Estudo de validação de biomarcador de ECG Fase 1 da CiPA

Critério de inclusão:

1. O sujeito assina um consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) e linguagem de privacidade de acordo com os regulamentos nacionais (por exemplo, autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde [HIPAA]) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
2. Sujeito é um homem ou mulher saudável, de 18 a 50 anos de idade, inclusive, que pesa pelo menos 50 kg (110 libras) e tem um índice de massa corporal de 18 a 30 kg/m2, inclusive, na triagem.
3. O sujeito tem achados de histórico médico normais, resultados de laboratório clínico, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados de exame físico na Triagem ou, se anormal, a anormalidade não é considerada clinicamente significativa (conforme determinado e documentado pelo investigador ou pessoa designada).
4. Indivíduos do sexo feminino terão pelo menos 2 anos de pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou praticando 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada; um dos métodos deve ser uma técnica de barreira).
5. Os indivíduos do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando antes da inscrição no estudo.
6. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em praticar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador ou designado; um dos métodos deve ser uma técnica de barreira) desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. É altamente provável que o sujeito (conforme determinado pelo investigador) cumpra os procedimentos definidos pelo protocolo e conclua o estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um resultado de ECG de segurança de 12 derivações na Triagem ou Check-in com evidência de qualquer uma das seguintes anormalidades:

   • QTc usando correção de Fridericia (QTcF) >430 ms
   • Intervalo PR >220 ms ou <120 ms
   • Duração do QRS >110 mseg
   • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
   • Bloqueio de ramo esquerdo ou direito completo ou bloqueio de ramo direito incompleto
   • Frequência cardíaca <50 ou >90 batimentos por minuto
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms)
   • Pré-excitação ventricular
2. O sujeito tem mais de 12 batimentos ectópicos durante o Holter ECG de 3 horas na Triagem.
3. O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável, doença cardíaca estrutural, síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina, arritmia cardíaca inexplicada, torsade de pointes, taquicardia ventricular ou colocação de marca-passo ou desfibrilador implantável. Os indivíduos também serão excluídos se houver história familiar de síndrome do QT longo (comprovada geneticamente ou sugerida por morte súbita de um parente próximo devido a causas cardíacas em idade jovem) ou síndrome de Brugada.
4. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer doença cardiovascular, dermatológica, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, urológica e/ou outra doença grave clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) ou malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma). O investigador pode permitir exceções a esses critérios (por exemplo, colecistectomia, asma infantil) após discussão com o monitor médico.
5. O sujeito tem um histórico de cirurgia torácica.
6. O sujeito tem qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, gastrectomia, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável).
7. O sujeito tem uma condição de pele que pode comprometer a colocação do eletrodo de ECG.
8. O sujeito é uma mulher com implantes mamários.
9. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in estão fora dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico e considerados clinicamente significativos (conforme determinado e documentado pelo investigador ou pessoa designada).
10. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in indicam hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia de acordo com os limites inferiores dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico.
11. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in são >2 × o limite superior do normal (ULN) para alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase, >1,5 × LSN para bilirrubina ou >1,5 × LSN para creatinina.
12. O sujeito tem um resultado de teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana I ou II, anticorpos do vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
13. O indivíduo tem uma pressão arterial sistólica média <100 ou >140 mmHg ou uma pressão arterial diastólica média <50 ou >90 mmHg na triagem ou check-in. A pressão arterial será medida em triplicata depois que o indivíduo estiver em repouso na posição supina por no mínimo 5 minutos.
14. O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou compostos relacionados.
15. O sujeito consumiu álcool, produtos contendo xantina (por exemplo, chá, café, chocolate, cola), cafeína, toranja ou suco de toranja dentro de 48 horas antes da dosagem ou antecipa uma incapacidade de se abster desses produtos durante o estudo.
16. O sujeito usou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé) dentro de 6 semanas antes da triagem (autorrelatado).
17. O sujeito é incapaz de tolerar um ambiente de estudo controlado e silencioso, incluindo evitar música, televisão, filmes, jogos e atividades que possam causar excitação, tensão emocional ou excitação durante os pontos de tempo pré-especificados (por exemplo, antes e durante a extração de ECG janelas).
18. O sujeito não está disposto a cumprir as regras do estudo, incluindo a dieta específica do estudo, tentando urinar em horários específicos (por exemplo, antes das janelas de extração de ECG), permanecendo quieto, acordado, sem distrações, imóvel e em decúbito dorsal durante horários especificados e evitando exercícios vigorosos conforme indicado.
19. O indivíduo tem um histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem, tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, ou 1 onça de destilados/licores fortes), ou tem um resultado de teste positivo para álcool ou drogas de abuso na Triagem ou Check-in.
20. O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo aspirina ou antiinflamatórios não esteróides [AINEs] e excluindo contraceptivos orais e paracetamol) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou medicamentos complementares e alternativos dentro de 28 dias antes do primeiro dose do medicamento do estudo.
21. O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico de um medicamento experimental ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do composto.
22. O sujeito teve qualquer perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias, ou doou plasma dentro de 7 dias antes do Check-in.
23. O sujeito tem qualquer outra condição que impeça sua participação no estudo (conforme determinado pelo investigador).
24. O sujeito não está disposto a realizar análises genéticas ou coletar uma amostra de sangue para isolar células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).