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Estudio de fase 2 de ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) en participantes con hiperlipoproteinemia(a) y enfermedad cardiovascular

26 de octubre de 2020 actualizado por: Akcea Therapeutics

Un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis de ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) administrado por vía subcutánea a pacientes con hiperlipoproteinemia(a) y enfermedad cardiovascular establecida (ECV)

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis para evaluar la seguridad, incluida la tolerabilidad, de ISIS 681257 y para evaluar la eficacia de diferentes dosis y regímenes de dosificación de ISIS 681257 para la reducción de lipoproteínas plasmáticas. a) Niveles de [Lp(a)] en participantes con hiperlipoproteinemia(a) y enfermedad cardiovascular establecida (ECV).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

286

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Clinical Site
      • Cologne, Alemania, 50937
        • Clinical Site
  • Canadá
      • Ottawa, Canadá, K1Y4W7
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H7K9
        • Clinical Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3H 2L9
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V4W2
        • Clinical Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Clinical Site
      • Viborg, Dinamarca, 8800
        • Clinical Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Estados Unidos, 86326
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92648
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92103
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Clinical Site
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Clinical Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
        • Clinical Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Clinical Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17602
        • Clinical Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Clinical Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Clinical Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105AZ
        • Clinical Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico clínico de CVD definido como enfermedad arterial coronaria documentada, accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica
  • Lp(a) nivel plasmático ≥ 60 mg/dL
  • Debe estar en terapia preventiva estándar para otros factores de riesgo de CVD que no sean Lp(a) elevados

Criterios clave de exclusión:

