Проверка биомаркеров ЭКГ фазы 1 CiPA

Критерии включения:

1. Субъект подписывает утвержденное институциональным контрольным советом (IRB) письменное информированное согласие и язык конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством (например, разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA]) перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием.
2. Субъект — здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно, весящий не менее 50 кг (110 фунтов) и имеющий индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно на момент скрининга.
3. Субъект имеет нормальные данные анамнеза, результаты клинических лабораторных исследований, измерения основных показателей жизнедеятельности, результаты ЭКГ в 12 отведениях и результаты медицинского осмотра при скрининге или, если отклонения от нормы, отклонение не считается клинически значимым (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченным лицом).
4. Субъекты женского пола должны находиться в постменопаузе не менее 2 лет, хирургически бесплодны или практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по решению исследователя или назначенного лица; один из методов должен быть барьерным).
5. Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими до включения в исследование.
6. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя или уполномоченного лица; один из методов должен быть барьерным методом) с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. Весьма вероятно, что субъект (по мнению исследователя) выполнит определенные в протоколе процедуры и завершит исследование.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет безопасный результат ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или регистрации с признаками любой из следующих аномалий:

   • QTc с коррекцией Фридериции (QTcF) >430 мс
   • Интервал PR >220 мс или <120 мс
   • Продолжительность комплекса QRS >110 мс
   • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
   • Полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неполная блокада правой ножки пучка Гиса
   • ЧСС <50 или >90 ударов в минуту
   • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q> 40 мс)
   • Предвозбуждение желудочков
2. У субъекта более 12 эктопических сокращений во время 3-часовой холтеровской ЭКГ при скрининге.
3. У субъекта в анамнезе необъяснимый обморок, структурное заболевание сердца, синдром удлиненного интервала QT, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная аритмия неясной этиологии, пируэтная тахикардия, желудочковая тахикардия или установка кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора. Субъекты также будут исключены, если в семейном анамнезе имеется синдром удлиненного интервала QT (генетически подтвержденный или предполагаемый внезапной смертью близкого родственника из-за сердечных причин в молодом возрасте) или синдром Бругада.
4. Субъект имеет в анамнезе или текущие признаки любого клинически значимого (по определению исследователя) сердечно-сосудистого, дерматологического, эндокринного, желудочно-кишечного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, неврологического, психиатрического, легочного, почечного, урологического и/или другого серьезного заболевания. или злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи). Исследователь может разрешить исключения из этих критериев (например, холецистэктомия, детская астма) после обсуждения с медицинским наблюдателем.
5. Субъект имеет историю торакальной хирургии.
6. У субъекта есть какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, гастрэктомия, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника).
7. У субъекта кожное заболевание, которое может помешать размещению электрода ЭКГ.
8. Субъект — женщина с грудными имплантатами.
9. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации выходят за пределы референтных диапазонов, предоставленных клинической лабораторией, и считаются клинически значимыми (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченным лицом).
10. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации указывают на гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию в соответствии с нижними пределами контрольных диапазонов, предоставленными клинической лабораторией.
11. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации составляют > 2 × верхнюю границу нормы (ВГН) для аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, > 1,5 × ВГН для билирубина или > 1,5 × ВГН для креатинина.
12. Субъект имеет положительный результат теста при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека I или II, антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В.
13. У субъекта среднее систолическое артериальное давление <100 или >140 мм рт.ст. или среднее диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст. при скрининге или регистрации. Артериальное давление будет измеряться в трех повторах после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение как минимум 5 минут.
14. Субъект имеет известную гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или родственных соединений.
15. Субъект употреблял алкоголь, продукты, содержащие ксантин (например, чай, кофе, шоколад, кола), кофеин, грейпфрут или грейпфрутовый сок в течение 48 часов до приема дозы, или предполагает, что не сможет воздержаться от этих продуктов на протяжении всего исследования.
16. Субъект употреблял никотинсодержащие продукты (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак) в течение 6 недель до скрининга (самоотчет).
17. Субъект не может переносить контролируемую, спокойную среду для проведения исследования, включая избегание музыки, телевидения, фильмов, игр и действий, которые могут вызвать возбуждение, эмоциональное напряжение или возбуждение в заранее определенные моменты времени (например, до и во время извлечения ЭКГ). окна).
18. Субъект не желает соблюдать правила исследования, включая диету для конкретного исследования, попытки опорожнения мочевого пузыря в определенное время (например, перед окнами записи ЭКГ), сохранение покоя, бодрствования, неотвлекаемость, неподвижность и лежание на спине в определенное время, а также избегание энергичных упражнений. как указано.
19. Субъект имеет историю употребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга, имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция крепких спиртных напитков), или имеет положительный результат теста на алкоголь или наркотики при проверке или регистрации.
20. Субъект принимал какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты (включая аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] и исключая оральные контрацептивы и ацетаминофен) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), или дополнительные и альтернативные лекарства в течение 28 дней до первого дозы исследуемого препарата.
21. Субъект в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) соединения.
22. Субъект имел какую-либо значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до регистрации.
23. У субъекта есть любое другое состояние, препятствующее его или ее участию в исследовании (по решению исследователя).
24. Субъект не желает проводить генетический анализ или брать образец крови для выделения мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК).