Badanie walidacyjne biomarkerów EKG fazy 1 CiPA

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik podpisuje zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. zezwolenie na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA]) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnikiem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 50 lat włącznie, który waży co najmniej 50 kg (110 funtów) i ma wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie, w momencie badania przesiewowego.
3. Pacjent ma prawidłowe wyniki historii choroby, wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowych, wyniki EKG z 12 odprowadzeń i wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub, jeśli są nieprawidłowe, nieprawidłowość nie jest uważana za klinicznie istotną (co zostało określone i udokumentowane przez badacza lub osobę wyznaczoną).
4. Kobiety będą co najmniej 2 lata po menopauzie, będą sterylne chirurgicznie lub będą stosowały 2 wysoce skuteczne metody antykoncepcji (zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby; jedną z metod musi być technika barierowa).
5. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią przed włączeniem do badania.
6. Osoby płci męskiej lub żeńskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie 2 wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (zgodnie z ustaleniami badacza lub osoby wyznaczonej; jedną z metod musi być technika barierowa) od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Uczestnik z dużym prawdopodobieństwem (zgodnie z ustaleniami badacza) zastosuje się do procedur określonych w protokole i ukończy badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Tester ma wynik bezpiecznego 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego lub kontroli z dowodami na którąkolwiek z następujących nieprawidłowości:

   • QTc z zastosowaniem poprawki Fridericia (QTcF) >430 ms
   • Odstęp PR >220 ms lub <120 ms
   • Czas trwania zespołu QRS >110 ms
   • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
   • Całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa lub niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
   • Tętno <50 lub >90 uderzeń na minutę
   • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms)
   • Preekscytacja komorowa
2. Tester ma ponad 12 uderzeń pozamacicznych podczas 3-godzinnego Holtera EKG podczas badania przesiewowego.
3. Pacjent ma niewyjaśnione omdlenia, strukturalną chorobę serca, zespół wydłużonego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, niewyjaśnioną arytmię serca, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy lub wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator. Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT (potwierdzony genetycznie lub sugerowany nagłą śmiercią bliskiego krewnego z przyczyn sercowych w młodym wieku) lub zespół Brugadów.
4. Pacjent ma historię lub obecne dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną (określoną przez badacza) chorobę sercowo-naczyniową, dermatologiczną, endokrynologiczną, żołądkowo-jelitową, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, neurologiczną, psychiatryczną, płucną, nerkową, urologiczną i/lub inną poważną chorobę lub nowotworem złośliwym (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry). Badacz może zezwolić na wyjątki od tych kryteriów (np. cholecystektomia, astma dziecięca) po omówieniu z monitorem medycznym.
5. Podmiot ma historię operacji klatki piersiowej.
6. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego).
7. Podmiot ma chorobę skóry, która może utrudniać umieszczenie elektrod EKG.
8. Testerem jest kobieta z implantami piersi.
9. Wyniki badań laboratoryjnych uczestnika podczas badania przesiewowego lub kontroli znajdują się poza zakresami referencyjnymi dostarczonymi przez laboratorium kliniczne i są uważane za istotne klinicznie (co zostało określone i udokumentowane przez badacza lub osobę wyznaczoną).
10. Wyniki badań laboratoryjnych podmiotu podczas badania przesiewowego lub kontroli wskazują na hipokaliemię, hipokalcemię lub hipomagnezemię zgodnie z dolnymi granicami zakresów referencyjnych dostarczonych przez laboratorium kliniczne.
11. Wyniki badań laboratoryjnych podmiotu podczas badania przesiewowego lub kontroli są >2 × górna granica normy (GGN) dla aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej, >1,5 × GGN dla bilirubiny lub >1,5 × GGN dla kreatyniny.
12. Uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności I lub II, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
13. Pacjent ma średnie skurczowe ciśnienie krwi <100 lub >140 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg podczas badania przesiewowego lub kontroli. Ciśnienie krwi będzie mierzone w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
14. Badany ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub pokrewnych związków.
15. Uczestnik spożywał alkohol, produkty zawierające ksantynę (np. herbatę, kawę, czekoladę, colę), kofeinę, grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki lub przewiduje niemożność powstrzymania się od tych produktów przez cały czas trwania badania.
16. Pacjent używał produktów zawierających nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabaka) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (zgłoszenie własne).
17. Pacjent nie jest w stanie tolerować kontrolowanego, cichego środowiska prowadzenia badań, w tym unika muzyki, telewizji, filmów, gier i czynności, które mogą powodować podniecenie, napięcie emocjonalne lub pobudzenie w określonych punktach czasowych (np. przed i podczas ekstrakcji EKG okna).
18. Badany nie chce przestrzegać zasad badania, w tym diety specyficznej dla danego badania, próbować wypróżniać się w określonych porach (np. przed okienkiem ekstrakcji EKG), zachowywać spokój, być przytomnym, nierozproszony, nieruchomy i leżeć na plecach w określonych porach oraz unikać intensywnych ćwiczeń zgodnie z zaleceniami.
19. Podmiot w przeszłości spożywał więcej niż 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncji wina lub 1 uncji spirytusu/mocnego alkoholu) lub ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
20. Pacjent stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym aspirynę lub niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] i z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych i acetaminofenu) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub leki uzupełniające i alternatywne w ciągu 28 dni przed pierwszym dawka badanego leku.
21. Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym badanego leku lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) związku.
22. Uczestnik miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi, oddał 1 jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed zameldowaniem.
23. Uczestnik ma jakikolwiek inny stan, który wyklucza jego udział w badaniu (określony przez badacza).
24. Tester nie wyraża zgody na przeprowadzenie analizy genetycznej lub pobranie próbki krwi w celu wyizolowania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).