  • Dentro de los 6 meses posteriores a la selección: síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca mayor o accidente cerebrovascular/AIT
  • Dentro de los 3 meses posteriores a la selección: revascularización arterial coronaria, carotídea o periférica, cirugía mayor no cardíaca o aféresis de lipoproteínas
  • Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart Association (NYHA)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Los participantes de la cohorte A recibieron 20 miligramos (mg) de ISIS 681257, inyección subcutánea (SC), una vez cada 4 semanas (Q4W), hasta 49 semanas y un máximo de 13 dosis.
Droga: EIIS 681257
Solución ISIS 681257 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 y Pelacarsen
Experimental: Cohorte B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Los participantes de la cohorte B recibieron 40 mg de ISIS 681257, inyección SC, una vez Q4W, hasta 49 semanas y un máximo de 13 dosis.
Droga: EIIS 681257
Solución ISIS 681257 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 y Pelacarsen
Experimental: Cohorte C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
Los participantes de la cohorte C recibieron 60 mg de ISIS 681257, inyección SC, una vez Q4W, hasta 49 semanas y un máximo de 13 dosis.
Droga: EIIS 681257
Solución ISIS 681257 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 y Pelacarsen
Experimental: Cohorte D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Los participantes de la cohorte D recibieron 20 mg de ISIS 681257, inyección SC, una vez cada 2 semanas (Q2W), hasta 51 semanas y un máximo de 26 dosis.
Droga: EIIS 681257
Solución ISIS 681257 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 y Pelacarsen
Experimental: Cohorte E: ISIS 681257: 20 mg QW
Los participantes de la cohorte E recibieron 20 mg de ISIS 681257, inyección SC, una vez por semana (QW), hasta 52 semanas y un máximo de 52 dosis.
Droga: EIIS 681257
Solución ISIS 681257 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 y Pelacarsen
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes de cada cohorte fueron aleatorizados para recibir placebo en un volumen de dosis equivalente del fármaco del estudio (ISIS 681257).
Droga: Placebo
Solución salina normal estéril (0,9% NaCl)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína A en ayunas [Lp(a)] en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Se realizó un modelo ANCOVA en la proporción logarítmica del valor de Lp(a) en el momento del análisis primario al valor de Lp(a) en la línea de base. La estimación de la proporción logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: = (proporción del valor de Lp(a) en el momento del análisis principal al valor de Lp(a) en la línea de base - 1) × 100.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas después del período de tratamiento (hasta aproximadamente 1,3 años)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el EA se considere relacionado o no con el producto farmacológico en investigación. Los TEAE se definieron como cualquier AA con inicio después de la primera administración del medicamento del estudio hasta el final del estudio, o cualquier evento que estuvo presente al inicio del estudio pero empeoró en intensidad o que el investigador consideró posteriormente relacionado con el fármaco hasta el final del estudio. .
Hasta 16 semanas después del período de tratamiento (hasta aproximadamente 1,3 años)
Número de participantes con TEAE por gravedad máxima
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas después del período de tratamiento (hasta aproximadamente 1,3 años)
Un EA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el EA se considerara relacionado o no con el producto farmacéutico en investigación. Los TEAE se definieron como cualquier AA con inicio después de la primera administración del medicamento del estudio hasta el final del estudio, o cualquier evento que estuvo presente al inicio del estudio pero empeoró en intensidad o que el investigador consideró posteriormente relacionado con el fármaco hasta el final del estudio. . La gravedad de los TEAE se evaluó con base en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03. Los TEAE se calificaron en una escala de 5 puntos donde 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal y 5 = muerte.
Hasta 16 semanas después del período de tratamiento (hasta aproximadamente 1,3 años)
Número de participantes con TEAE que conducen a la interrupción del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas después del período de tratamiento (hasta aproximadamente 1,3 años)
Un EA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el EA se considerara relacionado o no con el producto farmacéutico en investigación. TEAE se definió como cualquier EA con inicio después de la primera administración del medicamento del estudio hasta el final del estudio, o cualquier evento que estuvo presente al inicio pero empeoró en intensidad o que el investigador consideró posteriormente relacionado con el fármaco hasta el final del estudio. .
Hasta 16 semanas después del período de tratamiento (hasta aproximadamente 1,3 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en ayunas (LDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Se realizó un modelo ANCOVA en la proporción logarítmica del valor de LDL-C en el momento del análisis primario con respecto al valor de LDL-C en la línea de base. La estimación de la proporción logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: = (proporción del valor de LDL-C en el momento del análisis primario al valor de LDL-C en la línea de base - 1) × 100.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Porcentaje de participantes que lograron plasma Lp(a) ≤ 125 nanomoles por litro (Nmol/L) o ≤ 50 miligramos por decilitro (mg/dL)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
El porcentaje de participantes que lograron ≤ 125 nmol/L o ≤ 50 mg/dL en ayunas Lp(a) en el momento del análisis principal se comparó entre cada grupo de tratamiento ISIS 681257 y el grupo de placebo agrupado mediante un modelo de regresión logística con transformada logarítmica. línea base Lp(a) como covariable.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Porcentaje de participantes que lograron plasma Lp(a) ≤ 75 Nmol/L o ≤ 30 mg/dL
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
El porcentaje de participantes que lograron ≤ 75 nmol/L o ≤ 30 mg/dL en ayunas Lp(a) en el momento del análisis principal se comparó entre cada grupo de tratamiento ISIS 681257 y el grupo de placebo agrupado mediante un modelo de regresión logística con transformada logarítmica. línea base Lp(a) como covariable.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Cambio porcentual desde el inicio en los niveles plasmáticos de apolipoproteína B (apoB)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Se realizó un modelo ANCOVA en la relación logarítmica del valor de apoB en el momento del análisis primario con respecto al valor de apoB en la línea de base. La estimación de la proporción logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: = (proporción del valor de apoB en el momento del análisis principal al valor de apoB en la línea de base - 1) × 100.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Cambio porcentual desde el inicio en los niveles plasmáticos de fosfolípidos oxidados (OxPL) en apolipoproteína (a) [OxPL-apo (a)]
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Se realizó un modelo ANCOVA en la proporción logarítmica del valor de OxPL-apo(a) en el punto de tiempo de análisis primario al valor de OxPL-apo(a) en la línea de base. La estimación de la proporción logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: = (proporción del valor de OxPL-apo(a) en el punto de tiempo del análisis primario al valor de OxPL-apo(a) en la línea de base - 1 ) × 100.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Cambio porcentual desde el inicio en los niveles plasmáticos de fosfolípidos oxidados (OxPL) en la apolipoproteína B (OxPL-apoB)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)
Se realizó un modelo ANCOVA en la relación logarítmica del valor de OxPL-apoB en el momento del análisis principal con respecto al valor de OxPL-apoB en la línea de base. La estimación de la proporción logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: = (proporción del valor de OxPL-apoB en el momento del análisis principal al valor de OxPL-apoB en el valor inicial - 1) × 100.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A, B y C y semana 27 para las cohortes D y E)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para evaluar la Cmax plasmática de ISIS 681257 en diferentes dosis y regímenes de dosis.
Periodo de tiempo: 6 meses
Cmax se calculará para los grupos de tratamiento.
6 meses
Para evaluar el plasma Tmax de ISIS 681257 a través de diferentes dosis y regímenes de dosis.
Periodo de tiempo: 6 meses
Tmax se calculará para los grupos de tratamiento.
6 meses
Para evaluar los valores de AUC en plasma de ISIS 681257 a través de diferentes dosis y regímenes de dosis.
Periodo de tiempo: 6 meses
Los valores de AUC se calcularán para los grupos de tratamiento.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Akcea Therapeutics

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

26 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

6 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 681257-CS6
  • 2016-003373-18 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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