Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 studie ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) u účastníků s hyperlipoproteinémií(a) a kardiovaskulárním onemocněním

26. října 2020 aktualizováno: Akcea Therapeutics

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dávka-rozsahující studie fáze 2 ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) podávaná subkutánně pacientům s hyperlipoproteinémií(a) a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním (CVD)

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti, včetně snášenlivosti, ISIS 681257 a k posouzení účinnosti různých dávek a dávkovacích režimů ISIS 681257 na snížení plazmatického lipoproteinu( a) Hladiny [Lp(a)] u účastníků s hyperlipoproteinémií(a) a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním (CVD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

286

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Clinical Site
      • Viborg, Dánsko, 8800
        • Clinical Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
        • Clinical Site
  • Kanada
      • Ottawa, Kanada, K1Y4W7
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
        • Clinical Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3H 2L9
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
        • Clinical Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Clinical Site
      • Cologne, Německo, 50937
        • Clinical Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Spojené státy, 86326
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Beach, California, Spojené státy, 92648
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92103
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Clinical Site
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Clinical Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Spojené státy, 13326
        • Clinical Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Clinical Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17602
        • Clinical Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Clinical Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Clinical Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza KVO definovaná jako dokumentované onemocnění koronárních tepen, cévní mozková příhoda nebo onemocnění periferních tepen
  • Plazmatická hladina Lp(a) ≥ 60 mg/dl
  • Musí být na standardní preventivní terapii pro jiné než zvýšené rizikové faktory Lp(a) KVO

