Étude de validation des biomarqueurs ECG de phase 1 CiPA

Critère d'intégration:

1. Le sujet signe un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) et un langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales (par exemple, l'autorisation de la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie [HIPAA]) avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé, âgé de 18 à 50 ans inclus, qui pèse au moins 50 kg (110 livres) et a un indice de masse corporelle de 18 à 30 kg/m2 inclus au moment du dépistage.
3. Le sujet a des antécédents médicaux normaux, des résultats de laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux, des résultats d'ECG à 12 dérivations et des résultats d'examen physique lors du dépistage ou, si anormal, l'anomalie n'est pas considérée comme cliniquement significative (telle que déterminée et documentée par l'investigateur ou la personne désignée).
4. Les sujets féminins seront au moins 2 ans après la ménopause, chirurgicalement stériles ou pratiquant 2 méthodes très efficaces de contrôle des naissances (tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée ; l'une des méthodes doit être une technique de barrière).
5. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaitantes avant l'inscription à l'étude.
6. Les sujets masculins ou féminins doivent accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception hautement efficaces (telles que déterminées par l'investigateur ou la personne désignée ; l'une des méthodes doit être une technique de barrière) du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Le sujet est très susceptible (tel que déterminé par l'investigateur) de se conformer aux procédures définies par le protocole et de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un résultat ECG de sécurité à 12 dérivations lors du dépistage ou de l'enregistrement avec des preuves de l'une des anomalies suivantes :

   • QTc utilisant la correction de Fridericia (QTcF) > 430 msec
   • Intervalle PR >220 msec ou <120 msec
   • Durée QRS > 110 ms
   • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
   • Bloc de branche gauche ou droit complet ou bloc de branche droit incomplet
   • Fréquence cardiaque <50 ou >90 battements par minute
   • Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 msec)
   • Pré-excitation ventriculaire
2. Le sujet a plus de 12 battements ectopiques au cours de l'ECG Holter de 3 heures lors du dépistage.
3. Le sujet a des antécédents de syncope inexpliquée, de maladie cardiaque structurelle, de syndrome du QT long, d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'arythmie cardiaque inexpliquée, de torsade de pointes, de tachycardie ventriculaire ou de mise en place d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur implantable. Les sujets seront également exclus s'il existe des antécédents familiaux de syndrome du QT long (génétiquement prouvé ou suggéré par la mort subite d'un parent proche due à des causes cardiaques à un jeune âge) ou du syndrome de Brugada.
4. - Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de toute maladie cardiovasculaire, dermatologique, endocrinienne, gastro-intestinale, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, neurologique, psychiatrique, pulmonaire, rénale, urologique et / ou autre maladie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) ou malignité (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome). L'investigateur peut autoriser des exceptions à ces critères (par exemple, cholécystectomie, asthme infantile) après discussion avec le moniteur médical.
5. Le sujet a des antécédents de chirurgie thoracique.
6. - Le sujet a une affection susceptible d'affecter l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, gastrectomie, maladie de Crohn, syndrome du côlon irritable).
7. Le sujet a une affection cutanée susceptible de compromettre le placement des électrodes ECG.
8. Le sujet est une femme avec des implants mammaires.
9. Les résultats des tests de laboratoire du sujet lors du dépistage ou de l'enregistrement sont en dehors des plages de référence fournies par le laboratoire clinique et considérés comme cliniquement significatifs (tels que déterminés et documentés par l'investigateur ou la personne désignée).
10. Les résultats des tests de laboratoire du sujet lors du dépistage ou de l'enregistrement indiquent une hypokaliémie, une hypocalcémie ou une hypomagnésémie selon les limites inférieures des plages de référence fournies par le laboratoire clinique.
11. Les résultats des tests de laboratoire du sujet lors du dépistage ou de l'enregistrement sont> 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase,> 1,5 × LSN pour la bilirubine ou> 1,5 × LSN pour la créatinine.
12. Le sujet a un résultat de test positif lors du dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine I ou II, des anticorps du virus de l'hépatite C ou de l'antigène de surface de l'hépatite B.
13. Le sujet a une pression artérielle systolique moyenne <100 ou >140 mmHg ou une pression artérielle diastolique moyenne <50 ou >90 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement. La pression artérielle sera mesurée en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes.
14. Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à des composés apparentés.
15. Le sujet a consommé de l'alcool, des produits contenant de la xanthine (par exemple, du thé, du café, du chocolat, du cola), de la caféine, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 48 heures précédant l'administration ou anticipe une incapacité à s'abstenir de ces produits pendant toute la durée de l'étude.
16. Le sujet a utilisé des produits contenant de la nicotine (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à chiquer, du tabac à priser) dans les 6 semaines précédant le dépistage (auto-rapporté).
17. Le sujet est incapable de tolérer un environnement de conduite d'étude contrôlé et calme, y compris l'évitement de la musique, de la télévision, des films, des jeux et des activités qui peuvent provoquer de l'excitation, de la tension émotionnelle ou de l'excitation pendant les moments prédéfinis (par exemple, avant et pendant l'extraction de l'ECG les fenêtres).
18. Le sujet n'est pas disposé à se conformer aux règles de l'étude, y compris le régime alimentaire spécifique à l'étude, tente d'uriner à des moments précis (par exemple, avant les fenêtres d'extraction ECG), reste calme, éveillé, non distrait, immobile et couché pendant des moments précis et évite les exercices vigoureux comme indiqué.
19. Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage, a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances dans les 2 ans précédant le dépistage (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux/d'alcool fort), ou a un résultat de test positif pour l'alcool ou les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement.
20. - Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] et à l'exclusion des contraceptifs oraux et de l'acétaminophène) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), ou des médicaments complémentaires et alternatifs dans les 28 jours avant le premier dose du médicament à l'étude.
21. Le sujet participe actuellement à une autre étude clinique d'un médicament expérimental ou a été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du composé.
22. Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours, ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
23. Le sujet a toute autre condition qui l'empêche de participer à l'étude (telle que déterminée par l'investigateur).
24. Le sujet ne veut pas qu'une analyse génétique soit effectuée ou qu'un échantillon de sang soit prélevé pour isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).