Fase 2-studie van ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) bij deelnemers met hyperlipoproteïnemie(a) en hart- en vaatziekten
26 oktober 2020 bijgewerkt door: Akcea Therapeutics
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke fase 2-studie van ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) subcutaan toegediend aan patiënten met hyperlipoproteïnemie(a) en vastgestelde hart- en vaatziekten (HVZ)
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie om de veiligheid, inclusief verdraagbaarheid, van ISIS 681257 te evalueren en om de werkzaamheid van verschillende doses en doseringsregimes van ISIS 681257 voor reductie van lipoproteïne in plasma te beoordelen ( a) [Lp(a)]-waarden bij deelnemers met hyperlipoproteïnemie(a) en vastgestelde cardiovasculaire aandoeningen (HVZ).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
286
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ottawa, Canada, K1Y4W7
- Clinical Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
- Clinical Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Clinical Site
-
Montréal, Quebec, Canada, H3H 2L9
- Clinical Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Clinical Site
-
Viborg, Denemarken, 8800
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Clinical Site
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Cottonwood, Arizona, Verenigde Staten, 86326
- Clinical Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92648
- Clinical Site
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92103
- Clinical Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Clinical Site
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Clinical Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
- Clinical Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
- Clinical Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Clinical Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Clinical Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Clinical Site
-
-
New York
-
Cooperstown, New York, Verenigde Staten, 13326
- Clinical Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Clinical Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Clinical Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Clinical Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17602
- Clinical Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Clinical Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Clinical Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- Clinical Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- Clinical Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Klinische diagnose van CVD gedefinieerd als gedocumenteerde coronaire hartziekte, beroerte of perifere arterieziekte
- Lp(a) plasmaspiegel ≥ 60 mg/dL
- Moet standaard preventieve therapie krijgen voor andere dan verhoogde Lp(a) CVD-risicofactoren
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Binnen 6 maanden na screening: acuut coronair syndroom, grote hartoperatie of beroerte/TIA
- Binnen 3 maanden na screening: coronaire, halsslagader- of perifere arteriële revascularisatie, grote niet-cardiale chirurgie of lipoproteïne-aferese
- Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse IV
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Cohort A-deelnemers ontvingen 20 milligram (mg) ISIS 681257, subcutane (SC) injectie, eenmaal per 4 weken (Q4W), gedurende maximaal 49 weken en maximaal 13 doses.
|
ISIS 681257-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Deelnemers aan cohort B ontvingen 40 mg ISIS 681257, SC-injectie, eenmaal Q4W, gedurende maximaal 49 weken en maximaal 13 doses.
|
ISIS 681257-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
Deelnemers aan cohort C ontvingen 60 mg ISIS 681257, SC-injectie, eenmaal Q4W, gedurende maximaal 49 weken en maximaal 13 doses.
|
ISIS 681257-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Deelnemers aan cohort D ontvingen 20 mg ISIS 681257, SC-injectie, eenmaal per 2 weken (Q2W), gedurende maximaal 51 weken en maximaal 26 doses.
|
ISIS 681257-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort E: ISIS 681257: 20 mg QW
Deelnemers aan cohort E ontvingen 20 mg ISIS 681257, SC-injectie, eenmaal per week (QW), gedurende maximaal 52 weken en maximaal 52 doses.
|
ISIS 681257-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers in elk cohort werden gerandomiseerd om placebo te krijgen in een qua dosis overeenkomend volume onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 681257).
|
Steriele normale zoutoplossing (0,9% NaCl)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere lipoproteïne A [Lp(a)] op het tijdstip van de primaire analyse
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Er werd een ANCOVA-model uitgevoerd op de logratio van de Lp(a)-waarde op het primaire analysetijdstip tot de Lp(a)-waarde op de basislijn.
De schatting van de logratio werd teruggeconverteerd naar de oorspronkelijke schaal en de procentuele verandering werd berekend met de formule: = (verhouding van Lp(a)-waarde op het primaire analysetijdstip tot Lp(a)-waarde op baseline - 1) × 100.
|
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 16 weken na de behandelingsperiode (tot ongeveer 1,3 jaar)
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de AE al dan niet werd beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddel.
TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die begon na de eerste toediening van studiemedicatie tot het einde van de studie, of elke gebeurtenis die aanwezig was bij baseline maar in intensiteit verslechterde of vervolgens door de onderzoeker tot het einde van de studie als geneesmiddelgerelateerd werd beschouwd .
|
Tot 16 weken na de behandelingsperiode (tot ongeveer 1,3 jaar)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's volgens maximale ernst
Tijdsspanne: Tot 16 weken na de behandelingsperiode (tot ongeveer 1,3 jaar)
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met de studie of het gebruik van het geneesmiddel in onderzoek, ongeacht of de AE werd beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel in onderzoek.
TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die begon na de eerste toediening van studiemedicatie tot het einde van de studie, of elke gebeurtenis die aanwezig was bij baseline maar in intensiteit verslechterde of vervolgens door de onderzoeker tot het einde van de studie als geneesmiddelgerelateerd werd beschouwd .