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Do 6 měsíců od screeningu: akutní koronární syndrom, velká srdeční operace nebo cévní mozková příhoda/TIA
  • Do 3 měsíců od screeningu: revaskularizace koronárních tepen, karotid nebo periferních tepen, velká nekardiální chirurgie nebo lipoproteinová aferéza
  • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Účastníci kohorty A dostávali 20 miligramů (mg) ISIS 681257, subkutánní (SC) injekci, jednou za 4 týdny (Q4W), po dobu až 49 týdnů a maximálně 13 dávek.
Lék: ISIS 681257
Roztok ISIS 681257 pro SC injekci.
Ostatní jména:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 a Pelacarsen
Experimentální: Kohorta B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Účastníci kohorty B dostávali 40 mg ISIS 681257, SC injekci, jednou Q4W, po dobu až 49 týdnů a maximálně 13 dávek.
Lék: ISIS 681257
Roztok ISIS 681257 pro SC injekci.
Ostatní jména:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 a Pelacarsen
Experimentální: Kohorta C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
Účastníci kohorty C dostávali 60 mg ISIS 681257, SC injekci, jednou Q4W, po dobu až 49 týdnů a maximálně 13 dávek.
Lék: ISIS 681257
Roztok ISIS 681257 pro SC injekci.
Ostatní jména:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 a Pelacarsen
Experimentální: Kohorta D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Účastníci kohorty D dostávali 20 mg ISIS 681257, SC injekci, jednou za 2 týdny (Q2W), po dobu až 51 týdnů a maximálně 26 dávek.
Lék: ISIS 681257
Roztok ISIS 681257 pro SC injekci.
Ostatní jména:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 a Pelacarsen
Experimentální: Kohorta E: ISIS 681257: 20 mg QW
Účastníci kohorty E dostávali 20 mg ISIS 681257, SC injekci, jednou týdně (QW), po dobu až 52 týdnů a maximálně 52 dávek.
Lék: ISIS 681257
Roztok ISIS 681257 pro SC injekci.
Ostatní jména:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 a Pelacarsen
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci v každé kohortě byli randomizováni tak, aby dostávali placebo v množství odpovídajícím dávce studovaného léku (ISIS 681257).
Lék: Placebo
Sterilní normální fyziologický roztok (0,9% NaCl)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u lipoproteinu A nalačno [Lp(a)] v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Byl proveden model ANCOVA na logaritmickém poměru hodnoty Lp(a) v časovém bodu primární analýzy k hodnotě Lp(a) na základní linii. Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: = (poměr hodnoty Lp(a) v časovém bodu primární analýzy k hodnotě Lp(a) ve výchozím stavu - 1) x 100.
Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 16 týdnů po období léčby (až přibližně 1,3 roku)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda byl AE považován za související nebo ne. zkoumaný lékový produkt. TEAEs byla definována jako jakákoli AE s nástupem po prvním podání studovaného léku do konce studie nebo jakákoli událost, která byla přítomna na začátku studie, ale zhoršila se v intenzitě nebo byla následně vyšetřovatelem považována za související s lékem až do konce studie. .
Až 16 týdnů po období léčby (až přibližně 1,3 roku)
Počet účastníků s TEAE podle maximální závažnosti
Časové okno: Až 16 týdnů po období léčby (až přibližně 1,3 roku)
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, ať už byl AE považován za související s hodnoceným léčivým přípravkem či nikoli. TEAEs byla definována jako jakákoli AE s nástupem po prvním podání studovaného léku do konce studie nebo jakákoli událost, která byla přítomna na začátku studie, ale zhoršila se v intenzitě nebo byla následně vyšetřovatelem považována za související s lékem až do konce studie. . Závažnost TEAE byla hodnocena na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI). TEAE byly hodnoceny na 5-bodové škále, kde 1 = mírné, 2 = střední, 3 = těžké, 4 = potenciálně život ohrožující a 5 = smrt.
Až 16 týdnů po období léčby (až přibližně 1,3 roku)
Počet účastníků s TEAE vedoucími k přerušení studie
Časové okno: Až 16 týdnů po období léčby (až přibližně 1,3 roku)
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, ať už byl AE považován za související s hodnoceným léčivým přípravkem či nikoli. TEAE byla definována jako jakákoli AE s nástupem po prvním podání studovaného léku do konce studie nebo jakákoli událost, která byla přítomna na začátku studie, ale zhoršila se v intenzitě nebo byla následně vyšetřovatelem považována za související s lékem až do konce studie. .
Až 16 týdnů po období léčby (až přibližně 1,3 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou nalačno (LDL-C)
Časové okno: Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Byl proveden model ANCOVA na logaritmickém poměru hodnoty LDL-C v časovém bodu primární analýzy k hodnotě LDL-C na výchozí hodnotě. Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: = (poměr hodnoty LDL-C v časovém bodu primární analýzy k hodnotě LDL-C ve výchozím stavu - 1) × 100.
Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatického Lp(a) ≤ 125 nanomolů na litr (Nmol/L) nebo ≤ 50 miligramů na decilitr (mg/dl)
Časové okno: Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Procento účastníků, kteří dosáhli ≤ 125 nmol/l nebo ≤ 50 mg/dl Lp(a) nalačno v časovém bodu primární analýzy, bylo porovnáno mezi každou léčebnou skupinou ISIS 681257 a skupinou sdruženého placeba pomocí logistického regresního modelu s log-transformací základní linie Lp(a) jako kovariát.
Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatického Lp(a) ≤ 75 Nmol/L nebo ≤ 30 mg/dl
Časové okno: Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Procento účastníků, kteří dosáhli ≤ 75 nmol/l nebo ≤ 30 mg/dl Lp(a) nalačno v časovém bodě primární analýzy, bylo porovnáno mezi každou léčebnou skupinou ISIS 681257 a skupinou sdruženého placeba pomocí logistického regresního modelu s log-transformací základní linie Lp(a) jako kovariát.
Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v plazmatických hladinách apolipoproteinu B (apoB)
Časové okno: Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Model ANCOVA byl proveden na logaritmickém poměru hodnoty apoB v časovém bodu primární analýzy k hodnotě apoB ve výchozím stavu. Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: = (poměr hodnoty apoB v časovém bodu primární analýzy k hodnotě apoB ve výchozím stavu - 1) x 100.
Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v plazmatických hladinách oxidovaných fosfolipidů (OxPL) na apolipoproteinu(a) [OxPL-apo(a)]
Časové okno: Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Model ANCOVA byl proveden na logaritmickém poměru hodnoty OxPL-apo(a) v časovém bodu primární analýzy k hodnotě OxPL-apo(a) ve výchozím stavu. Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: = (poměr hodnoty OxPL-apo(a) v časovém bodu primární analýzy k hodnotě OxPL-apo(a) ve výchozím stavu - 1 ) × 100.
Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v plazmatických hladinách oxidovaných fosfolipidů (OxPL) na apolipoproteinu B (OxPL-apoB)
Časové okno: Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)
Model ANCOVA byl proveden na logaritmickém poměru hodnoty OxPL-apoB v časovém bodu primární analýzy k hodnotě OxPL-apoB ve výchozím stavu. Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: = (poměr hodnoty OxPL-apoB v časovém bodu primární analýzy k hodnotě OxPL-apoB ve výchozím stavu - 1) x 100.
Výchozí stav a 6. měsíc (25. týden pro kohorty A, B a C a 27. týden pro kohorty D a E)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K vyhodnocení plazmatické Cmax ISIS 681257 v různých dávkách a dávkových režimech.
Časové okno: 6 měsíců
Cmax se vypočte pro léčebné skupiny.
6 měsíců
K vyhodnocení Tmax plazmy ISIS 681257 v různých dávkách a dávkových režimech.
Časové okno: 6 měsíců
Pro léčebné skupiny se vypočte Tmax.
6 měsíců
K vyhodnocení hodnot AUC v plazmě ISIS 681257 v různých dávkách a dávkových režimech.
Časové okno: 6 měsíců
Hodnoty AUC budou vypočteny pro léčebné skupiny.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Akcea Therapeutics

Spolupracovníci

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

13. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 681257-CS6
  • 2016-003373-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ISIS 681257

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit