CiPA Phase-1-ECG-Biomarker-Validierungsstudie

Einschlusskriterien:

1. Der Proband unterzeichnet eine vom Institution Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzsprache gemäß den nationalen Vorschriften (z. B. Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]), bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
2. Der Proband ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren, der beim Screening mindestens 50 kg (110 Pfund) wiegt und einen Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2 aufweist.
3. Das Subjekt hat normale Anamnesebefunde, klinische Laborergebnisse, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-EKG-Ergebnisse und körperliche Untersuchungsbefunde beim Screening oder, falls anormal, wird die Anomalie nicht als klinisch signifikant angesehen (wie vom Ermittler oder Beauftragten festgestellt und dokumentiert).
4. Weibliche Probanden sind mindestens 2 Jahre postmenopausal, chirurgisch steril oder praktizieren 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (wie vom Ermittler oder Beauftragten festgelegt; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein).
5. Weibliche Probanden dürfen vor der Aufnahme in die Studie nicht schwanger sein oder stillen.
6. Männliche oder weibliche Probanden müssen zustimmen, 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren.
7. Der Proband wird höchstwahrscheinlich (wie vom Prüfarzt festgelegt) die im Protokoll definierten Verfahren einhalten und die Studie abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat beim Screening oder Check-in ein Sicherheits-12-Kanal-EKG-Ergebnis mit Anzeichen einer der folgenden Anomalien:

   • QTc mit Fridericia-Korrektur (QTcF) >430 ms
   • PR-Intervall >220 ms oder <120 ms
   • QRS-Dauer >110 ms
   • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
   • Vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock oder unvollständiger Rechtsschenkelblock
   • Herzfrequenz <50 oder >90 Schläge pro Minute
   • Pathologische Q-Zacken (definiert als Q-Zacke > 40 ms)
   • Ventrikuläre Vorerregung
2. Das Subjekt hat mehr als 12 ektopische Schläge während des 3-stündigen Holter-EKG beim Screening.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, struktureller Herzerkrankung, Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris, ungeklärter Herzrhythmusstörung, Torsade de Pointes, ventrikulärer Tachykardie oder Platzierung eines Schrittmachers oder implantierbaren Defibrillators. Die Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom (genetisch nachgewiesen oder vorgeschlagen durch plötzlichen Tod eines nahen Verwandten aufgrund kardialer Ursachen in jungen Jahren) oder ein Brugada-Syndrom vorliegt.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgelegt) kardiovaskuläre, dermatologische, endokrine, gastrointestinale, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, neurologische, psychiatrische, pulmonale, renale, urologische und/oder andere schwere Krankheiten oder Bösartigkeit (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs). Der Prüfarzt kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor Ausnahmen von diesen Kriterien zulassen (z. B. Cholezystektomie, Asthma bei Kindern).
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Thoraxchirurgie.
6. Der Proband hat einen Zustand, der möglicherweise die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom).
7. Das Subjekt hat eine Hauterkrankung, die wahrscheinlich die Platzierung der EKG-Elektrode beeinträchtigt.
8. Das Subjekt ist eine Frau mit Brustimplantaten.
9. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in liegen außerhalb der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche und gelten als klinisch signifikant (wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgestellt und dokumentiert).
10. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in weisen auf Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie gemäß den unteren Grenzen der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche hin.
11. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in sind >2 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) für Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase, >1,5 × ULN für Bilirubin oder >1,5 × ULN für Kreatinin.
12. Das Subjekt hat ein positives Testergebnis beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus I oder II, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
13. Das Subjekt hat entweder beim Screening oder beim Check-in einen mittleren systolischen Blutdruck <100 oder >140 mmHg oder einen mittleren diastolischen Blutdruck <50 oder >90 mmHg. Der Blutdruck wird in dreifacher Ausfertigung gemessen, nachdem sich der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ausgeruht hat.
14. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen.
15. Der Proband hat Alkohol, xanthinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola), Koffein, Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung konsumiert oder erwartet, dass er während der gesamten Dauer der Studie nicht auf diese Produkte verzichten kann.
16. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak) verwendet (selbst berichtet).
17. Das Subjekt ist nicht in der Lage, eine kontrollierte, ruhige Studienumgebung zu tolerieren, einschließlich der Vermeidung von Musik, Fernsehen, Filmen, Spielen und Aktivitäten, die während der festgelegten Zeitpunkte (z. B. vor und während der EKG-Extraktion) Aufregung, emotionale Anspannung oder Erregung verursachen können Fenster).
18. Das Subjekt ist nicht bereit, die Studienregeln einzuhalten, einschließlich der studienspezifischen Ernährung, des Versuchs, zu bestimmten Zeiten (z. B. vor EKG-Extraktionsfenstern) zu entleeren, während bestimmter Zeiten ruhig, wach, unabgelenkt, bewegungslos und auf dem Rücken zu bleiben und heftige körperliche Betätigung zu vermeiden wie angewiesen.
19. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert, hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Missbrauch von Drogen/Chemikalien/Substanzen (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder ein positives Testergebnis auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Check-in hat.
20. Das Subjekt hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Aspirin oder nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDs] und ausgenommen orale Kontrazeptiva und Paracetamol) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder Komplementär- und Alternativmedizin innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten verwendet Dosis des Studienmedikaments.
21. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teil oder wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) mit einem Prüfpräparat behandelt.
22. Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen einen signifikanten Blutverlust erlitten, 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in Plasma gespendet.
23. Der Proband hat einen anderen Zustand, der seine Teilnahme an der Studie ausschließt (wie vom Prüfarzt festgelegt).
24. Das Subjekt ist nicht bereit, eine genetische Analyse durchführen zu lassen oder eine Blutprobe zur Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs) zu entnehmen.