CiPA fase 1 EKG-biomarkørvalideringsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Emnet signerer en institusjonell vurderingskomité (IRB) godkjent skriftlig, informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisasjon) før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Forsøkspersonen er en sunn mann eller kvinne, 18 til 50 år inkludert, som veier minst 50 kg (110 pounds) og har en kroppsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2, inkludert, ved screening.
3. Forsøkspersonen har normale sykehistoriefunn, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn, 12 avlednings-EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening eller, hvis unormalt, avviket anses ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekt).
4. Kvinnelige forsøkspersoner vil være minst 2 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk).
5. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende før de ble registrert i studien.
6. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må gå med på å praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk) fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Det er høyst sannsynlig at forsøkspersonen (som bestemt av etterforskeren) overholder de protokolldefinerte prosedyrene og fullfører studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har et sikkerhetsresultat på 12 avledninger EKG ved screening eller innsjekking med bevis på noen av følgende abnormiteter:

   • QTc ved bruk av Fridericia-korreksjon (QTcF) >430 msek
   • PR-intervall >220 msek eller <120 msek
   • QRS-varighet >110 msek
   • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
   • Komplett venstre eller høyre grenblokk eller ufullstendig høyre grenblokk
   • Hjertefrekvens <50 eller >90 slag per minutt
   • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 msek)
   • Ventrikulær pre-eksitasjon
2. Personen har mer enn 12 ektopiske slag i løpet av 3 timers Holter-EKG ved screening.
3. Personen har en historie med uforklarlig synkope, strukturell hjertesykdom, langt QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina, uforklarlig hjertearytmi, torsade de pointes, ventrikkeltakykardi eller plassering av en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Pasienter vil også bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom (genetisk bevist eller antydet ved plutselig død av en nær slektning på grunn av hjerteårsaker i ung alder) eller Brugada-syndrom.
4. Personen har en historie eller nåværende bevis på noen klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) kardiovaskulær, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk, lunge-, nyre-, urologisk og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft). Utforskeren kan tillate unntak fra disse kriteriene (f.eks. kolecystektomi, barneastma) etter diskusjon med medisinsk monitor.
5. Personen har en historie med thoraxkirurgi.
6. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker studiemedisinens absorpsjon (f.eks. gastrektomi, Crohns sykdom, irritabel tarm).
7. Personen har en hudtilstand som sannsynligvis vil kompromittere plassering av EKG-elektroder.
8. Forsøkspersonen er en kvinne med brystimplantater.
9. Forsøkspersonens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking er utenfor referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet og anses som klinisk signifikante (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekeren).
10. Forsøkspersonens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking indikerer hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi i henhold til nedre grenser for referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet.
11. Forsøkspersonens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking er >2 × øvre normalgrense (ULN) for alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, >1,5 × ULN for bilirubin, eller >1,5 × ULN for kreatinin.
12. Forsøkspersonen har et positivt testresultat ved screening for humant immunsviktvirus I eller II antistoff, hepatitt C virus antistoffer eller hepatitt B overflateantigen.
13. Personen har et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <100 eller >140 mmHg eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg ved enten screening eller innsjekking. Blodtrykket vil bli målt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i minimum 5 minutter.
14. Personen har en kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller relaterte forbindelser.
15. Forsøkspersonen har inntatt alkohol, produkter som inneholder xantin (f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola), koffein, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 48 timer før dosering eller forventer manglende evne til å avstå fra disse produktene under hele studiens varighet.
16. Personen har brukt nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus) innen 6 uker før screening (selvrapportert).
17. Forsøkspersonen er ikke i stand til å tolerere et kontrollert, stille studieatferdsmiljø, inkludert unngåelse av musikk, fjernsyn, filmer, spill og aktiviteter som kan forårsake spenning, emosjonell spenning eller opphisselse under de forhåndsdefinerte tidspunktene (f.eks. før og under EKG-ekstraksjon) vinduer).
18. Forsøkspersonen er ikke villig til å overholde studiens regler, inkludert den studiespesifikke dietten, forsøk på å annullere på angitte tidspunkter (f.eks. før EKG-ekstraksjonsvinduer), forbli stille, våken, ufortrødent, ubevegelig og liggende på angitte tider, og unngå kraftig trening som instruert.
19. Personen har en historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening, har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen 2 år før screening (Merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin, eller 1 unse brennevin/sterk brennevin), eller har et positivt testresultat for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller innsjekking.
20. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] og unntatt orale prevensjonsmidler og paracetamol) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller komplementære og alternative legemidler innen 28 dager før den første dose studiemedisin.
21. Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel eller har blitt behandlet med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) av forbindelsen.
22. Forsøkspersonen har hatt betydelig blodtap, donert 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager, eller donert plasma innen 7 dager før innsjekking.
23. Forsøkspersonen har andre forhold som utelukker hans eller hennes deltakelse i studien (som bestemt av etterforskeren).
24. Personen er uvillig til å få utført genetisk analyse eller tatt en blodprøve for isolering av perifere mononukleære blodceller (PBMC).