Studio di convalida dei biomarcatori ECG di fase 1 CiPA

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto firma un consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) e un linguaggio sulla privacy secondo le normative nazionali (ad esempio, l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Il soggetto è un uomo o una donna sani, di età compresa tra 18 e 50 anni, che pesa almeno 50 kg (110 libbre) e ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi, allo Screening.
3. - Il soggetto ha normali risultati di storia medica, risultati di laboratorio clinici, misurazioni dei segni vitali, risultati dell'ECG a 12 derivazioni e risultati dell'esame fisico allo Screening o, se anormale, l'anomalia non è considerata clinicamente significativa (come determinato e documentato dallo sperimentatore o designato).
4. I soggetti di sesso femminile saranno in postmenopausa da almeno 2 anni, chirurgicamente sterili o praticheranno 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (come determinato dallo sperimentatore o designato; uno dei metodi deve essere una tecnica di barriera).
5. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento prima dell'arruolamento nello studio.
6. I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di praticare 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (come determinato dallo sperimentatore o designato; uno dei metodi deve essere una tecnica di barriera) dallo Screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. È altamente probabile che il soggetto (come stabilito dallo sperimentatore) si attenga alle procedure definite dal protocollo e completi lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta un risultato ECG di sicurezza a 12 derivazioni allo screening o al check-in con evidenza di una delle seguenti anomalie:

   • QTc usando la correzione Fridericia (QTcF) >430 msec
   • Intervallo PR >220 msec o <120 msec
   • Durata QRS > 110 ms
   • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
   • Blocco di branca sinistro o destro completo o blocco di branca destro incompleto
   • Frequenza cardiaca <50 o >90 battiti al minuto
   • Onde Q patologiche (definite come onde Q >40 msec)
   • Preeccitazione ventricolare
2. Il soggetto ha più di 12 battiti ectopici durante l'ECG Holter di 3 ore allo Screening.
3. - Il soggetto ha una storia di sincope inspiegabile, cardiopatia strutturale, sindrome del QT lungo, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina, aritmia cardiaca inspiegabile, torsione di punta, tachicardia ventricolare o posizionamento di un pacemaker o defibrillatore impiantabile. Saranno esclusi anche i soggetti se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo (geneticamente provata o suggerita dalla morte improvvisa di un parente stretto per cause cardiache in giovane età) o sindrome di Brugada.
4. Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, dermatologica, endocrina, gastrointestinale, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, neurologica, psichiatrica, polmonare, renale, urologica e/o di altra gravità clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) o malignità (escluso il cancro della pelle non melanoma). Lo sperimentatore può consentire eccezioni a questi criteri (ad es. colecistectomia, asma infantile) previa discussione con il supervisore medico.
5. Il soggetto ha una storia di chirurgia toracica.
6. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. gastrectomia, morbo di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile).
7. Il soggetto ha una condizione della pelle che potrebbe compromettere il posizionamento degli elettrodi ECG.
8. Il soggetto è una donna con protesi mammarie.
9. I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo screening o al check-in sono al di fuori degli intervalli di riferimento forniti dal laboratorio clinico e considerati clinicamente significativi (come determinato e documentato dallo sperimentatore o dal designato).
10. I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo screening o al check-in indicano ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia in base ai limiti inferiori degli intervalli di riferimento forniti dal laboratorio clinico.
11. I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo screening o al check-in sono >2 × il limite superiore della norma (ULN) per alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi, >1,5 × ULN per bilirubina o >1,5 × ULN per creatinina.
12. Il soggetto ha un risultato positivo al test allo Screening per l'anticorpo del virus I o II dell'immunodeficienza umana, gli anticorpi del virus dell'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B.
13. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica media <100 o >140 mmHg o una pressione arteriosa diastolica media <50 o >90 mmHg allo screening o al check-in. La pressione sanguigna verrà misurata in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per un minimo di 5 minuti.
14. Il soggetto ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o composti correlati.
15. Il soggetto ha consumato alcol, prodotti contenenti xantina (ad es. Tè, caffè, cioccolato, cola), caffeina, pompelmo o succo di pompelmo entro 48 ore prima della somministrazione o prevede l'impossibilità di astenersi da questi prodotti per tutta la durata dello studio.
16. Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto) entro 6 settimane prima dello screening (autoriferito).
17. Il soggetto non è in grado di tollerare un ambiente di condotta di studio controllato, tranquillo, inclusa l'evitamento di musica, televisione, film, giochi e attività che possono causare eccitazione, tensione emotiva o eccitazione durante i punti temporali prespecificati (ad esempio, prima e durante l'estrazione dell'ECG finestre).
18. Il soggetto non è disposto a rispettare le regole dello studio, inclusa la dieta specifica dello studio, il tentativo di urinare in orari specifici (ad es. come diretto.
19. Il soggetto ha una storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana entro 6 mesi prima dello screening, ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, o 1 oncia di alcolici/superalcolici), o ha un risultato positivo al test per alcol o droghe d'abuso allo screening o al check-in.
20. Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica (inclusi aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] ed esclusi contraccettivi orali e paracetamolo) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo), o medicinali complementari e alternativi entro 28 giorni prima del primo dose del farmaco oggetto dello studio.
21. Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) del composto.
22. Il soggetto ha avuto perdite di sangue significative, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più, o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del check-in.
23. - Il soggetto ha qualsiasi altra condizione che preclude la sua partecipazione allo studio (come determinato dallo sperimentatore).
24. Il soggetto non è disposto a far eseguire un'analisi genetica o a prelevare un campione di sangue per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).