高リポ蛋白血症（a）および心血管疾患の参加者におけるISIS 681257（AKCEA-APO（a）-LRx）の第2相試験
2020年10月26日 更新者：Akcea Therapeutics
ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) の無作為化二重盲検プラセボ対照用量範囲第 2 相試験は、高リポ蛋白血症 (a) および確立された心血管疾患 (CVD) の患者に皮下投与されました。
これは、ISIS 681257 の忍容性を含む安全性を評価し、血漿リポタンパク質の減少に対する ISIS 681257 のさまざまな用量および投与レジメンの有効性を評価するための、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲研究です( a) 高リポ蛋白血症(a)および確立された心血管疾患(CVD)の参加者における[Lp(a)]レベル。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
286
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Cottonwood、Arizona、アメリカ、86326
- Clinical Site
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California
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Huntington Beach、California、アメリカ、92648
- Clinical Site
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La Jolla、California、アメリカ、92103
- Clinical Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Clinical Site
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Clinical Site
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
- Clinical Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
- Clinical Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Clinical Site
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- Clinical Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Clinical Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Clinical Site
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New York
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Cooperstown、New York、アメリカ、13326
- Clinical Site
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New York、New York、アメリカ、10016
- Clinical Site
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New York、New York、アメリカ、10029
- Clinical Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Clinical Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Clinical Site
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17602
- Clinical Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Clinical Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- Clinical Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Clinical Site
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Clinical Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
- Clinical Site
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Amsterdam、オランダ、1105AZ
- Clinical Site
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Ottawa、カナダ、K1Y4W7
- Clinical Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H7K9
- Clinical Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Clinical Site
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Montréal、Quebec、カナダ、H3H 2L9
- Clinical Site
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Québec、Quebec、カナダ、G1V4W2
- Clinical Site
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Herlev、デンマーク、2730
- Clinical Site
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Viborg、デンマーク、8800
- Clinical Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Clinical Site
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Cologne、ドイツ、50937
- Clinical Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -文書化された冠動脈疾患、脳卒中、または末梢動脈疾患として定義されるCVDの臨床診断
- Lp(a) 血漿レベル ≥ 60 mg/dL
- -上昇したLp（a）以外のCVD危険因子については、標準治療の予防療法を受けている必要があります
主な除外基準:
- -スクリーニングから6か月以内：急性冠症候群、主要な心臓手術、または脳卒中/ TIA
- スクリーニングから 3 か月以内: 冠動脈、頸動脈、または末梢動脈の血行再建術、主要な非心臓手術、またはリポタンパク質アフェレーシス
- 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
コホート A の参加者は、20 ミリグラム (mg) の ISIS 681257 を皮下 (SC) 注射で、4 週間に 1 回 (Q4W)、最大 49 週間、最大 13 回投与されました。
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SC 注射用の ISIS 681257 ソリューション。
他の名前：
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実験的：コホート B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
コホート B の参加者は、40 mg の ISIS 681257 を皮下注射で、Q4W に 1 回、最大 49 週間、最大 13 回投与されました。
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SC 注射用の ISIS 681257 ソリューション。
他の名前：
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実験的：コホート C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
コホート C の参加者は、60 mg の ISIS 681257 を皮下注射で、Q4W に 1 回、最大 49 週間、最大 13 回投与されました。
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SC 注射用の ISIS 681257 ソリューション。
他の名前：
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実験的：コホート D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
コホート D の参加者は、20 mg の ISIS 681257 を皮下注射で 2 週間に 1 回 (Q2W)、最大 51 週間、最大 26 回投与されました。
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SC 注射用の ISIS 681257 ソリューション。
他の名前：
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実験的：コホート E: ISIS 681257: 20 mg QW
コホート E の参加者は、20 mg の ISIS 681257 を皮下注射で週 1 回 (QW)、最大 52 週間、最大 52 回投与されました。
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SC 注射用の ISIS 681257 ソリューション。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
各コホートの参加者は、用量が一致した量の治験薬（ISIS 681257）でプラセボを投与されるように無作為化されました。
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滅菌生理食塩水 (0.9% NaCl)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次分析時点での空腹時リポプロテイン A [Lp(a)] のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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ANCOVA モデルは、ベースラインでの Lp(a) 値に対する一次分析時点での Lp(a) 値の対数比で実行されました。
対数比の推定値を元のスケールに戻し、式を使用してパーセント変化を計算しました: = (ベースラインでの Lp(a) 値に対する一次分析時点での Lp(a) 値の比 - 1) × 100。
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ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治療後最長16週間（最長約1.3年）
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有害事象 (AE) は、AE が治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の研究または使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (臨床的に重大な異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。治験薬。
TEAEは、試験薬の最初の投与後から試験終了までに発症した任意のAE、またはベースラインで存在したが強度が悪化した、またはその後試験終了まで治験責任医師によって薬物関連と見なされた任意のイベントとして定義されました.
