Validační studie biomarkerů EKG fáze 1 CiPA

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepíše písemný informovaný souhlas a jazyk ochrany soukromí schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB) podle národních předpisů (např. autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění [HIPAA]) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně, který při screeningu váží alespoň 50 kg (110 liber) a má index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2 včetně.
3. Subjekt má normální nálezy v anamnéze, klinické laboratorní výsledky, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového EKG a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu, nebo, je-li abnormální, abnormalita není považována za klinicky významnou (jak určí a zdokumentuje zkoušející nebo pověřená osoba).
4. Ženy budou alespoň 2 roky po menopauze, budou chirurgicky sterilní nebo budou praktikovat 2 vysoce účinné metody antikoncepce (jak určí zkoušející nebo určená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika).
5. Před zařazením do studie ženy nesmějí být těhotné nebo kojící.
6. Muži nebo ženy musí souhlasit s praktikováním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Je vysoce pravděpodobné, že subjekt (jak určí zkoušející) splní protokolem definované postupy a dokončí studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má při screeningu nebo kontrole výsledek bezpečného 12svodového EKG se známkami kterékoli z následujících abnormalit:

   • QTc pomocí korekce Fridericia (QTcF) >430 ms
   • PR interval >220 msec nebo <120 msec
   • Trvání QRS >110 ms
   • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
   • Kompletní levý nebo pravý blok raménka nebo neúplný blok pravého raménka
   • Tepová frekvence <50 nebo >90 tepů za minutu
   • Patologické Q-vlny (definované jako Q vlna > 40 ms)
   • Předexcitace komor
2. Subjekt má více než 12 ektopických tepů během 3hodinového Holterova EKG při screeningu.
3. Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, strukturální onemocnění srdce, syndrom dlouhého QT intervalu, srdeční selhání, infarkt myokardu, anginu pectoris, nevysvětlitelnou srdeční arytmii, torsade de pointes, ventrikulární tachykardii nebo umístění kardiostimulátoru nebo implantabilního defibrilátoru. Subjekty budou také vyloučeny, pokud existuje rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (geneticky prokázaného nebo naznačeného náhlou smrtí blízkého příbuzného v důsledku srdečních příčin v mladém věku) nebo Brugadova syndromu.
4. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli klinicky významném (jak určí zkoušející) kardiovaskulárním, dermatologickém, endokrinním, gastrointestinálním, hematologickém, jaterním, imunologickém, metabolickém, neurologickém, psychiatrickém, plicním, ledvinovém, urologickém a/nebo jiném závažném onemocnění nebo malignity (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže). Zkoušející může povolit výjimky z těchto kritérií (např. cholecystektomie, dětské astma) po diskusi s lékařským monitorem.
5. Subjekt má v anamnéze hrudní chirurgii.
6. Subjekt má jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci studovaného léku (např. gastrektomie, Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku).
7. Subjekt má kožní onemocnění, které pravděpodobně ohrozí umístění elektrod EKG.
8. Subjektem je žena s prsními implantáty.
9. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check in jsou mimo referenční rozsahy poskytnuté klinickou laboratoří a jsou považovány za klinicky významné (jak určil a zdokumentoval zkoušející nebo pověřená osoba).
10. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check in naznačují hypokalémii, hypokalcémii nebo hypomagnezémii podle spodních limitů referenčních rozmezí poskytnutých klinickou laboratoří.
11. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check in jsou >2× horní hranice normy (ULN) pro alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu, >1,5× ULN pro bilirubin nebo >1,5× ULN pro kreatinin.
12. Subjekt má pozitivní výsledek testu při Screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience I nebo II, protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
13. Subjekt má průměrný systolický krevní tlak <100 nebo >140 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg buď při Screeningu nebo Check in. Krevní tlak bude měřen třikrát poté, co subjekt odpočívá v poloze na zádech po dobu minimálně 5 minut.
14. Subjekt má známou přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo příbuzných sloučenin.
15. Subjekt požil alkohol, produkty obsahující xanthin (např. čaj, káva, čokoláda, cola), kofein, grapefruit nebo grapefruitový džus během 48 hodin před podáním dávky nebo předpokládá, že nebude schopen abstinovat od těchto produktů po celou dobu trvání studie.
16. Subjekt užil produkty obsahující nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák) během 6 týdnů před screeningem (vlastně hlášeno).
17. Subjekt není schopen tolerovat kontrolované, tiché prostředí pro studium, včetně vyhýbání se hudbě, televizi, filmům, hrám a činnostem, které mohou způsobit vzrušení, emoční napětí nebo vzrušení během předem stanovených časových bodů (např. před a během extrakce EKG Okna).
18. Subjekt není ochoten dodržovat pravidla studie, včetně diety specifické pro studii, pokoušet se močit v určených časech (např. před okny extrakce EKG), zůstat v klidu, bdělý, nerušený, nehybný a vleže na zádech během určených časů a vyhýbat se intenzivnímu cvičení dle pokynů.
19. Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem, měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin/tvrdého alkoholu), nebo má pozitivní výsledek testu na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo kontrole.
20. Subjekt užil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu (včetně aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků [NSAID] a s výjimkou perorální antikoncepce a acetaminofenu) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo doplňkové a alternativní léky během 28 dnů před prvním dávka studovaného léku.
21. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie zkoumaného léčiva nebo byl léčen jakýmkoliv hodnoceným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) sloučeniny.
22. Subjekt měl jakoukoli významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před Check in.
23. Subjekt má jakýkoli jiný stav, který vylučuje jeho nebo její účast ve studii (jak určil zkoušející).
24. Subjekt není ochoten nechat si provést genetickou analýzu nebo odebrat vzorek krve pro izolaci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).