è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TIM-3 IgG4 ad alta affinità che blocca il legame di TIM-3 alla fosfatidilserina (PtdSer).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Droga: Azacitidina
L'azacitidina (5-azacitidina) è un analogo nucleosidico della citidina che inibisce selettivamente le DNA metiltransferasi a basse dosi, con conseguente ipometilazione del promotore genico
Altri nomi:
  • 5-azacitidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del trattamento con un singolo agente MBG453 o MBG453 in combinazione con PDR001 o PDR001 e/o MBG453 in combinazione con decitabina o azacitidina.
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza e gravità di AE e SAE
24 mesi
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Due mesi
L'incidenza di DLT durante i primi due cicli di trattamento con MBG453 in combinazione con PDR001 o PDR001 e/o MBG453 in combinazione con decitabina.
Due mesi
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 1 mese
L'incidenza di DLT durante il primo ciclo di trattamento con un singolo agente MBG453 o durante i primi due cicli di trattamento con MBG453 in combinazione con PDR001 o PDR001 e/o MBG453 in combinazione con decitabina.
1 mese
Tollerabilità del trattamento con un singolo agente MBG453 o MBG453 in combinazione con PDR001 o PDR001 e/o MBG453 in combinazione con decitabina o azacitidina.
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza e gravità di AE e SAE
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC di PDR001, MBG453, decitabina e azacitidina.
Lasso di tempo: 24 mesi
AUC
24 mesi
Cmax di PDR001, MBG453, decitabine e azacitidine
Lasso di tempo: 24 mesi
Cmax
24 mesi
Tmax di PDR001, MBG453, decitabina e azacitidina
Lasso di tempo: 24 mesi
Tmax
24 mesi
Emivita di PDR001, MBG453, decitabina e azacitidina
Lasso di tempo: 24 mesi
Metà vita
24 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare l'ORR in ciascun braccio dello studio
24 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare il BOR in ciascun braccio dello studio
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare la PFS in ogni braccio dello studio
24 mesi
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare il TTP in ciascun braccio dello studio
24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Determina il DOR in ciascun braccio dello studio
24 mesi
Numero di partecipanti con anticorpi anti-PDR001 e anti-MBG453
Lasso di tempo: 24 mesi
Presenza di anticorpi anti-PDR001 e anti-MBG453.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

8 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

8 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPDR001X2105
  • 2016-005060-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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