CiPA Phase 1 EKG Biomarker Validation Study

Bevételi kritériumok:

1. Az alany aláírja az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot és az adatvédelmi nyelvet a nemzeti szabályozásoknak megfelelően (pl. az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény [HIPAA] engedélye), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak.
2. Az alany egy 18 és 50 év közötti egészséges férfi vagy nő, aki legalább 50 kg (110 font) súlyú, és testtömeg-indexe 18-30 kg/m2, beleértve a szűrést.
3. Az alany normál kórelőzményi leletekkel, klinikai laboratóriumi eredményekkel, vitális mérésekkel, 12 elvezetéses EKG-eredménnyel és fizikális vizsgálattal rendelkezik a szűréskor, vagy ha kóros, a rendellenesség nem tekinthető klinikailag jelentősnek (a vizsgáló vagy a megbízott által megállapított és dokumentált módon).
4. A női alanyoknak legalább 2 évvel posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint; az egyik módszer a barrier technika kell, hogy legyen).
5. Női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptatók a vizsgálatba való belépés előtt.
6. A férfi vagy női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint; az egyik módszer legyen a barrier technika) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
7. Az alany nagy valószínűséggel (a vizsgáló meghatározása szerint) megfelel a protokollban meghatározott eljárásoknak, és befejezi a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany 12 elvezetéses biztonságos EKG-eredményt kapott a szűréskor vagy a bejelentkezéskor a következő rendellenességek bármelyikével:

   • QTc Fridericia korrekcióval (QTcF) >430 msec
   • PR intervallum >220 msec vagy <120 msec
   • QRS időtartam >110 msec
   • Második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk
   • Teljes bal vagy jobb oldali köteg ágblokk vagy hiányos jobb oldali köteg ágblokk
   • Pulzusszám <50 vagy >90 ütés percenként
   • Patológiás Q-hullámok (Q-hullám >40 msec)
   • Kamrai előgerjesztés
2. Az alanynak több mint 12 méhen kívüli ütése van a 3 órás Holter EKG során a szűréskor.
3. Az alany anamnézisében megmagyarázhatatlan ájulás, strukturális szívbetegség, hosszú QT-szindróma, szívelégtelenség, miokardiális infarktus, angina, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar, torsade de pointes, kamrai tachycardia vagy pacemaker vagy beültethető defibrillátor elhelyezése szerepel. Az alanyok akkor is kizárásra kerülnek, ha a családban szerepel hosszú QT-szindróma (genetikailag igazolt vagy közeli hozzátartozójának fiatal korban bekövetkezett szívbetegség miatti hirtelen halála) vagy Brugada-szindróma.
4. Az alanynak a kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka bármilyen klinikailag jelentős (a vizsgáló meghatározása szerint) szív- és érrendszeri, bőrgyógyászati, endokrin, gasztrointesztinális, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, vese-, urológiai és/vagy egyéb súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot). A vizsgáló az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően kivételeket engedélyezhet e kritériumok alól (pl. kolecisztektómia, gyermekkori asztma).
5. Az alanynak mellkassebészeti múltja van.
6. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, Crohn-betegség, irritábilis bél szindróma).
7. Az alany bőrbetegsége valószínűleg veszélyezteti az EKG-elektróda elhelyezését.
8. Az alany egy nő, akinek mellimplantátuma van.
9. Az alany laboratóriumi vizsgálati eredményei a szűréskor vagy a bejelentkezéskor kívül esnek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományokon, és klinikailag jelentősnek minősülnek (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározott és dokumentált).
10. Az alany szűréskor vagy bejelentkezéskor kapott laboratóriumi vizsgálati eredményei hypokalaemiát, hypocalcaemiát vagy hypomagnesaemiát jeleznek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományok alsó határai szerint.
11. Az alany laboratóriumi vizsgálati eredményei a szűréskor vagy a bejelentkezéskor az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz esetében a normálérték felső határának (ULN) több mint 2-szerese, a bilirubin esetében a normálérték felső határának (ULN) >1,5-szerese, vagy a kreatinin esetében >1,5-szerese az ULN-nek.
12. Az alany pozitív teszteredményt ad a humán immundeficiencia vírus I vagy II antitestének, hepatitis C vírus antitesteinek vagy hepatitis B felületi antigénjének szűrésén.
13. Az alany átlagos szisztolés vérnyomása <100 vagy >140 Hgmm, vagy átlagos diasztolés vérnyomása <50 vagy >90 Hgmm a szűréskor vagy a bejelentkezéskor. A vérnyomást három párhuzamosban mérik, miután az alany legalább 5 percig fekvő helyzetben pihent.
14. Az alany ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy rokon vegyületekkel szemben.
15. Az alany az adagolás előtt 48 órával alkoholt, xantint tartalmazó termékeket (például teát, kávét, csokoládét, kólát), koffeint, grapefruitot vagy grapefruitlevet fogyasztott, vagy arra számít, hogy a vizsgálat ideje alatt képtelen lesz tartózkodni ezektől a termékektől.
16. Az alany nikotintartalmú termékeket (pl. cigarettát, szivart, rágódohányt, tubákot) használt a szűrés előtt 6 héten belül (saját bejelentése).
17. Az alany nem képes elviselni az ellenőrzött, csendes, tanulmányozási környezetet, beleértve a zene, a televíziózás, a filmek, a játékok és az olyan tevékenységek elkerülését, amelyek izgalmat, érzelmi feszültséget vagy izgalmat okozhatnak az előre meghatározott időpontokban (pl. EKG-eltávolítás előtt és alatt). ablakok).
18. Az alany nem hajlandó betartani a vizsgálati szabályokat, beleértve a vizsgálatra jellemző étrendet, megkísérli az ürítést meghatározott időpontokban (pl. az EKG-kivonási ablakok előtt), csendben, ébren, zavartalanul, mozdulatlanul és hanyatt fekve meghatározott időpontokban marad, és kerüli az erőteljes testmozgást utasítás szerint.
19. Az alany a kórelőzményében több mint 14 egység alkoholos italt fogyasztott hetente a szűrést megelőző 6 hónapon belül, alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel/anyagokkal való visszaélés a kórelőzményében szerepel a szűrés előtti 2 éven belül (Megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sör, 4 uncia bort vagy 1 uncia szeszes italt/tömény italt), vagy pozitív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést mutatott a szűrés vagy a bejelentkezés során.
20. Az alany bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert (beleértve az aszpirint vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentőket [NSAID-okat], és az orális fogamzásgátlók és az acetaminofen kivételével) 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), vagy kiegészítő és alternatív gyógyszert az első gyógyszert megelőző 28 napon belül. a vizsgált gyógyszer adagja.
21. Az alany jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt egy vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatban, vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel kezelték a vegyület 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
22. Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett el, 1 egység (450 ml) vagy több vért adott, vagy vért vagy vérkészítményt kapott 60 napon belül, vagy plazmát adományozott a bejelentkezés előtti 7 napon belül.
23. Az alanynak bármilyen egyéb olyan feltétele van, amely kizárja a vizsgálatban való részvételét (a vizsgáló által meghatározottak szerint).
24. Az alany nem hajlandó genetikai elemzést végezni vagy vérmintát venni a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) izolálására.