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CiPA 第 1 相 ECG バイオマーカー検証試験

2020年1月15日 更新者:Food and Drug Administration (FDA)

Comprehensive in Vitro Proarrhythmia Assay (CiPA) Clinical Phase 1 ECG Biomarker Validation Study (CiPA Phase 1 ECG Biomarker Study)

この研究では、第 1 相臨床薬理研究における心電図 QTc および J-Tpeakc 間隔の曝露反応分析を使用して、ヒトの ether-à-go-go 関連遺伝子によってコードされるカリウム チャネルを主に遮断する薬物を確認できるかどうかを評価します。 (hERG) 後期ナトリウムおよび/またはカルシウム遮断をほぼ同等に行う (「平衡イオンチャネル」薬物) は、J-Tpeakc 延長を引き起こさず、後期ナトリウムまたは L 型カルシウム電流を遮断せずに hERG を主に遮断する薬物 (「優勢 hERG」)薬物) QTc 延長を引き起こします。

調査の概要

詳細な説明

この研究では、第 1 相臨床薬理研究における心電図 QTc および J-Tpeakc 間隔の曝露反応分析を使用して、「バランスの取れたイオン チャネル」薬物が J-Tpeakc 延長を引き起こさず、「優位な hERG」薬物が原因であることを確認できるかどうかを評価します。 QTc延長。 この臨床研究は、50 被験者の並行パート (パート 1) と 10 被験者のクロスオーバーパート (パート 2) の 2 つのパートで構成されています。 最大74人の健康な被験者が登録されます(14人の潜在的な代替被験者を含む)。

パート1は、50人の健康な被験者のQTcおよびJ-Tpeakc間隔に対する4つの市販薬と1つのプラセボの効果を評価するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、1期間の並行デザインです。 単回または複数回の漸増用量(SAD/MAD)第 1 相試験に類似した並行設計が使用され、各治験薬が 10 人の被験者に投与され、プラセボが 10 人の被験者に投与されます。低および高薬物曝露。

パート 2 は、1 日目、2 日目の健常者 10 人の QTc および J-Tpeakc 間隔に対する hERG ブロック (ドフェチリド) とカルシウム ブロック (ジルチアゼム) の効果を評価するための、二重盲検無作為化 2 期間クロスオーバー デザインです。および 3 (期間 1) および 8、9、および 10 日目 (期間 2)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Wisconsin
      • West Bend、Wisconsin、アメリカ、53095
        • Spaulding Clinical Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~46年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 被験者は、調査関連の手順が実行される前に、国の規制 (例: 健康保険の相互運用性と責任に関する法律 [HIPAA] 承認) に従って、機関審査委員会 (IRB) が承認した書面によるインフォームド コンセントとプライバシーに関する文言に署名します。
  2. 被験者は健康な男性または女性で、年齢は 18 歳から 50 歳までで、体重は少なくとも 50 kg (110 ポンド) で、スクリーニング時の肥満度指数は 18 から 30 kg/m2 です。
  3. 被験者は、正常な病歴所見、臨床検査結果、バイタルサイン測定値、12のリードECG結果、およびスクリーニング時の身体検査所見を有するか、異常である場合、その異常は臨床的に重要とは見なされません(調査官または被指名者によって決定および文書化されます)。
  4. 女性の被験者は、閉経後少なくとも2年、外科的に無菌であるか、2つの非常に効果的な避妊方法を実践しています(研究者または被指名者によって決定されます。方法の1つはバリア技術でなければなりません)。
  5. 女性被験者は、研究に登録する前に妊娠中または授乳中であってはなりません。
  6. 男性または女性の被験者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後30日まで、2つの非常に効果的な避妊方法(治験責任医師または被指名人によって決定されます。方法の1つはバリア技術でなければなりません)を実践することに同意する必要があります。
  7. 被験者は(治験責任医師によって決定されたように)プロトコルで定義された手順を順守し、研究を完了する可能性が非常に高い。

除外基準:

  1. 被験者は、スクリーニングまたはチェックイン時に安全な12リードECG結果を持ち、次の異常のいずれかの証拠があります:

    • フリデリシア補正を使用した QTc (QTcF) >430 ミリ秒
    • PR 間隔 >220 ミリ秒または <120 ミリ秒
    • QRS持続時間 >110ミリ秒
    • 2度または3度の房室ブロック
    • 完全な左または右のバンドル分岐ブロックまたは不完全な右のバンドル分岐ブロック
    • 心拍数 <50 または >90 bpm
    • 病的Q波(Q波>40ミリ秒と定義)
    • 心室早期興奮
  2. 被験者は、スクリーニング時の3時間のホルター心電図中に12回以上の異所性拍動があります。
  3. 被験者には、原因不明の失神、構造的心疾患、QT延長症候群、心不全、心筋梗塞、狭心症、原因不明の不整脈、トルサード ド ポワント、心室頻拍、またはペースメーカーまたは植込み型除細動器の配置の病歴があります。 QT延長症候群の家族歴がある場合、対象も除外されます (若い年齢での心臓の原因による近親者の突然死によって遺伝的に証明または示唆された) またはブルガダ症候群。
  4. -被験者は、臨床的に重要な(研究者によって決定された)心血管、皮膚、内分泌、胃腸、血液、肝臓、免疫、代謝、神経、精神、肺、腎臓、泌尿器、および/またはその他の主要な疾患の病歴または現在の証拠を持っていますまたは悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんを除く)。 治験責任医師は、医療モニターとの話し合いの後、これらの基準 (胆嚢摘出術、小児喘息など) の例外を許可する場合があります。
  5. 被験者は胸部手術の既往があります。
  6. -被験者は、研究薬の吸収に影響を与える可能性のある状態を持っています(例、胃切除術、クローン病、過敏性腸症候群)。
  7. 被験者は、ECG電極の配置を損なう可能性のある皮膚の状態を持っています.
  8. 被験者は豊胸手術を受けた女性です。
  9. スクリーニングまたはチェックイン時の被験者の臨床検査結果は、臨床検査室によって提供された参照範囲外であり、臨床的に重要であると見なされます(治験責任医師または被指名人によって決定および文書化されます)。
  10. -スクリーニングまたはチェックイン時の被験者の臨床検査結果は、臨床検査室によって提供される参照範囲の下限に従って、低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症を示します。
  11. スクリーニングまたはチェックイン時の被験者の検査結果は、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの正常上限(ULN)の2倍以上、ビリルビンのULN1.5倍以上、またはクレアチニンのULN1.5倍以上です。
  12. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルスIまたはII抗体、C型肝炎ウイルス抗体、またはB型肝炎表面抗原のスクリーニングで陽性の検査結果を持っています。
  13. -被験者は、平均収縮期血圧が<100または> 140 mmHg、または平均拡張期血圧が<50または> 90 mmHg スクリーニングまたはチェックイン。 被験者が仰臥位で最低5分間休んだ後、血圧を3回測定します。
  14. -被験者は、治験薬または関連化合物のいずれかに対する既知の過敏症を持っています。
  15. -被験者は、アルコール、キサンチンを含む製品(お茶、コーヒー、チョコレート、コーラなど)、カフェイン、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースを服用前48時間以内に摂取したか、研究期間を通じてこれらの製品を控えることができないと予想されます。
  16. -被験者は、スクリーニング前の6週間以内にニコチンを含む製品(例:タバコ、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコ)を使用しました(自己申告)。
  17. -被験者は、音楽、テレビ、映画、ゲーム、および興奮、感情的な緊張、または覚醒を引き起こす可能性のある活動の回避を含む、制御された静かな研究実施環境に耐えることができません。ウィンドウズ)。
  18. -被験者は、研究固有の食事を含む研究規則を順守したくない、指定された時間に排尿しようとする(例:心電図抽出ウィンドウの前)、指定された時間、静かで、目を覚まし、気を散らさず、動かず、仰臥位を保ち、激しい運動を避ける指示通りに。
  19. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に週に14ユニット以上のアルコール飲料を消費した履歴があり、スクリーニング前の2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります(注:1ユニット= 12オンスのビール、4 1オンスのワイン、または1オンスのスピリッツ/ハードリカー)、またはスクリーニングまたはチェックインでアルコールまたは乱用薬物の検査結果が陽性である.
  20. -被験者は、処方薬または非処方薬(アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬を含む[NSAIDs]を含み、経口避妊薬およびアセトアミノフェンを除く)を14日以内または5半減期(どちらか長い方)、または最初の28日以内に補完および代替薬を使用した治験薬の用量。
  21. -被験者は現在、治験薬の別の臨床研究に参加しているか、治験薬で30日以内または化合物の5半減期(どちらか長い方)で治療されています。
  22. 被験者は重大な失血があった、1 単位 (450 mL) 以上の血液を寄付した、60 日以内に血液または血液製剤の輸血を受けた、またはチェックイン前 7 日以内に血漿を寄付した。
  23. -被験者は、研究への参加を妨げる他の状態を持っています(研究者によって決定されたように)。
  24. -被験者は遺伝分析を実施したり、末梢血単核細胞(PBMC)を分離するために血液サンプルを収集したりしたくありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボカプセル
プラセボ(経口投与)
アクティブコンパレータ:ラノラジン
ラノラジン 1500 mg を 1 日 2 回、2.5 日間
ラノラジン 1500 mg を 1 日 2 回、2.5 日間経口投与
アクティブコンパレータ:ベラパミル
ベラパミル 120 mg 即時放出 (IR) を 1 日目と 2 日目に朝と午後に投与、240 mg 徐放性 (ER) を 1 日目と 2 日目に夕方に投与、120 mg IR を 3 日目に朝に投与
ベラパミル 120 mg 即時放出 (IR) を 1 日目と 2 日目に朝と午後に投与、240 mg 徐放性 (ER) を 1 日目と 2 日目に夕方に投与、120 mg IR を 3 日目に朝に投与 (すべて経口投与)
アクティブコンパレータ:ロピナビル / リトナビル
ロピナビル / リトナビル 800 mg / 200 mg を 1 日 2 回、2.5 日間
ロピナビル / リトナビル 800 mg / 200 mg を 1 日 2 回、2.5 日間経口投与
アクティブコンパレータ:クロロキン
1日目にクロロキン1000mg、2日目に500mg、3日目に1000mg
クロロキン 1 日目 1000 mg、2 日目 500 mg、3 日目 1000 mg (すべて経口投与)
アクティブコンパレータ:ドフェチリドとジルチアゼム