De ernst van TEAE's werd beoordeeld op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI).
TEAE's werden beoordeeld op een 5-puntsschaal waarbij 1 = Mild, 2 = Matig, 3 = Ernstig, 4 = Potentieel levensbedreigend en 5 = Dood.
|
Tot 16 weken na de behandelingsperiode (tot ongeveer 1,3 jaar)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's leidend tot stopzetting van de studie
Tijdsspanne: Tot 16 weken na de behandelingsperiode (tot ongeveer 1,3 jaar)
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met de studie of het gebruik van het geneesmiddel in onderzoek, ongeacht of de AE werd beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel in onderzoek.
TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die begon na de eerste toediening van onderzoeksmedicatie tot het einde van het onderzoek, of elk voorval dat aanwezig was bij baseline maar in intensiteit verslechterde of vervolgens door de onderzoeker tot het einde van het onderzoek als geneesmiddelgerelateerd werd beschouwd .
|
Tot 16 weken na de behandelingsperiode (tot ongeveer 1,3 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Er werd een ANCOVA-model uitgevoerd op de logratio van LDL-C-waarde op het primaire analysetijdstip tot LDL-C-waarde op baseline.
De schatting van de logratio werd teruggeconverteerd naar de oorspronkelijke schaal en de procentuele verandering werd berekend met de formule: = (verhouding van LDL-C-waarde op het primaire analysetijdstip tot LDL-C-waarde op baseline - 1) × 100.
|
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
|
Percentage deelnemers dat plasma Lp(a) ≤ 125 nanomol per liter (Nmol/L) of ≤ 50 milligram per deciliter (mg/dL) heeft bereikt
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Het percentage deelnemers dat ≤ 125 nmol/L of ≤ 50 mg/dL bereikte in nuchtere Lp(a) op het primaire analysetijdstip, werd vergeleken tussen elke ISIS 681257-behandelingsgroep en gepoolde placebogroep met behulp van een logistisch regressiemodel met log-getransformeerde baseline Lp(a) als covariabele.
|
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
|
Percentage deelnemers dat plasma Lp(a) ≤ 75 Nmol/L of ≤ 30 mg/dL bereikte
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Het percentage deelnemers dat ≤ 75 nmol/L of ≤ 30 mg/dL bereikte in nuchtere Lp(a) op het tijdstip van de primaire analyse, werd vergeleken tussen elke ISIS 681257-behandelingsgroep en gepoolde placebogroep met behulp van een logistisch regressiemodel met log-getransformeerde baseline Lp(a) als covariabele.
|
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de plasmaspiegels van apolipoproteïne B (apoB)
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Er werd een ANCOVA-model uitgevoerd op de log-ratio van de apoB-waarde op het primaire analysetijdstip tot de apoB-waarde op de basislijn.
De schatting van de logratio werd teruggeconverteerd naar de oorspronkelijke schaal en de procentuele verandering werd berekend met de formule: = (verhouding van apoB-waarde op het primaire analysetijdstip tot apoB-waarde op basislijn - 1) × 100.
|
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de plasmaspiegels van geoxideerde fosfolipiden (OxPL) op apolipoproteïne(a) [OxPL-apo(a)]
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Er werd een ANCOVA-model uitgevoerd op de logverhouding van OxPL-apo(a)-waarde op het primaire analysetijdstip tot OxPL-apo(a)-waarde op baseline.
De schatting van de logratio werd teruggeconverteerd naar de oorspronkelijke schaal en de procentuele verandering werd berekend met de formule: = (verhouding van OxPL-apo(a)-waarde op het primaire analysetijdstip tot OxPL-apo(a)-waarde op baseline - 1 ) × 100.
|
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de plasmaspiegels van geoxideerde fosfolipiden (OxPL) op apolipoproteïne B (OxPL-apoB)
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Er werd een ANCOVA-model uitgevoerd op de logverhouding van OxPL-apoB-waarde op het primaire analysetijdstip tot OxPL-apoB-waarde op baseline.
De schatting van de logratio werd teruggeconverteerd naar de oorspronkelijke schaal en de procentuele verandering werd berekend met de formule: = (verhouding van OxPL-apoB-waarde op het primaire analysetijdstip tot OxPL-apoB-waarde op baseline - 1) × 100.
|
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A, B en C en week 27 voor cohorten D en E)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om plasma Cmax van ISIS 681257 te evalueren over verschillende doses en dosisregimes.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Cmax wordt berekend voor de behandelingsgroepen.
|
6 maanden
|
|
Om plasma Tmax van ISIS 681257 te evalueren over verschillende doses en dosisregimes.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Tmax wordt berekend voor de behandelingsgroepen.
|
6 maanden
|
|
Om plasma-AUC-waarden van ISIS 681257 te evalueren voor verschillende doses en dosisregimes.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De AUC-waarden worden berekend voor de behandelingsgroepen.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .