Estudio de validación de biomarcadores de ECG de fase 1 de CiPA

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firma un consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) y lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales (p. ej., autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico [HIPAA]) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto es un hombre o una mujer saludable, de 18 a 50 años inclusive, que pesa al menos 50 kg (110 libras) y tiene un índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2, inclusive, en la selección.
3. El sujeto tiene antecedentes médicos normales, resultados de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de ECG de 12 derivaciones y hallazgos del examen físico en la selección o, si es anormal, la anomalía no se considera clínicamente significativa (según lo determinado y documentado por el investigador o la persona designada).
4. Los sujetos femeninos tendrán al menos 2 años de posmenopausia, esterilización quirúrgica o practicarán 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o la persona designada; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera).
5. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando antes de la inscripción en el estudio.
6. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o la persona designada; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Es muy probable que el sujeto (según lo determine el investigador) cumpla con los procedimientos definidos en el protocolo y complete el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene un resultado de ECG de seguridad de 12 derivaciones en la selección o el registro con evidencia de cualquiera de las siguientes anomalías:

   • QTc usando la corrección de Fridericia (QTcF) >430 ms
   • Intervalo PR >220 ms o <120 ms
   • Duración del QRS >110 ms
   • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
   • Bloqueo completo de rama derecha o izquierda o bloqueo incompleto de rama derecha
   • Frecuencia cardíaca <50 o >90 latidos por minuto
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms)
   • Preexcitación ventricular
2. El sujeto tiene más de 12 latidos ectópicos durante el ECG Holter de 3 horas en la selección.
3. El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, enfermedad cardíaca estructural, síndrome de QT largo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina, arritmia cardíaca inexplicable, torsade de pointes, taquicardia ventricular o colocación de un marcapasos o desfibrilador implantable. Los sujetos también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo (genéticamente probado o sugerido por la muerte súbita de un pariente cercano debido a causas cardíacas a una edad temprana) o síndrome de Brugada.
4. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardiovascular, dermatológica, endocrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, urológica u otra enfermedad clínicamente significativa (según lo determine el investigador). o malignidad (excluyendo el cáncer de piel no melanoma). El investigador puede permitir excepciones a estos criterios (p. ej., colecistectomía, asma infantil) luego de discutirlo con el monitor médico.
5. El sujeto tiene antecedentes de cirugía torácica.
6. El sujeto tiene alguna afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco del estudio (p. ej., gastrectomía, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable).
7. El sujeto tiene una afección de la piel que probablemente comprometa la colocación de los electrodos de ECG.
8. El sujeto es una mujer con implantes mamarios.
9. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro están fuera de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico y se consideran clínicamente significativos (según lo determinado y documentado por el investigador o la persona designada).
10. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro indican hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia según los límites inferiores de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico.
11. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro son >2 × el límite superior normal (LSN) para alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa, >1,5 × LSN para bilirrubina o >1,5 × LSN para creatinina.
12. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana I o II, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B.
13. El sujeto tiene una presión arterial sistólica media <100 o >140 mmHg o una presión arterial diastólica media <50 o >90 mmHg en la selección o en el registro. La presión arterial se medirá por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante un mínimo de 5 minutos.
14. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o compuestos relacionados.
15. El sujeto ha consumido alcohol, productos que contienen xantina (p. ej., té, café, chocolate, cola), cafeína, toronja o jugo de toronja dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación o anticipa una incapacidad para abstenerse de estos productos durante la duración del estudio.
16. El sujeto ha consumido productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé) en las 6 semanas anteriores a la selección (autoinformado).
17. El sujeto es incapaz de tolerar un entorno de conducta de estudio controlado y tranquilo, incluida la evitación de la música, la televisión, las películas, los juegos y las actividades que pueden causar excitación, tensión emocional o excitación durante los puntos de tiempo preespecificados (p. ej., antes y durante la extracción del ECG). ventanas).
18. El sujeto no está dispuesto a cumplir con las reglas del estudio, incluida la dieta específica del estudio, intentar orinar en momentos específicos (p. ej., antes de las ventanas de extracción de ECG), permanecer quieto, despierto, sin distracciones, inmóvil y en decúbito supino durante momentos específicos y evitar el ejercicio vigoroso como se indica.
19. El sujeto tiene un historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la Selección (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, o 1 onza de licor/licor fuerte), o tiene un resultado positivo en la prueba de alcohol o drogas de abuso en la evaluación o el registro.
20. El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o sin receta (incluyendo aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] y excluyendo anticonceptivos orales y paracetamol) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), o medicinas complementarias y alternativas dentro de los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
21. El sujeto participa actualmente en otro estudio clínico de un fármaco en investigación o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) del compuesto.
22. El sujeto ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días, o ha donado plasma en los 7 días anteriores al registro.
23. El sujeto tiene cualquier otra condición que impida su participación en el estudio (según lo determine el investigador).
24. El sujeto no está dispuesto a que se le realice un análisis genético o se le recolecte una muestra de sangre para aislar las células mononucleares de sangre periférica (PBMC).