ある期間、被験者は 1 日目に 0.125 mg、3 日目に 0.375 mg のドフェチリドを投与されます。

2 番目の期間 (無作為化されたクロスオーバー) では、被験者は 8 日目にジルチアゼム 120 mg の朝の IR 用量、8 日目と 9 日目に 240 mg の ER の夕方の用量、10 日目に 0.25 mg のドフェチリドの同時投与とともに 10 日目に 120 mg の IR を受け取ります。

ある期間、被験者は 1 日目に 0.125 mg、3 日目に 0.375 mg のドフェチリドを投与されます。

2 番目の期間 (無作為化されたクロスオーバー) では、被験者は 8 日目にジルチアゼム 120 mg の朝の IR 用量、8 日目と 9 日目に 240 mg の ER の夕方の用量、10 日目に 0.25 mg のドフェチリドの同時投与とともに 10 日目に 120 mg の IR を受け取ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
「平衡イオンチャネル」薬剤(ラノラジン、ベラパミル、ロピナビル/リトナビル)によるベースラインJ-Tpeakcからの変化
時間枠:3日
「バランスの取れたイオン チャネル」薬 (ラノラジン、ベラパミル、ロピナビル/リトナビル) の主要な結果の尺度は、両側 90% 信頼区間 (CI) の上限が、予測されるプラセボ補正された変化に対して <10 ミリ秒であることです。線形混合効果暴露反応モデルを使用して、3 日目のピーク血漿レベルでのベースライン J-Tpeakc 効果から。 プラセボ薬物濃度は 0 に設定されました (SAP を参照)。
3日
「優位なhERG」遮断薬(クロロキン)によるベースラインQTcからの変化
時間枠:3日
「優勢な hERG」薬物(クロロキン)の主要なアウトカム指標は、2 日間のピーク血漿レベルでのベースライン QTc 効果から予測されるプラセボ補正された変化の両側 90% CI の上限が 10 ミリ秒以上であることです。 1 線形混合効果暴露反応モデルを使用
3日
HERGブロック(ドフェチリド)存在下でのカルシウムブロック(ジルチアゼム)によるQTc短縮
時間枠:3日
  • ドフェチリド単独の予測される QTc 効果が、ドフェチリド + ジルチアゼムの組み合わせの予測される QTc 効果よりも有意に大きい (すなわち、p<0.05) かどうかを評価します。 これは、線形混合効果モデルを使用して、プールされたドフェチリド単独、ジルチアゼム単独、およびドフェチリド + ジルチアゼム データの 3 日目のドフェチリド ピーク血漿レベル (ドフェチリド + ジルチアゼムの組み合わせから計算) で評価されます。
  • その後、テストが QTc に有意である場合、J-Tpeakc に対するカルシウム ブロック (ジルチアゼム) の効果を評価するために同じテストが実行されます。
3日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月14日

一次修了 (実際)

2017年6月26日

研究の完了 (実際)

2017年6月26日

試験登録日

最初に提出

2017年2月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月27日

最初の投稿 (実際)

2017年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月15日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究計画書と統計解析計画書は、研究デザインと理論的根拠の原稿とともに補足資料として公開されています。 CiPAイニシアチブの更新とともに公開されたECG分析計画。 注釈付きの ECG 波形、薬物動態、およびその他の被験者レベルの臨床データは、PhysioNet で EGCIPA データベースとしてリリースされています。 研究結果原稿の補足情報(すなわち、研究結果報告書)としてリリースされた臨床研究報告書および分析コード。 参照セクションを参照してください。

IPD 共有時間枠

2018 年 1 月: 研究プロトコルと SAP (doi: 10.1002/cpt.896)。

2018 年 8 月: 心電図解析計画 (doi: 10.1016/j.jelectrocard.2018.08.003).

2018 年 12 月: 注釈付き心電図波形と臨床データ データベース (https://physionet.org/physiobank/database/ecgcipa/)

2018年12月:調査結果報告書公開 (doi: 10.1002/cpt.1303)

IPD 共有アクセス基準

オープンアクセス

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • 臨床試験報告書(CSR)
  • 分析コード

試験データ・資料

  1. 個人参加者データセット
    情報識別子:ECGCIPA
    情報コメント:ラノラジン、ベラパミル、ロピナビル + リトナビル、クロロキン、ドフェチリド、ジルチアゼム、およびドフェチリド + ジルチアゼムの小規模なサンプル サイズの臨床研究における ECG 効果。 ECGCIPA データベースには、CiPA ECG 検証研究に参加している 60 人の被験者のマルチチャンネル ECG 記録、薬物動態、および臨床データが含まれています。
  2. 研究プロトコル
    情報コメント:研究計画および研究の理論的根拠の原稿の補足情報に含まれる研究プロトコル (Vicente et al. Clin Pharmacol Ther 2018、doi: 10.1002/cpt.896)
  3. 統計分析計画
    情報コメント:統計分析計画 (SAP) は、研究デザインと理論的根拠の原稿の補足情報に含まれています (Vicente et al. Clin Pharm Ther 2018、doi: 10.1002/cpt.896)
  4. 調査結果報告書
    情報コメント:完全なベースライン特性、治療ごとの有害事象の頻度、Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) フロー図、および統計分析計画に記載されている複数の ECG バイオマーカーの詳細な結果を含むレポートは、研究の補足資料 S1 として利用できます。結果の原稿 (Vicente et al. Clin Pharmacol Ther 2018 Nov 17. doi: 10.1002/cpt.1303. [印刷前の Epub])

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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