CiPA fase 1 EKG biomarkør valideringsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen underskriver en institutionel vurderingskomité (IRB) godkendt skriftligt informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til nationale regler (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisation), før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen er en rask mand eller kvinde i alderen 18 til 50 år inklusive, som vejer mindst 50 kg (110 pund) og har et kropsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2 inklusive, ved screening.
3. Forsøgspersonen har normale sygehistoriefund, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn, 12 aflednings-EKG-resultater og fysiske undersøgelsesfund ved screening, eller, hvis unormalt, betragtes abnormiteten ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumenteret af investigator eller udpeget).
4. Kvindelige forsøgspersoner vil være mindst 2 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere 2 yderst effektive præventionsmetoder (som bestemt af investigator eller udpeget; en af ​​metoderne skal være en barriereteknik).
5. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende før optagelse i undersøgelsen.
6. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere 2 meget effektive præventionsmetoder (som bestemt af investigator eller udpeget; en af ​​metoderne skal være en barriereteknik) fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Det er meget sandsynligt, at forsøgspersonen (som bestemt af investigator) overholder de protokoldefinerede procedurer og fuldfører undersøgelsen.

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har et 12-aflednings EKG-resultat ved screening eller check-in med tegn på nogen af ​​følgende abnormiteter:

   • QTc ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) >430 msek
   • PR-interval >220 msek eller <120 msek
   • QRS-varighed >110 msek
   • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
   • Komplet venstre eller højre grenblok eller ufuldstændig højre grenblok
   • Puls <50 eller >90 slag i minuttet
   • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 msek.)
   • Ventrikulær præ-excitation
2. Forsøgspersonen har mere end 12 ektopiske slag i løbet af 3 timers Holter EKG ved screening.
3. Personen har en historie med uforklarlig synkope, strukturel hjertesygdom, langt QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina, uforklarlig hjertearytmi, torsade de pointes, ventrikulær takykardi eller placering af en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom (genetisk bevist eller antydet ved pludselig død hos en nær slægtning på grund af hjerteårsager i en ung alder) eller Brugada-syndrom.
4. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) kardiovaskulær, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk, lunge-, nyre-, urologisk og/eller anden alvorlig sygdom eller malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft). Investigatoren kan tillade undtagelser fra disse kriterier (f.eks. kolecystektomi, astma hos børn) efter samtale med den medicinske monitor.
5. Forsøgspersonen har en historie med thoraxkirurgi.
6. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker absorptionen af ​​undersøgelseslægemiddel (f.eks. gastrektomi, Crohns sygdom, irritabel tyktarm).
7. Forsøgspersonen har en hudlidelse, der sandsynligvis kompromitterer placeringen af ​​EKG-elektroder.
8. Forsøgspersonen er en kvinde med brystimplantater.
9. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in er uden for referenceintervallerne fra det kliniske laboratorium og anses for at være klinisk signifikante (som bestemt og dokumenteret af investigator eller udpeget).
10. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in indikerer hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi i henhold til nedre grænser for referenceintervallerne fra det kliniske laboratorium.
11. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in er >2 × den øvre normalgrænse (ULN) for alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, >1,5 × ULN for bilirubin eller >1,5 × ULN for kreatinin.
12. Forsøgspersonen har et positivt testresultat ved screening for human immundefekt virus I eller II antistof, hepatitis C virus antistoffer eller hepatitis B overflade antigen.
13. Forsøgspersonen har et gennemsnitligt systolisk blodtryk <100 eller >140 mmHg eller et gennemsnitligt diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg ved enten screening eller check-in. Blodtrykket vil blive målt i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i minimum 5 minutter.
14. Individet har en kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser.
15. Forsøgspersonen har indtaget alkohol, xanthinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola), koffein, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 48 timer før dosering eller forventer en manglende evne til at afholde sig fra disse produkter under hele undersøgelsens varighed.
16. Forsøgspersonen har brugt nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus) inden for 6 uger før screening (selvrapporteret).
17. Forsøgspersonen er ikke i stand til at tolerere et kontrolleret, stille studiemiljø, herunder undgåelse af musik, fjernsyn, film, spil og aktiviteter, der kan forårsage spænding, følelsesmæssig spænding eller ophidselse inden for de forudbestemte tidspunkter (f.eks. før og under EKG-udtrækning vinduer).
18. Forsøgspersonen er uvillig til at overholde undersøgelsens regler, herunder den undersøgelsesspecifikke diæt, forsøg på at annullere på bestemte tidspunkter (f.eks. før EKG-udtrækningsvinduer), forblive stille, vågen, uforstyrret, ubevægelig og liggende på bestemte tidspunkter og undgå kraftig træning som anvist.
19. Forsøgsperson har en historie med at indtage mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening, har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/spiritus), eller har et positivt testresultat for alkohol eller misbrug af stoffer ved screening eller check-in.
20. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er] og undtagen orale præventionsmidler og acetaminophen) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller komplementær og alternativ medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmiddel.
21. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller er blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af forbindelsen.
22. Forsøgspersonen har haft væsentligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før check-in.
23. Forsøgspersonen har enhver anden tilstand, der udelukker hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen (som bestemt af investigator).
24. Forsøgspersonen er uvillig til at få udført genetisk analyse eller en blodprøve indsamlet til isolering af perifere mononukleære blodceller (PBMC'er).