CiPA Fase 1 ECG Biomarker Validatie Studie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens de nationale regelgeving (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisatie) voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
2. Proefpersoon is een gezonde man of vrouw van 18 t/m 50 jaar met een gewicht van minimaal 50 kg en een body mass index van 18 t/m 30 kg/m2 bij de screening.
3. Proefpersoon heeft normale medische voorgeschiedenisbevindingen, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek bij screening of, indien abnormaal, wordt de afwijking niet als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
4. Vrouwelijke proefpersonen zullen ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toepassen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn).
5. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven voordat ze aan het onderzoek deelnemen.
6. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Het is zeer waarschijnlijk dat de proefpersoon (zoals bepaald door de onderzoeker) voldoet aan de in het protocol gedefinieerde procedures en het onderzoek voltooit.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een 12-leads ECG-resultaat bij screening of check-in met bewijs van een van de volgende afwijkingen:

   • QTc met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) >430 msec
   • PR-interval >220 msec of <120 msec
   • QRS-duur >110 msec
   • Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad
   • Compleet linker of rechter bundeltakblok of incompleet rechter bundeltakblok
   • Hartslag <50 of >90 slagen per minuut
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 msec)
   • Ventriculaire pre-excitatie
2. Proefpersoon heeft meer dan 12 ectopische slagen tijdens het 3 uur durende Holter-ECG bij screening.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, structurele hartziekte, lang-QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina, onverklaarbare hartritmestoornissen, torsade de pointes, ventriculaire tachycardie of plaatsing van een pacemaker of implanteerbare defibrillator. Onderwerpen worden ook uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom (genetisch bewezen of gesuggereerd door plotseling overlijden van een naast familielid als gevolg van cardiale oorzaken op jonge leeftijd) of het Brugada-syndroom.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiovasculaire, dermatologische, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, neurologische, psychiatrische, pulmonale, nier-, urologische en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker). De onderzoeker kan uitzonderingen op deze criteria toestaan ​​(bijv. cholecystectomie, astma bij kinderen) na overleg met de medische monitor.
5. Onderwerp heeft een geschiedenis van thoracale chirurgie.
6. Proefpersoon heeft een aandoening die mogelijk de opname van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, ziekte van Crohn, prikkelbaredarmsyndroom).
7. De proefpersoon heeft een huidaandoening die de plaatsing van de ECG-elektroden waarschijnlijk in gevaar brengt.
8. Onderwerp is een vrouw met borstimplantaten.
9. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij de screening of check-in vallen buiten de referentiebereiken die door het klinische laboratorium zijn verstrekt en worden als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
10. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij screening of check-in wijzen op hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie volgens de ondergrenzen van de referentiebereiken die door het klinische laboratorium worden verstrekt.
11. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij screening of inchecken zijn >2 × de bovengrens van normaal (ULN) voor alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase, >1,5 × ULN voor bilirubine of >1,5 × ULN voor creatinine.
12. Proefpersoon heeft een positief testresultaat bij screening op antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus I of II, antilichamen tegen hepatitis C-virus of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
13. Proefpersoon heeft een gemiddelde systolische bloeddruk <100 of >140 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg bij screening of inchecken. De bloeddruk wordt in drievoud gemeten nadat de proefpersoon minimaal 5 minuten in rugligging heeft gelegen.
14. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen.
15. De proefpersoon heeft alcohol, xanthine-bevattende producten (bijv. thee, koffie, chocolade, cola), cafeïne, pompelmoes of pompelmoessap gebruikt binnen 48 uur vóór toediening of verwacht niet in staat te zijn zich tijdens de duur van het onderzoek van deze producten te onthouden.
16. Proefpersoon heeft nicotinehoudende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak) binnen 6 weken vóór de screening (zelfgerapporteerd).
17. De proefpersoon kan een gecontroleerde, stille omgeving voor studiegedrag niet tolereren, inclusief het vermijden van muziek, televisie, films, games en activiteiten die opwinding, emotionele spanning of opwinding kunnen veroorzaken tijdens de vooraf gespecificeerde tijdspunten (bijv. voor en tijdens ECG-extractie ramen).
18. Proefpersoon is niet bereid zich te houden aan de onderzoeksregels, waaronder het studiespecifieke dieet, probeert op bepaalde tijden te plassen (bijv. zoals aangegeven.
19. Proefpersoon heeft een geschiedenis van het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week binnen 6 maanden vóór de screening, heeft een geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs binnen 2 jaar vóór de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, of 1 ons sterke drank/sterke drank), of heeft een positief testresultaat voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening of check-in.
20. Proefpersoon heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (inclusief aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] en met uitzondering van orale anticonceptiva en paracetamol) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), of aanvullende en alternatieve medicijnen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddel.
21. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de verbinding.
22. Proefpersoon heeft significant bloedverlies gehad, 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voor het inchecken.
23. Proefpersoon heeft een andere aandoening die zijn of haar deelname aan het onderzoek verhindert (zoals bepaald door de onderzoeker).
24. Proefpersoon is niet bereid om genetische analyse te laten uitvoeren of een bloedmonster te laten afnemen voor het isoleren van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).