CiPA Fas 1 EKG-biomarkörvalideringsstudie

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen undertecknar en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke och integritetsspråk enligt nationella bestämmelser (t.ex. tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) innan några studierelaterade procedurer utförs.
2. Försökspersonen är en frisk man eller kvinna, 18 till 50 år, inklusive, som väger minst 50 kg (110 pund) och har ett kroppsmassaindex på 18 till 30 kg/m2, inklusive, vid screening.
3. Försökspersonen har normala anamnesfynd, kliniska laboratorieresultat, mätningar av vitala tecken, 12 avlednings-EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd vid screening eller, om onormalt, avvikelsen inte anses vara kliniskt signifikant (som fastställts och dokumenterats av utredaren eller utsedd person).
4. Kvinnliga försökspersoner kommer att vara minst 2 år efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller utöva två mycket effektiva preventivmetoder (enligt bestämt av utredaren eller utses; en av metoderna måste vara en barriärteknik).
5. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller ammande innan de registrerades i studien.
6. Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste gå med på att utöva två mycket effektiva metoder för preventivmedel (enligt bestämt av utredaren eller utses; en av metoderna måste vara en barriärteknik) från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Det är mycket sannolikt att försökspersonen (enligt utredaren bestämt) följer de protokolldefinierade procedurerna och slutför studien.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har ett säkerhetsresultat på 12 avledningars EKG vid screening eller incheckning med bevis på någon av följande avvikelser:

   • QTc med Fridericia-korrigering (QTcF) >430 msek
   • PR-intervall >220 ms eller <120 ms
   • QRS-längd >110 msek
   • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
   • Komplett vänster eller höger grenblock eller ofullständigt höger grenblock
   • Puls <50 eller >90 slag per minut
   • Patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg >40 ms)
   • Ventrikulär pre-excitation
2. Försökspersonen har mer än 12 ektopiska slag under 3 timmars Holter-EKG vid screening.
3. Personen har en historia av oförklarlig synkope, strukturell hjärtsjukdom, långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina, oförklarlig hjärtarytmi, torsade de pointes, ventrikulär takykardi eller placering av en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Försökspersoner kommer också att uteslutas om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom (genetiskt bevisat eller antydt genom plötslig död hos en nära släkting på grund av hjärtorsaker i ung ålder) eller Brugada-syndrom.
4. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för någon kliniskt signifikant (som fastställts av utredaren) kardiovaskulär, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk, lung-, njur-, urologisk och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer). Utredaren kan tillåta undantag från dessa kriterier (t.ex. kolecystektomi, barndomsastma) efter diskussion med den medicinska monitorn.
5. Försökspersonen har en historia av thoraxkirurgi.
6. Försökspersonen har något tillstånd som kan påverka studieläkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomi, Crohns sjukdom, irritabel tarm).
7. Personen har en hudsjukdom som sannolikt äventyrar placeringen av EKG-elektroder.
8. Försökspersonen är en kvinna med bröstimplantat.
9. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning ligger utanför referensintervallen som tillhandahålls av det kliniska laboratoriet och anses vara kliniskt signifikanta (som fastställts och dokumenterats av utredaren eller utredaren).
10. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning indikerar hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi enligt nedre gränser för referensintervallen som tillhandahålls av det kliniska laboratoriet.
11. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning är >2 × den övre normalgränsen (ULN) för alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas, >1,5 × ULN för bilirubin eller >1,5 × ULN för kreatinin.
12. Försökspersonen har ett positivt testresultat vid screening för human immunbristvirus I eller II antikropp, hepatit C virus antikroppar eller hepatit B ytantigen.
13. Personen har ett medelsystoliskt blodtryck <100 eller >140 mmHg eller ett medeldiastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg vid antingen screening eller incheckning. Blodtrycket kommer att mätas i tre exemplar efter att patienten har vilat i ryggläge i minst 5 minuter.
14. Försökspersonen har en känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller relaterade föreningar.
15. Försökspersonen har konsumerat alkohol, produkter innehållande xantin (t.ex. te, kaffe, choklad, cola), koffein, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 48 timmar före dosering eller förutser en oförmåga att avstå från dessa produkter under hela studien.
16. Personen har använt nikotininnehållande produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus) inom 6 veckor före screening (självrapporterad).
17. Försökspersonen kan inte tolerera en kontrollerad, tyst studiemiljö, inklusive undvikande av musik, tv, filmer, spel och aktiviteter som kan orsaka spänning, känslomässig spänning eller upphetsning under de fördefinierade tidpunkterna (t.ex. före och under EKG-extraktion) fönster).
18. Försökspersonen är ovillig att följa studiens regler, inklusive den studiespecifika dieten, försök att tömma vid specificerade tidpunkter (t.ex. före EKG-extraktionsfönster), förbli tyst, vaken, odistraherad, orörlig och liggande under specificerade tider, och undvika kraftig träning enligt anvisningarna.
19. Försökspersonen har tidigare konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening, har en historia av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser inom 2 år före screening (Obs: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, eller 1 uns sprit/sprit), eller har ett positivt testresultat för alkohol eller droger vid screening eller incheckning.
20. Försökspersonen har använt några receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] och exklusive orala preventivmedel och paracetamol) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), eller kompletterande och alternativa läkemedel inom 28 dagar före den första dos av studieläkemedlet.
21. Försökspersonen deltar för närvarande i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) av substansen.
22. Försökspersonen har haft någon betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar, eller donerat plasma inom 7 dagar före incheckning.
23. Försökspersonen har något annat tillstånd som utesluter hans eller hennes deltagande i studien (som bestämts av utredaren).
24. Försökspersonen är ovillig att få genetisk analys utförd eller att ta ett blodprov för att isolera perifera mononukleära blodceller (PBMC).