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治療後最長16週間（最長約1.3年）
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最大重症度別のTEAEの参加者数
時間枠：治療後最長16週間（最長約1.3年）
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AE は、AE が治験薬に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、研究または治験薬の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (臨床的に重大な異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
TEAEは、試験薬の最初の投与後から試験終了までに発症した任意のAE、またはベースラインで存在したが強度が悪化した、またはその後試験終了まで治験責任医師によって薬物関連と見なされた任意のイベントとして定義されました.
TEAE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づいて評価されました。
TEAE は、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす可能性、5 = 死の 5 段階で評価されました。
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治療後最長16週間（最長約1.3年）
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試験中止に至ったTEAEの参加者数
時間枠：治療後最長16週間（最長約1.3年）
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AE は、AE が治験薬に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、研究または治験薬の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (臨床的に重大な異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
TEAE は、試験薬の最初の投与後から試験終了までに発症した任意の AE、またはベースラインで存在したが強度が悪化した、またはその後試験終了まで治験責任医師によって薬物関連と見なされた任意のイベントとして定義されました。 .
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治療後最長16週間（最長約1.3年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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ANCOVA モデルは、ベースラインでの LDL-C 値に対する一次分析時点での LDL-C 値の対数比で実行されました。
対数比の推定値を元のスケールに戻し、式を使用してパーセント変化を計算しました: = (ベースラインでの LDL-C 値に対する一次分析時点での LDL-C 値の比 - 1) × 100。
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ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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血漿 Lp(a) ≤ 125 ナノモル/リットル (Nmol/L) または ≤ 50 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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一次解析時点で空腹時 Lp(a) が 125 nmol/L 以下または 50 mg/dL 以下を達成した参加者の割合を、各 ISIS 681257 治療群とプールされたプラセボ群の間で比較しました。共変量としてのベースライン Lp(a)。
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ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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血漿 Lp(a) ≤ 75 Nmol/L または ≤ 30 mg/dL を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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一次解析時点で空腹時 Lp(a) が 75 nmol/L 以下または 30 mg/dL 以下を達成した参加者の割合を、各 ISIS 681257 治療群とプールされたプラセボ群の間で、対数変換した共変量としてのベースライン Lp(a)。
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ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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アポリポタンパク質 B (apoB) の血漿レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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ANCOVA モデルは、ベースラインでの apoB 値に対する一次分析時点での apoB 値の対数比で実行されました。
対数比の推定値を元のスケールに戻し、式を使用して変化率を計算しました: = (ベースラインでの apoB 値に対する一次分析時点での apoB 値の比率 - 1) × 100。
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ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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アポリポタンパク質 (a) [OxPL-apo(a)] 上の酸化リン脂質 (OxPL) の血漿レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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ANCOVA モデルは、ベースラインでの OxPL-apo(a) 値に対する一次分析時点での OxPL-apo(a) 値の対数比で実行されました。
対数比の推定値を元のスケールに戻し、式を使用してパーセント変化を計算しました: = (ベースラインでのOxPL-apo(a)値に対する一次分析時点でのOxPL-apo(a)値の比-1 )×100。
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ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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アポリポタンパク質 B (OxPL-apoB) 上の酸化リン脂質 (OxPL) の血漿レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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ANCOVA モデルは、ベースラインでの OxPL-apoB 値に対する一次分析時点での OxPL-apoB 値の対数比で実行されました。
対数比の推定値を元のスケールに戻し、式を使用して変化率を計算しました: = (一次分析時点での OxPL-apoB 値とベースラインでの OxPL-apoB 値の比 - 1) × 100。
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ベースラインと 6 か月目 (コホート A、B、C は 25 週目、コホート D と E は 27 週目)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ISIS 681257 の血漿 Cmax をさまざまな用量および用量レジメンで評価する。
時間枠：6ヵ月
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Cmax は、治療群について計算されます。
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6ヵ月
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異なる用量および用量レジメンで ISIS 681257 の血漿 Tmax を評価する。
時間枠：6ヵ月
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Tmax は、治療群について計算されます。
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6ヵ月
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異なる用量および用量レジメンで ISIS 681257 の血漿 AUC 値を評価する。
時間枠：6ヵ月
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処置群についてＡＵＣ値を計算する。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月7日
一次修了 (実際)
2018年7月26日
研究の完了 (実際)
2018年11月13日
試験登録日
最初に提出
2017年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月28日
最初の投稿 (実際)
2017年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月26日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。